Allen B. Dobkin

Antisialogogue drugs in man

One of the properties of the belladonna alkaloids is the inhibition of glandular secretions of the alimentary and respiratory tracts by virtue of their parasppatholytic properties. This they do by blocking the response to acetylcholine at the effector organs innervated by postganghonic cholinergic fibres. This drying action of the belladonna drugs is one of the reasons why they are so frequently incorporated into pre-amsthetic medication. The most commonly used agents for this purpose are atropine and scopolamine, but in recent years 1hyoscyamine (‘13ellafoline’R) has been added to this group. Bellafoline is a preparation containing the pure levo-rotatory alkaloids of belladonna leaves. Its main component is 1-hyoscyamine. Atropine, being racemic hyoscyamine, contains 50 per cent of the dextro-rotatory fraction which has no peripheral parasympatholytic action (FIG. 1). It has therefore been postulated that bellafoliue is twice as potent as atropine and, also, that its action lasts longer than that of atropine.

The physiological effects of intravenous anaesthesia on man.

Summary and ConclusionsThe problems of comparing several anaesthetics are reviewed with particular reference to the effects of premedication, the intrinsic activity of drugs and their affinity for certain tissues and the effect of multiple drug interaction. The physiological and pathological states of those patients who are used as subjects of such studies are essential factors to be clearly determined. The effects of acute tolerance, cumulation and tachyphylaxis were also cited as factors to be considered.A controlled study of respiratory and haemodynamic parameters was carried out on eight young healthy male subjects in order to determine the principal and statistically significant effects of thiopental, thiamylal, hexobarbital, buthalitone, methitural, Compound 25398 and Dolitrone.Resting vital signs were initially obtained as well as other vital statistics. Basal metabolism and cardio-respiratory parameters were determined from nomograms related to the resting values These data provided the base line for all control and experimental data Plasma volume and red cell volume were initially determined simultaneously with radioactive iodinated human serum albumin (I131) and radioactive chromium51, employing the dilution principle. These were checked against venous haematocrit determinations.Respiration data were obtained on a recording spirometer which also recorded oxygen consumption Cardiovascular data (arterial and venous blood pressure) were recorded via intra-arterial and intravenous needles attached to Statham strain gauges, oscilloscopes and a photographic recorder. The pulse rate and electrocardiogram (lead 2) were also recorded on this system The cardiac output was estimated by external body-counting of I131 following single injections of Rihsa, using a shielded scintillation detector directed over a fixed site on the chest where tissue circulation was minimal, in order to measure primarily the blood flow in the aortic arch. Mean circulation time and cardiac output were derived from measurements on the recordings, and stroke volume, total peripheral resistance, left ventricular work and intrathoracic blood volume were computed from the above data.All data were analysed for mean alterations, and statistical significance was computed to determine the probability (P value) of random variation by the method of the Fishert-test.The accuracy of the technical procedures employed was reviewed, with particular reference to the newer methods for estimating blood volume, cardiac output and mean circulation time, and was found to compare reliably with that of tried and recognized methods The limitations of clinical studies were also discussed, and data from animal studies were reviewed with a view to supplementing information on the toxicity and cumulative effects of these drugs.A conservative evaluation of the results was essential in this study since it was assumed that deviations of values were normally distributed, and that the study dealt essentially with the healthiest type of subjects one ever encounters in clinical practice The authors also felt, as noted by Johnson and Van Harreveld, that so many factors are involved in cardiorespiratory regulation, both before and during anaesthesia, that one must be extremely cautious in stating which factor is primarily involved in a change. One must therefore avoid conclusions from individual changes and base critical evaluation on consistent and statistically significant changes in a “homogenous” group, and then perhaps apply these data to an individual.From the experiments the seven intravenous anaesthetics studied could be divided into two mam groups: those that produced a prolonged depression of respiration and circulation; and those that produced a brief depression of these parameters. Compound 25398, thiamylal and thiopental belong to the first group, while methitural, Dolitrone, hexobarbital and buthalitone belong to the second. All the drugs except hexobarbital depressed oxygen consumption. Tachycardia was a significant finding with all the drugs except methitural and acute hypotension (arterial and venous) was a consistent finding with all the drugs. Considering all the parameters, myocardial depression was induced by the first group, but this was not consistently manifested by a decrease in the cardiac output.From this investigation, it is difficult to choose among the agents and state which disturbs human physiology to the least extent while providing clinically adequate hypnosis. It is only possible to state the advantage of a particular agent with reference to a specific patient, a specific type of operation and a specific clinical situation On this basis, extensive clinical experience with one agent is probably the most reliable method of managing most situations, for then the problem comes down to a matter of dosage, concentration of the drug, and rate of its administration.RésuméNous avons étudié les problèmes que pose la comparaison de plusieurs anesthésiques en prêtant une attention particuliére aux effets de la prémédication, à ľactivité intrinsèques des médicaments et à leur affinité pour certains tissus, puis, enfin, à ľeffet de ľinteraction de plusieurs médicaments Il nous faut donner des précisions sui la condition physio-pathologique des malades chez qui on a employé ces médicaments pour les étudier. Nous avons également mentionné comme facteurs non négligeables, la tolérance aigue, ľaccumulation et la tachyphylaxie.Nous avons fait, chez huit jeunes sujets mâles en santé, une étude, avec contrôles, des paramètres respiratoires et hémodynamiques pour tabuler les effets principaux et les effets présentant un intérêt statistique sur le thiopental, le thiamylal, ľhexobarbital, le buthalitone, le methitural, le composé 25398 et le dolitrone.Nous avons ďabord cherché les signes vitaux à ľétat de repos de même que ďautres statistiques vitales Le métabolisme de base et les paramètres cardiorespiratoires ont été tirés des nomogrammes donnant les valeurs à ľétat de repos Ces résultats nous ont fourni les bases pour les données de contrôle et expérimentales Les volumes plasmatique et globulaire ont été recherchés simultanément au début avec le sérum albumine humain iodé radioactif (I131) et le chromium radioactif51 en employant le principe de dilution. Ces deux résultats ont été comparés aux déterminations de ľhématocrite sur le sang vemeux.Au sujet de la respiration, les données ont été obtenues au moyen ďun spiromètre enregistreur renseignant également sur la consommation ďoxygène. Les renseignements sur le système cardiovasculaire (pression artérielle et veineuse) ont été obtenus et enregistrés au moyen ďaiguilles placées dans les artères et dans les veines et reliées au manomètres Statham, aux oscilloscopes et à un enregistreur photographique.Le rythme cardiaque et ľélectrocardiogramme (en deuxième dérivation) ont également été enregistrés sur le même système Le débit cardiaque a été évalué de ľextérieur de ľorganisme en repérant ľI131, après une seule injection de Rihsa, et en promenant un détecteur à champ scintillant au-dessus ďun endroit précis sur le thorax où la circulation tissulaire est réduite de façon à obtenir principalement le débit sanguin de la crosse aortique. La moyenne du temps de circulation et le débit cardiaque ont été obtenus de ces enregistrements, et le débit systolique, la résistance périphérique totale, le travail du ventricule gauche et le volume de sang intrathoracique ont été calculés ďaprès ces donnéesTous les résultats ont été analysés pour trouver la moyenne des modifications et la signification statistique a été calculée pour obtenir la probabilité (la valeurP) de variation isolée par la méthode de Fisher.Nous avons contrôlé la précision des techniques employées, plus particulièrement les techniques nouvelles pour mesurer le volume sanguin, le débit cardiaque et la moyenne du temps de circulation et nous pouvons affirmer que les résultats sont comparables à ceux obtenus par ďautres techniques éprouvées et reconnues Nous avons également discuté des limites des études cliniques et les résultats des études faites sur ľanimal ont été étudiés dans le but ďobtenir des renseignements additionnels sur la toxicité et les effets cumulatifs de ces médicaments.Dans cette étude, il était essentiel ďavoir une évaluation conservatrice des résultats car nous présumions que la déviation des résultats était répartie normalement et que ľétude a été faite sur des sujets les plus en santé qu’on puisse trouver en clinique. Les auteurs ont également eu la conviction, comme ľaffirment Johnson et Van Harreveld, qu’il y a tellement de facteurs impliqués dans le maintien de ľéquilibre cardiorespiratoire, aussi bien avant que pendant ľanesthésie, qu’il faut être très prudent avant ďaffirmer que tel ou tel facteur est primitivement responsable ďun changement Conséquemment, il faut éviter de conclure ďaprès des changements individuels et baser une évaluation critique sur des changements considérables et ďimportance statistique observés sur un groupe homogène et après, peut-être, comparer ces données à ľindividu.D’après ces expériences, on peut diviser en deux groupes les sept agents anesthésiques étudiés, il s’agit ďagents administrés par voie endoveineuse: ceux qui ont entraîné une dépression prolongée de la respiration et de la circulation et ceux qui ont entraîné une brève dépression sur ces paramètres. Le composé 25398, le thiamylal et thiopental appartiennent au premier groupe, tandis que le methitural, le dolitrone, ľhexobarbital et le buthalitone appartiennent au dernier groupe. Tous ces médicaments diminuent la consommation ďoxygène à ľexception de ľhexobarbital. On a observé une tachycardie importante à la suite de ľadministration de tous ces médicaments à ľexception du méthitural et une hypotension marquée (artérielle et veineuse) à la suite de ľadministration de chacun de ces médicaments En analysant tous les résultats, on note que les mé

The effect of perphenazine on epinephrine-induced cardiac arrhythmias in dogs: I, anaesthesia with fluothane, and fluothane-ether azeotrope

SummaryThirty acute standard experiments were carried out on twenty dogs during anaesthesia with 0.5 per cent Fluothane and 1 per cent Fluothane-ether azeotrope with N2O:O2 (5:2) to determine whether perphenazine would prevent serious or fatal ventricular arrhythmias, provoked by a lethal dose of ľepinephrine, after approximately 25 mm. of anaesthesia Pulmonary ventilation was controlled mechanically in a non-rebreathing svstem during each experiment to assure that respiratory acidosis or hypoxia would not be a factor in assessing the validity of the results, to assure that the concentration set on the Fluotec vaporizer would be delivered effectively to the dog’s lungs and to assure a stable blood level of the anaesthetic agents. It was found that ľepinephrine was far more likely to cause death with 0.5 per cent Fluothane than with 1 per cent Fluothane-ether azeotrope. Perphenazine was effective in preventing death with Fluothane, and in reducing the duration and severity of arrhythmias with both Fluothane and the Fluothane-ether azeotrope.RésuméNous avons fait trente expériences chez vingt chiens soumis à ľanesthésie avec 0 5% et 1% de Fluothane-éther azéotrope et N2O:O2 (5:2) pour rechercher si la perphenazine pourrait prévenir les arythmies ventriculaires sérieuses ou fatales apparaissant à la suite de ľadministration ďune dose mortelle ďépinéphrine après environ 25 minutes ďanesthésie Au cours de chacune des expériences, nous avons contrôlé mécaniquement la ventilation pulmonaire avec un système sans réinspiration pour être assurés que ľacidose respiratoire et ľhypoxie soient exclues comme facteurs influençant les résultats et pour être assurés également que la concentration indiquée sur le vaporisateur Fluotec soit bel et bien livrée dans les poumons du chien maintenant un niveau sanguin stable ďagents anesthésiques. Nous avons observé que ľépinéphrine était aussi capable de causer la mort avec 0 5% de Fluothane qu’avec 1% de Fluothane-éther azéotrope. La perphenazine a réussi à prévenu la mort avec le Fluothane et à réduire la durée et la sévérité des arythmies aussi bien avec le Fluothane qu’avec le mélange Fluothane-éther azéotrope.

Double blind study of phenothiazines used in pre-anaesthetig medication: A clinical evaluation of promethazine (phenergan®), promazine (sparine®), proclorperazine (stemetil®), and levomepromazine (nozinan®)

Summary and conclusionsPre-anaesthetic medication with promethazine, promazine, proclorperazihe, and levomepromazine was studied under controlled clinical conditions employing the double blind method with a placebo, and a known standard. The test drugs were combined with secobarbital and administered by mouth the night before an elective operation to determine their effectiveness for inducing undisturbed sleep. Approximately one hour before induction of anaesthesia, each patient received an intramuscular injection of the same test drug, combined with scopolamine in the blind study or promethazine with atropine in the standard study. Data were collected on a special protocol. This contained information recorded from the initial visit, before induction of anaesthesia, in the postanaesthetic recovery room, and 24 hours postoperatively. On completion of the study, these data were tabulated and analysedbefare revealing the code. Analysis of the data showed whether the administered drugs disturbed the vital signs, allayed apprehension, induced light sleep or caused amnesia. The data from each series of drug tests were compared. In this study, levomepromazine was the most effective premedicant without causing any more undesirable effects than were seen among the others.It appears as if the “price” we pay for tranquillity should depend partly on the pharmaceutical industry and on the-skill exercised by the anaesthetists who use their drugs, just as it does for our primary anaesthetics. The greatest value from individual drugs—whether they are narcotics, barbiturates, phenothiazines, or other ataractics—will depend ultimately on the ability of the individual anaesthetist to prepare the patient by his own personal approach, and by his considered and experienced selection from a wide range of drugs. The greatest emphasis should be placed on the individual selection of a drug in relation to the age, size, temperament and physical state of the patient.RésuméDans des conditions cliniques contrôlées et en employant la méthode du “double inconnu” avec un placebo et un standard connu, nous ayons étudié la médication préanesthésique avec de la prométhazine, de la promazine, de la proclorperazine et de la levomepromazine. Nous avons associé le médicament à étudier à du secobarbital que nous donnions, par la bouche, la veille ďune opération élective, pour bien préciser leur pouvoir ďinduction calme du sommeil. Environ une heure avant ľinduction de ľanesthésie, chacun des malades recevait une injection intra-musculaire du même médicament: à étudier avec de la scopolamine pour ľétude avec ľinconnu ou avec de la promethazine et de ľatropine pour ľétude standard. Les données ont été colligées sur un protocole spécial. Ce protocole contenait les renseignements obtenus dès la première visite, avant ľinduction de ľanesthésie, dans la salle de réveil après ľanesthésie et, enfin 24 heures après ľopération. A la fin de ľétude, les données ont été mises en tableaux et analysées avant de révéler la légende. Ľanalyse des résultats devait montrer si les médicaments donnés modifiaient les signes vitaux, faisaient disparaïtre ľappréhension, provoquaient un léger sommeil ou entraïnaient de ľamnésie/Nous avons comparé les données de chaque série de médicaments. Après cette étude, nous sommes ďavis que la levomepromazine a! été la médication la plus efficace sans pour cela entraïner plus ďeffets4 indésirables qu’aucun des autres médicaments.Il nous semble que le tribut à payer pour assurer notre paix dans ce domaine doit aller en partie à ľindustrie pharmaceutique et en partie à la capacité des anesthésistes qui emploient ces médicaments, comme il en est ďailleurs pour-les anesthésiques de base. La plus grande vertu de tout médicament—qu’il s’agisse de narcotiques, de barbituriques, de phenothiazines ou ďautres ataraxiques—va dépendre en définitive de ľhabileté de ľànesthçsiste, comme individu, qui prépare le malade, par son contact personnel et par le choix judicieux et biern informé ďun médicament entre plusieurs. Il faut insister beaucoup sur le choix particulier de chacun des médicaments selon ľâge, le poids, le tempérament et ľétat physique du malade.

The effect of perphenazine on epinephrine-induced cardiac arrhythmias in dogs. II. Anaesthesia with cyclopropane, chloroform, and trichlorethylene.

Summary and ConclusionsThe effect of 25 per cent cyclopropane, 0.5 per cent chloroform with 70 per cent nitrous oxide and 1 per cent trichlorethylene with 70 per cent nitrous oxide on the heart rate was observed during thirty-six acute experiments in dogs in which pulmonary ventilation was regulated, and the concentrations of the inhaled anaesthetics were accurately controlled. There was marked slowing of the heart rate with cyclopropane, slight slowing with chloroform, and little or no change with trichlorethylene. There was no significant difference m the heart rate in the animals that were premedicated with perphenazine 0.25 mg/kg, as compared to the unpremedicated animals.Sensitization to epinephrine-provoked cardiac arrhythmias by a standard concentration and rate of injection (002 mg/ml/sec.) were observed, when the total dose was regulated according to the animals’ weight It was found that ventricular fibrillation was less likely to occur when epinephrine was injected during anaesthesia with 0.5 per cent chloroform than with 25 per cent cyclopropane, or with 1 per cent trichlorethylene. In a similar study with Fluothane and the azeotropic mixture of Fluothane and diethyl ether, the cardiac response to epinephrine with 0.5 per cent Fluothane was similar to that with 25 per cent cyclopropane, and the 1 per cent of the azeotropic mixture was similar to that with 0.5 per cent chloroform.Premedication with perphenazine (0.25 mg./kg.) caused a significant reduction in the severity and duration of the cardiac arrhythmias provoked by epinephrine if pulmonary ventilation was adequate throughout the experiment, but did not cause reversal of the pressor response. It was suggested that the elimination of epinephrine-provoked cardiac arrhythmias by perphenazine would require such alteration in the depth of anaesthesia or dose of perphenazine as would reduce the validity of the results of these experiments for practical application.RésuméNous avons étudié ľeffet sur le rythme cardiaque de 25 pour cent ie cyclopropane, de 0.5 pour cent de chloroforme avec 70 pour cent de protoxic e ďazote et de 1 pour cent de trichlorethylène avec 70 pour cent de protoxide ďazote chez trente-six chiens dont la ventilation pulmonaire était maintenue et dont les concentrations ďagents anesthésiques inhalés étaient précisément contrôlées. Nous avons observé un ralentissement marqué du csur avec le cyclopropane, un léger ralentissement avec le chloroforme et peu ou pas de changement avec le trichlorethylène Chez les animaux prémédiqués avec de la perphénazine 0.25 mg./kg., nous n’avons pas observé de différence dans le rythme cardiaque comparativement aux animaux non prémédiqués.Nous avons observé une sensibilisation à provoquer des arythmies cardiaques par ľépméphrine à une concentration et à une vitesse ďinjection standard (0.02 mg./ml. sec.) lorsque la dose totale était calculée ďaprès le poids des animaux. Nous avons observé que la fibrillation ventriculaire était moins exposée à survenir lorsque ľépinéphrine était injectée durant ľanesthésie avec 0.5 Dour cent de chloroforme que durant ľanesthésie avec 25 pour cent de cyclopropane ou avec 1 pour cent de trichlorethylène. A la suite ďune étude semblable avec le Fluothane et le mélange azéotrope Fluothane et éther diéthylique, nous avons noté que la réponse cardiaque à ľépinéphrine avec 0 5 pour cent de Fluothane était semblable à celle observée avec 25 pour cent de cyclopropane et que celle de 1 pour centi du mélange azéotrope était semblable à celle de 0.5 pour cent de chloroforme.La prémédication avec de la perphénazine (0 25 mg./kg.) a entraîné une réduction importante de la sévérité et de la durée des arythmies cardiaques provoquées par répméphrine à la condition que la ventilation pulmonaire soit adéquate durant toute ľexpérience, mais elle n’a pas inversé ľeffet presseur. Il nous a semblé que ľélimination par la perphénazine des arythmies ventriculaires provoquées par ľépinéphrine nécessiterait une telle profondeur ďanesthésie ou des doses telles de perphénazine que la valeur pratique des résultats de ces expériences serait bien diminuée.

Efficacy of ataractic drugs in clinical anaesthesia: A review

RÉsumÉAu cours de la dernière décade, nous avons été témoins de ľapparition, avec grand succès ďailleurs, de nombreux médicaments capables de modifier ľattitude des gens qui prennent ces médicaments Non seulement, ces médicaments peuvent faire disparaître ľexcitation et ľanxiété, mais encore ils peuvent enrayer la dépression et rétablir la stabilité et ľimperturbabilité (2). Fabing a suggéré le mot “ataraxique” pour décrire ce changement ďattitude produit par des médicaments.Pour ľanesthésiste qui entre en contact quotidien avec des malades qui ont, en même temps, des problèmes physiques de grande importance et un état psychique empreint ďune grande anxiété ou ďune profonde dépression, il devient très important qu’il voit clair dans cette affluence toujours croissante de médicaments pouvant influencer ľattitude de ceux qui les consomment. La connaissance de ces médicaments ne fera qu’en rendre ľemploi plus judicieux pour le bénéfice du malade et de ľanesthésiste. Ľesamen répété des épreuves cliniques et expérimentales de ces médicaments devrait constituer la seule base pour justifier leur emploi en clinique Ľefficacité de chacune de ces drogues doit demeurer soumise à la connaissance précise de ses actions multiples et de ses principaux dangers, renseignements qui nous sont procurés par les expériences des autres (3, 4, 5).En anesthésie, la première fonction des ataraxiques est de diminuer la tension nerveuse, très probablement en inhibant, dans la substance réticulée souscorticale, la transmission ou cortex ďinflux nuisibles, moteurs sensitifs ou psychiques. Il est également possible qu’ils agissent en élevant le seuil da la réponse réflexe à une stimulation dans des zones spécifiques. le cortex, le thalamus, ľhypothalamus, la moelle épmière et certaines zones sensitives hautement réflexogènes de ľorganisme (14). Ils procurent également un état de détente physique et psychique nécessaire à ľinduction du “sommeil naturel”. En conséquence, pour préciser quantitativement et qualitativement ľaction de ces médicaments, nos efforts devraient tendre à procurer au clinicien une échelle pour ľévaluation des limites ďutilité de chacun des ataraxiques avec une mention spéciale de son pouvoir ďaction sur le système nerveux autonome.Dans la Figure 1, on peut prendre connaissance des formules développées de chacun de ces composés. On a résumé dans la Table I. le nom commercial, ľefficacité en anesthésie, la dose moyenne pour la prémédication en anesthésie (chez les malades de 15 à 60 ans dont ľétat de santé est de risque 1 ou 2) ainsi que les réactions importantes et les dangers.Le renseignement essentiel à apporter à ľanesthésiste qui emploie ces médicaments doit concerner ďabord: la puissance du médicament, les limites ďaction, ses effects sur Ies signes vitaux et la fréquence de ses réactions allergiques. Ces renseignements sont précieux pour décider de la dose dans une situation donnée. Ensuite, ľanesthésiste doit être renseigné sur la possibilité de la drogue en question à potentialiser les autres médicaments employés en anesthésie: sédatifs, hypnotiques, analgésiques ou myorésolutifs; en troisième heu, il doit être renseigné sur les modifications ďaction possibles de chacun des médicaments car ľeffet de certains médicaments n’offre qu’une marge étroite dans leur réponse tandis que la plupart des médicaments sont reconnus pour apporter une grande variété de réponses individuelles même chez les sujets en santé (129).La connaissance de ces détails deviendra précieuse pour prédire si une dose donnée saura produire ľeffet désiré ou donnera des réactions toxiques et des effets indésirables. Elle permettra également à ľanesthésiste ďéviter ce qu’on appelle fréquemment de ľhypersensibilité ou de ľidiosyncrasie, et qui n’est, en réalité, que le résultat ďun surdosage.Au cours des dernières, années, on a critiqué ce qui se pratique en anesthésie: ľemploi des ataraxiques sous forme de “cocktail.” C est ľopinion de ľauteur, opinion qui est partagée ďailleurs par un grand nombre, que les agents thérar peutiques ne devraient pas être employés en associations avant qu’une connaissance précise de leurs actions et une grande expérience de leur usage aient précisé ľefficacité de chacun des composants de ľassociation. C’est alors qu’il beut y avoir intérêt à associer ces médicaments pour accroître ľeffet désirée. Il aut se rappeler, toutefois, que la toxicité des médicaments augmentent habituellement quand on les emploie en associations (130). Par contre, ľassociation de doses homéopathiques de différents médicaments, pour obtenir une action plus vaste et diminuer les effets nuisibles des divers composants, entraîne une diminution de ľefficacité totale ( 131 ). Il faut également retenir que plusieurs de ces médicaments possèdent un autre pouvoir: celui de provoquer des états comme ľallergie tout en possédant, en même temps, une certaine valeur pour lutter contre de semblables maladies (132, 133).Les nombreux résultats ďétudes sur la physiologie et la pharmacologie des ataraxiques nous permettent de jeter un coup ďœil sur le mécanisme intime ďaction et sur les effets spécifiques de ces agents sur le cœur et la circulation, sur les poumons et la respiration, sur les fonctions du système nerveux et sur les autres processus vitaux. Dans ľavenir, il faudrait accroître et étendre ces étudesCes drogues peuvent nous aider à atteindre un idéal en anesthésie, idéal qui consisterait à procurer, au malade qui doit être opéré le lendemain, une nuit complète et reposante en lui faisant absorber un hypnotique à action assez rapide, à durée ďaction de 6-8 heures, ne possédant aucun effet indésirable. Le matin de ľopération, le malade pourrait être mis en état ďataraxie pour la préparation préopératoire. Puis, quand tout serait prêt, on pourrait procurer soit une sedation, soit un sommeil léger, soit une sommeil profond avec un minimum ďennuis personnels et de désordres physiologiques pour le malade. Durant ľopération, il audrait posséder un choix de médicament permettant de maintenir un sommeil léger, de procurer une analgésie suffisante, un relâchement musculaire convenable et la suppression des réflexes nuisibles. Après ľopération, il faudrait que les hypnotiques et les myorésolutifs soient métabolisés rapidement tandis que les effets des analgésiques, des ataraxiques et des dépresseurs du centre des vomissements se prolongent pendant plusieurs heures ou jusqu à ce que cessent ou disparaissent les ennuis causés par ľanesthésie et le traumatisme chirurgical.Voilà ce qui serait ľidéal, s’il est possible de ľatteindre. Actuellement, en faisant un choix judicieux des médicaments à notre disposition, il est possible de procurer cet état. Ľanesthésiste doit apprendre à dépister, chez ses malades, ľanxiété et ľappréhension, même si elles sont masquées par de la fanfaronnade en s’aidant des modifications physiologiques (rythme cardiaque, tension artérielle et le type de respiration) C’est alors que ľanesthésiste doit exécuter une dissociation différentielle du système nerveux du malade (134) qui pourra prévenir de sérieux troubles métaboliques et endocriniens causés par ľanxiété et ľanesthésie, ce qui inquiétait Wesley Bourne il y a une généiation et qui n’a cessé de laisser perplexes tous les anesthésistes depuis ce temps On évitera ainsi ľinstallation du changements nuisibles dans ľorganisme au moment de la convalescence chirurgicale, changements qui font ľobjet ďune étude extensive par Francis Moore et ďautres (135-139) (voir fig 2).Il y a des anesthésistes qui, à ľoccasion, emploient des nouveaux médicaments en anesthésie clinique et, cela, sans esprit critique, sans connaissance précise de leur pharmacologie et sans expectative précise de leur administration à ľhomme Par contre, il y en a ďautres qui suivent les sentiers battus avec les agents connus et ne craignent pas ďadresser des critiques à ceux qui désirent employer des médicaments plus nouveaux. Il y a deux lignes de conduite qui pourraient être utiles aux deux groupes la première est ľépreuve la plus honorable: faire la première épreuve sur eux-mêmes De cette façon, un individu apprend rapidement la dose-réponse ďune drogue. Osmond affirme que cette épreuve est plus précieuse qu’aucune autre pour apprécier la valeur des résultats verbaux et publiés sur le sujet et que cela en permet en même temps une analyse plus critique (140) La seconde ligne de conduite est dictée par Nosworthy (141).Nous ne devrions pas manquer une occasion de regarder travailler les autres, mais aussi de suivre ľévolution de leurs malades Si, en toute honnêteté, nous avons la conviction que nos résultats auraient été les mêmes, ou meilleurs, à la bonne heure pour le moment Si, par contre, nous réalisons que nos efforts ne supportent pas une semblable comparaison, il y a trois issues honoraoles qui s’offrent à nousaut disce — ou nous pouvons apprendre ces techniques et peut-être en réaliser des meilleures,aut discede —ou nous pouvons abandonner, avec grâce, sans regret m critique,maret sors terital caedi — il reste une troisième issue tout en reconnaissant notre insuccès, nous pouvons aider et encourager les autres — non pas à reculer mais à s’armer et à avancer.En suivant ces conseils, nous obtiendrons une meilleure connaissance du rôle des ataraxiques en anesthésie et nous pourrons en continuer, en toute sécurité et sur une haute échelle, les applications cliniques. La façon la plus certaine et la plus objective ďétudier ces médicaments est de les substituer aux agents de “routine” dans le moment plutôt que de les associer ou de s’en servir comme adjuvants aux anciens médicaments. Ľexpérience que nous acquérerons durant les années à venir peut nous apporter des arguments fiables et objectifs et nous permettre ďen préciser ľefficacité, les dangers et les désavantages.

Drugs which stimulate affective behaviour

Several compounds which are under clinical and experimental trial have the peculiar property of stimulating affective behaviour in a way that is somewhat different to caffeine and amphetamine, but seem to have an alerting effect also1. Some of these drugs may prove to be of great value to the anasthetist for reversing barbiturate anasthesia or poisoning. One of these drugs is delysid(1ysergic acid diethylamide or LSD-25). This compound is a semi-synthetic derivative obtained by the condensation of d-lysergic acid (an extract of ergot) with diethylamine (a secondary amine). It is one of the ergonovine group of drugs and was first isolated by Stoll and Hofmann in 193X2. The structural formula is:

Perphenazine in clinical anaesthesia

Summary and ConclusionsAn evaluation of perphenazine was carried out to test its prophylactic and therapeutic effects on nausea, retching, and vomiting, which occurred during or after anaesthesia.The prophylactic effect was tried in patients who had a previous history of vomiting after general anaesthesia. Only 10 per cent of these patients vomited postoperatively. When administerec as supplementary sedation during spinal anaesthesia, the incidence of postoperative vomiting was much less (2 per cent) than in those who did not receive perphenazine (13 per cent).Nausea, retching, or vomiting which developed during regional anaesthesia or in the postanaesthetic recovery period was effectively and promptly relieved in 95 per cent of the patients who were treated with perphenazine.The single administration of 5 mg perphenazine intramuscularly as premedication, or as supplementary sedation, is effective prophylaxis for reducing the incidence of postoperative nausea and vomiting. The same dose administered intravenously or intramuscularly is highly effective therapy for nausea, retching, and vomiting which develop during regional anaesthesia or after general anaesthesia. This dose has no significant effect on the blood pressure, pulse rate, or respiration.RésuméAu cours de ľanesthésie régionale ou à la suite de n’importe quelle anesthésie, ľapparition de nausées, de haut-le-cœur et de vomissements ne présente aucune utilité pour le malade et souvent devient nuisible au malade Cela augmente la douleur au site opératoire et le stiess psychique qui accompagne ľopération et cela peut même troubler ľéquilibre hydrique et électrolytique. La crainte et ľanxiété ajoutées aux vomissements peuvent aller jusqu’à épuiser le malade au cours des suites opératoires.A part ľinduction et le réveil de ľanesthésie, la crainte et les agents analgésiques ont été comptés comme des facteurs responsables des nausées et vomissements. A cause de cela, puisqu’il est très diffìcile de prédire si un malade vomira, il nous semble plus sage, dans la plupart des cas, ďobserver la réponse à ľanesthésie, au traumatisme chirurgical, à la douleur et de traiter ensuite les plaintes et les symptômes tels qu’ils se présentent en employant exclusivement les substances qui se sont avérées des plus efficaces.Nous avons fait une étude de la perphenazine (Trilafon®) poui apprécier ses effets prophylactiques et thérapeutiques des nausées haut-le-cœur et vomissements observés au cours et après ľanesthésie.Nous avons étudié le pouvoir prophylactique chez des malades qui présentaient une histoire antérieuie de vomissements à la suite ďanesthésie générale. Seulement 10 pour cent de ces malades ont vomi après ľopération. Lorsque nous avons donné de la perphenazine comme sédatif additionnel au cours de la rachianes-thésie, la fréquence des vomissements post-opératoires a été réduite de beaucoup (2 pour cent) comparativement aux malades qui n’en avaient pas reçu (13 pour cent).Chez les malades qui, au cours ďune anesthésie régionale ou au cours du réveil de ľanesthésie, présentaient des nausées, des haut-le-cœur et des vomissements, le traitement à la perphenazine a été promptement efficace dans 95 pour cent des cas.Le seul fait ďadministrer 5 mg. de perphenazine par voie intramusculaire en prémédication ou comme sédatif additionnel devient une prophylaxie efficace pour diminuer la fréquence des nausées et des vomissements post-opératoires. Cette même dose donnée par voie endoveineuse ou intramusculaire est un traitement très efficace des nausées, haut-le-cœur et des vomissements qui apparaissent au cours des anesthésies régionales et après ľanesthésie générale. A cette dose, nous n’avons pas noté ďeffets appréciables sur la tension artérielle, la vitesse du pouls et la respiration.

Evaluation of a ventilator with fixed volume control and variable regulated pressure.

Summary and ConclusionsPulmonary ventilation was controlled mechanically and automatically in over 300 selected major operative procedures in order to decide upon the efficacy of regulating such control by a predetermined volume and pressure amplitude. The volume selected was derived from Radford’s nomogram, modified according to the “normal” weight for the patient as noted in a table of heights and weights related to the age group, and corrected for abnormal postures and the presence of pulmonary emphysema. The pressure amplitude was maintained as uniform as possible and was selecled on the basis of previous experience with similar mechanical respirators. A three-phase cycle, lasting about three seconds, consisting of an initial accelerated rise to peak inspiratory pressure lasting approximately one-third of the cycle, followed by a short period of subatmospheric pressure and the remainder at atmospheric pressure was found to approach the ideal clinical condition most closely (15, 78, 79).These characteristics of the ventilation cycle were applied mainly to the three commonly employed anaesthetic circuits the non-rebreathing system employing a series of non-return valves, including the Fink-type va ve, the Magill or Mapleson A type of semi closed system, and the closed circle system. Nitrous oxide was the primary anaesthetic maintenance agent, with supplements of trichlorethylene, meperidine (intravenously) or occasionally a trace of ether, when the first two systems were used Cyclopropane was the primary maintenance agent, usually with a trace of ether, when the closed circle system was employed. In every case, non-distensible tubing connected the anaesthetic machine to the patient and to the ventilator in order to ensure the delivery of the volume as set. This volume was checked with a ventilation meter, and was found to agree within the permissible volume error of the meter.The first criterion for deciding whether such control of pulmonary ventilation was satisfactory depended upon data derived from arterial blood samples, drawn anaerobically from a representative number of patients after premedication, during the course of the anaesthetic and in the immediate postanaesthetic period. These were compared with data derived from several normal healthy adults, and from several patients whose respiration was controlled by manual compression of the rebreathing bag The blood data measured directly included pH, haematocrit, total carbon dioxide content, oxygen capacity, oxygen content and oxygen saturation. From these were derived the haemoglobin content, plasma CO2 content, plasma bicarbonate content, carbon dioxide tension and oxygen tension.The second criterion depended upon the clinical observations during each individual anaesthetic as to the general condition of the patient during and after the operation, and the facility of maintaining cardiovascular homeostasis.Whenever the non-rebreathing system was employed, anaesthesia was easy to maintain at levels of hypnosis, analgesia and muscle relaxation which were satisfactory to the surgeon and the anaesthetist. The general condition of the good risk patients was not affected adversely, when the patients were seriously ill on arrival for operation, their condition did not deteriorate and in most instances improved. Pulmonary ventilation, according to the blood data, was adequate in every case but one, in which an error in the mechanics of the non-rebreathing valve was overlooked. Although a slight respiratory alkalosis developed in the majority of the patients managed with this system, there was no evidence of a compensatory metabolic alteration in the fixed acids, the respiratory alkalosis disappeared promptly, immediately after anaesthesia, and the return of spontaneous respiration was never delayed because of the method of ventilation. These conditions prevailed in every type of operation that was studied with the non-rebreathing system.When the semi-closed system was employed, with nitrous oxide, meperidine and trichlorethylene, pulmonary ventilation was adequate in those patients whose chest mobility was not impaired or hampered by abnorma postures. In the prone jackknife position and in the head low position, there was a slight but definite trend toward respiratory acidosis which continued into the postanaesthetic period. This alteration was not accompanied by change in fixed acids. Moderate but persistent hypotension and a small pulse pressure were usually seen with the prone ]ackkmfe position. The hypotension extended to the postoperative period only when this system was used.The closed circle system employed with cyclopropane and a trace of ether, provided satisfactory operating conditions, and pulmonary ventilation in each case maintained acid base homeostasis. Only with moderately deep ether anaesthesia could a mixed respiratory and metabolic acidosis be overlooked in this system (80).It was evident from these data that respiratory disturbances of acid base balance and disturbances of cardiovascular homeostasis need not occur during clinical anaesthesia, if adequate pulmonary ventilation is provided. It appears evident also that metabolic acidosis does not always accompany respiratorv acidosis, and does not appear when trace amounts of diethyl ether are used with nitrous oxide or cyclopropane. With a non-rebreathing system, all non-return valves and the expiratory valve must function perfectly; a semi-closed system is suitable only if high gas flows can be provided and abnormal postures are not required, and the closed circle system is highly efficient if the carbon dioxide absorbent is packed properly in the canister and the valves function with very low resistance. The dictum of Leigh that “Careful observation both of the respiration and of the signs of its inefficiency is the most important function of the anaesthetist” (81) bears re-emphasis, but to it one must now add the statement: in major operative procedures, pulmonary ventilation should be controlled according to a predetermined volume and pressure amplitude according to the individual patient, to the anaesthetic circuit employed, and to the posture adopted.RésuméSur au-délà de 300 cas, nous avons contrôlé, mécaniquement et automatiquement, la ventilation pulmonaire au cours ďopérations majeures afin ďapprécier ľefficacité ďun tel contrôle dont le volume, la pression et ľamplitude étaient décidés au préalable. On a choisi le volume ďaprès le monogramme de Radford et calculé ďaprès le poids “normal” du malade tel que mentionné dans une table de tailles et poids selon ľâge, et corrigé selon les positions anormales et la présence ďemphysème pulmonaire. Nous avons conservé, autant que possible, un volume et une pression uniformes que nous avons déterminés ďaprès notre expérience acquise avec de semblables respirateurs mécanique. Un cycle à trois phases, ďune durée approximative de trois secondes, consistant en une élévation rapide initiale vers une pression inspiratoire maximale ďune durée égale environ à un tiers du cycle, suivi ďune courte période de press]on inférieure à la pression atmosphérique, et le reste du cycle à une pression égale à la pression atmosphérique nous a paru réaliser à très peu près, la ventilation clinique idéale (15,78,79)Nous avons étudié ces caractéristiques du cycle de ventilation en employant les trois différents circuits ďusage courant en anesthésie en évitant la réinspiration au moyen ďune série de valves, dont la valve du type de Fink, le système semi-feimé de Magill ou de Mapleson A et le système à circuit fermé. Nous avons employé comme agents avec les deux premiers systèmes de circuit le protoxyde ďazote comme agent prmcipal, avec des traces de trichlorethylène, de la meperidine (1 v) et, à ľoccasion, des traces ďéther. Lorsque nous avons employé le circuit fermé, nous avons utilisé le cyclopropane comme agent principal et, habituellement, un peu ďéther. Dans tous les cas, de façon à assurer que le volume déterminé était porté au malade, nous avons employé des tubes à parois non extensibles entre le malade, la machine et le ventilateur. On à vérifié ce volume par un ventilomètre et on n’a trouvé qu’une marge ďerreur admissible dans de pareilles circonstances.Comme premier critère pour établir ľefficacité satisfaisante de la ventilation pulmonaire contrôlée, nous avons comparé les résultats obtenus des analyses du sang artériel prélevé à ľabri de ľair chez un bon nombre de malades, après la prémédication, au cours de ľanesthésie et immédiatement après ľanesthésie. Nous avons comparé ces résultats avec ceux obtenus chez des adultes en santé et chez plusieurs malades dont la respiration était contrôlée par compression manuelle sur le ballon. On a cherché dans le sang, le pH, ľhématocrite, le contenu total de gaz carbonique, la capacité en oxygène, le contenu en oxygène et la saturation en oxygène. De ces données, on a trouvé, ľhémoglobine, le gaz carbonique plasmatique, le bicarbonate plasmatique, la tension de gaz carbonique et ďoxygène.Comme deuxième critère, nous avons accepté les observations cliniques faites durant ľanesthésie de chacun des malades portant sur ľétat général de chacun au cours de ľopération et après ľopération et sur la facilité de maintenir ľéquilibre cardiovasculaire.A chaque fois que nous avons employé un système sans réinspiration, nous avons réussi à maintenir facilement les niveaux ďanesthésie désirés par le chirurgien et ľanesthésie, soit pour le sommeil, ľanalgésie, ou le relâchement musculaire. Ľétat général des malades en bonne santé n’a pas été touché outre mesure, ľétat des malades sérieusement touchés à ľarrivée à la salle ďopération ne s’est pas aggravé et, dans bien des cas, s’est amélioré. D’après les résultats des analyses de sang, la ventilation pulmonaire est demeurée satisfaisante à ľexception ďun cas où une erreur s’est glissée dans la mécanique des valves. En dépit du fait que nous ayons observé une légère alcalose respi

A study of chloroform anaesthesia in a precision system: I The effect on anion-catlon balance in man

SummaryChloroform anaesthesia was administered with nitrous oxide-oxygen during elective major operations to 50 patients, employing a specially calibrated vaporizer (Chlorotec) in a non-rebreathing system. Artificial respiration was provided with a Takaoka ventilator which has a fixed negative pressure during expiration and a variable minute volume which can be regulated. The tidal volume of the ventilator was adjusted to the requirements of each individual patient according to his age, size, posture, and cardiorespiratory status. Data derived from blood samples indicated that chloroform anaesthesia did not disturb anion-cation balance when administered in this way, and the administration of chloroform had no depressant effect on the oxygen saturation of the blood. The maintenance of a stable level of surgical anaesthesia was accomplished in this system with less than 1 per cent chloroform. On the basis of these observations, little difference was evident between chloroform and other potent anaesthetic agents which have been studied in a similar manner.RésuméA 50 malades au cours ďopération majeures, nous avons donné une anesthésie au chloroforme avec protoxide et oxygène en employant un vaporisateur (Chlorotec) calibré spécialement pour le chloroforme et un circuit sans réinspiration. Nous avons entretenu une respiration artificielle à ľaide du ventilateur de Takaoka; ce ventilateur applique une pression négative uniforme à ľexpiration et peut donner un volume minute variable que ľon peut déterminer. Ľair courant du ventilateur a été fixé selon les exigences des malades, exigences variant selon leur âge, leur taille, leur position et leur état cardiorespiratoire. D’après les résultats des analyses de sang, nous avons observé que ľanesthésie au chloroforme, administrée de cette façon, n’a pas modifié ľéquilibre électrolytique et, de plus, n’a pas diminué la saturation en oxygène du sang. Nous avons réussi, avec ce système, à maintenir un plan constant ďanesthésie chirurgicale avec moins de 1% de chloroforme. A la suite de ces expériences, nous n’avons observé que peu de différence entre le chloroforme et les autres agents anesthésiques puissants qui ont été étudiés de la même façon.