Gordon M. Wyant

The cardiovascular effects of halothane.

Summary and ConclusionsThe administration of controlled concentrations of halo thane lowers the systemic blood pressure. This hypotension tends to reach a plateau and does not seriously affect cardio-vascular efficiency. There is good evidence that this hypotension is due to peripheral vasodilatation; it is associated with increased total pulmonary resistance.Overdoses of halothane can easily be administered if either a closed system or a poorly calibrated vaporizer is used. The hypotension thus produced may reach profound levels in a very short period of time and seriously impairs circulatory efficiency. It is associated with some peripheral vasoconstriction. The increased total pulmonary resistance indicates that the hypotension is most likely due to myocardial impairment.Bradycardia invariably occurs and becomes pronounced when excessive doses of halothane are administered. It can be reversed by atropine sulphate, which may also raise the blood pressure from its early plateau.The profound hypotension produced by overdoses of halothane reveres spontaneously when the administration of the drug is stopped. It is imperative that the hypotension be recognized early because of the severe effect it has on myocardial efficiency. The hypotension can also be reversed by vasopressors, but these must be used cautiously smce they may produce ventricular extrasystoles. The most frequent electrocardiographic abnormalities produced by halothane are inversion of the P wave and nodal rhythm. Ventricular extrasystoles may occur early or when hypotension becomes extreme.Halothane does not seriously affect the circulation provided its concentration it rigorously controlled by means of a suitable vaporizer. Its administration in a closed system or from unsuitable vaporizers is fraught with grave potential hazard. The potentially adverse effects of halothane upon the cardiovascular system are such that the use of this drug must be restricted to those familiar with its properties.RésuméNous avons fait des expériences sur des volontaires du sexe masculin dans le but ďétudier les effets de ľhalothane sur le système cardiovasculaire.Nous avons mesuré la pression artérielle périphérique directement au moyen ďune aiguille à demeure dans une artère; nous avons mesuré la pression artérielle pulmonaire au moyen ďun cathéter pour le cceur. Nous avons détérmine le débit cardiaque un certain nombre de fois, durant chaque expérience au moyen ďune méthode de dilution en employant une nouvelle teinture verte-Cardio-vert®-cornme indicateur; nous avons fait ľéchantillonnage artéiel au moyen ďun oxymètre cuvette. Des données obtenues, nous avons calculé le temps de circulation veine à artère, la résistance to tale périphérique et la résistance pulmonaire totale.Contmuellement, nous avions comme contrôle: ľelectroencéphalogramme et un électrocardiogramme en deuxième dérivation. Avant et aprés les expériences, nous avons fait subir des tests hépatiques et rénaux.Nous avons constaté que éadministration ďhalothane à des concentrations contrôlees fait baisser la pression sanguine systémique. Cette hypotension a tendance à atteindre un plateau et n’affect pas sérieusement ľefficacite du système cardiovasculaire. Nous avons raison de croire que cette hypoteusion est occasionnée par une vasodilatation périphérique; elle s’accompagne ďune augmentation de la résistance pulmonaire totale.Nous avons constaté aussi qu’il est facile de faire du surdosage avec ľhalothane, soit en employant un circuit feriné, soit en employant un vaporisateur dont la calibration n’est pas précise. En ces circonstances, ľhypotension constateé peut atteindre très rapidement des niveaux très bas et réduire sérieusement ľefficacité de la circulation. Elle s’accompagne ďune certaine vasoconstriction péiiphérique. Ľaugmentation de la résistance pulmonaire totale nous porte à croire que ľhypo-tension observée serait attribuable à des troubles myocardiques.Nous avons noté ľapparition constante ďune bradycardie s’accentuant quand les doses ďhalothane augmentent. On peut faire disparaître cette bradycardie en administrant de ľatropine ce qui a pour effet également ďélever la pression artéielle à son plateau initial.Ľhypotension marquée produite par des surdosages ďhalothane disparaît spon-tanement si ľon cesse ľadministration du médicament. II s’impose de dépister précocement ľhypotension à cause des effets sérieux qu’elle produit sur ľefficacité myocardique. On peut corfiger ľhypotension en employant également des vaso-presseurs, mais il faut être prudent en les employant, car ils peuvent provoquer des extrasystoles. Les anomalies électrocardiographiques les plus fréquemment observées ont été une inversion de ľonde P et un rythme nodal. Nous avons observé que des extrasystoles ventriculaires peuvent apparaître précocement ou encore quand ľhypotension devient très marquée.Pourvu que sa concentration soit contrô1ée de façon rigoureuse au moyen ďun vaporisateur approprié, ľhalothane n’affecte pas sérieusement la circulation. Si on ľadministre en circuit fermé ou au moyen ďun vaporisateur inadéquat, ľhalothane peut constituer un risque sérieux. Ľhaloithane peut avoir sur le systéme cardiovasculaire des eflFets tellement nuisibles que son emploi devrait ître réservé à ceux qui connaissent bien ses propriétés.

Antisialogogue drugs in man

One of the properties of the belladonna alkaloids is the inhibition of glandular secretions of the alimentary and respiratory tracts by virtue of their parasppatholytic properties. This they do by blocking the response to acetylcholine at the effector organs innervated by postganghonic cholinergic fibres. This drying action of the belladonna drugs is one of the reasons why they are so frequently incorporated into pre-amsthetic medication. The most commonly used agents for this purpose are atropine and scopolamine, but in recent years 1hyoscyamine (‘13ellafoline’R) has been added to this group. Bellafoline is a preparation containing the pure levo-rotatory alkaloids of belladonna leaves. Its main component is 1-hyoscyamine. Atropine, being racemic hyoscyamine, contains 50 per cent of the dextro-rotatory fraction which has no peripheral parasympatholytic action (FIG. 1). It has therefore been postulated that bellafoliue is twice as potent as atropine and, also, that its action lasts longer than that of atropine.

The physiological effects of intravenous anaesthesia on man.

Summary and ConclusionsThe problems of comparing several anaesthetics are reviewed with particular reference to the effects of premedication, the intrinsic activity of drugs and their affinity for certain tissues and the effect of multiple drug interaction. The physiological and pathological states of those patients who are used as subjects of such studies are essential factors to be clearly determined. The effects of acute tolerance, cumulation and tachyphylaxis were also cited as factors to be considered.A controlled study of respiratory and haemodynamic parameters was carried out on eight young healthy male subjects in order to determine the principal and statistically significant effects of thiopental, thiamylal, hexobarbital, buthalitone, methitural, Compound 25398 and Dolitrone.Resting vital signs were initially obtained as well as other vital statistics. Basal metabolism and cardio-respiratory parameters were determined from nomograms related to the resting values These data provided the base line for all control and experimental data Plasma volume and red cell volume were initially determined simultaneously with radioactive iodinated human serum albumin (I131) and radioactive chromium51, employing the dilution principle. These were checked against venous haematocrit determinations.Respiration data were obtained on a recording spirometer which also recorded oxygen consumption Cardiovascular data (arterial and venous blood pressure) were recorded via intra-arterial and intravenous needles attached to Statham strain gauges, oscilloscopes and a photographic recorder. The pulse rate and electrocardiogram (lead 2) were also recorded on this system The cardiac output was estimated by external body-counting of I131 following single injections of Rihsa, using a shielded scintillation detector directed over a fixed site on the chest where tissue circulation was minimal, in order to measure primarily the blood flow in the aortic arch. Mean circulation time and cardiac output were derived from measurements on the recordings, and stroke volume, total peripheral resistance, left ventricular work and intrathoracic blood volume were computed from the above data.All data were analysed for mean alterations, and statistical significance was computed to determine the probability (P value) of random variation by the method of the Fishert-test.The accuracy of the technical procedures employed was reviewed, with particular reference to the newer methods for estimating blood volume, cardiac output and mean circulation time, and was found to compare reliably with that of tried and recognized methods The limitations of clinical studies were also discussed, and data from animal studies were reviewed with a view to supplementing information on the toxicity and cumulative effects of these drugs.A conservative evaluation of the results was essential in this study since it was assumed that deviations of values were normally distributed, and that the study dealt essentially with the healthiest type of subjects one ever encounters in clinical practice The authors also felt, as noted by Johnson and Van Harreveld, that so many factors are involved in cardiorespiratory regulation, both before and during anaesthesia, that one must be extremely cautious in stating which factor is primarily involved in a change. One must therefore avoid conclusions from individual changes and base critical evaluation on consistent and statistically significant changes in a “homogenous” group, and then perhaps apply these data to an individual.From the experiments the seven intravenous anaesthetics studied could be divided into two mam groups: those that produced a prolonged depression of respiration and circulation; and those that produced a brief depression of these parameters. Compound 25398, thiamylal and thiopental belong to the first group, while methitural, Dolitrone, hexobarbital and buthalitone belong to the second. All the drugs except hexobarbital depressed oxygen consumption. Tachycardia was a significant finding with all the drugs except methitural and acute hypotension (arterial and venous) was a consistent finding with all the drugs. Considering all the parameters, myocardial depression was induced by the first group, but this was not consistently manifested by a decrease in the cardiac output.From this investigation, it is difficult to choose among the agents and state which disturbs human physiology to the least extent while providing clinically adequate hypnosis. It is only possible to state the advantage of a particular agent with reference to a specific patient, a specific type of operation and a specific clinical situation On this basis, extensive clinical experience with one agent is probably the most reliable method of managing most situations, for then the problem comes down to a matter of dosage, concentration of the drug, and rate of its administration.RésuméNous avons étudié les problèmes que pose la comparaison de plusieurs anesthésiques en prêtant une attention particuliére aux effets de la prémédication, à ľactivité intrinsèques des médicaments et à leur affinité pour certains tissus, puis, enfin, à ľeffet de ľinteraction de plusieurs médicaments Il nous faut donner des précisions sui la condition physio-pathologique des malades chez qui on a employé ces médicaments pour les étudier. Nous avons également mentionné comme facteurs non négligeables, la tolérance aigue, ľaccumulation et la tachyphylaxie.Nous avons fait, chez huit jeunes sujets mâles en santé, une étude, avec contrôles, des paramètres respiratoires et hémodynamiques pour tabuler les effets principaux et les effets présentant un intérêt statistique sur le thiopental, le thiamylal, ľhexobarbital, le buthalitone, le methitural, le composé 25398 et le dolitrone.Nous avons ďabord cherché les signes vitaux à ľétat de repos de même que ďautres statistiques vitales Le métabolisme de base et les paramètres cardiorespiratoires ont été tirés des nomogrammes donnant les valeurs à ľétat de repos Ces résultats nous ont fourni les bases pour les données de contrôle et expérimentales Les volumes plasmatique et globulaire ont été recherchés simultanément au début avec le sérum albumine humain iodé radioactif (I131) et le chromium radioactif51 en employant le principe de dilution. Ces deux résultats ont été comparés aux déterminations de ľhématocrite sur le sang vemeux.Au sujet de la respiration, les données ont été obtenues au moyen ďun spiromètre enregistreur renseignant également sur la consommation ďoxygène. Les renseignements sur le système cardiovasculaire (pression artérielle et veineuse) ont été obtenus et enregistrés au moyen ďaiguilles placées dans les artères et dans les veines et reliées au manomètres Statham, aux oscilloscopes et à un enregistreur photographique.Le rythme cardiaque et ľélectrocardiogramme (en deuxième dérivation) ont également été enregistrés sur le même système Le débit cardiaque a été évalué de ľextérieur de ľorganisme en repérant ľI131, après une seule injection de Rihsa, et en promenant un détecteur à champ scintillant au-dessus ďun endroit précis sur le thorax où la circulation tissulaire est réduite de façon à obtenir principalement le débit sanguin de la crosse aortique. La moyenne du temps de circulation et le débit cardiaque ont été obtenus de ces enregistrements, et le débit systolique, la résistance périphérique totale, le travail du ventricule gauche et le volume de sang intrathoracique ont été calculés ďaprès ces donnéesTous les résultats ont été analysés pour trouver la moyenne des modifications et la signification statistique a été calculée pour obtenir la probabilité (la valeurP) de variation isolée par la méthode de Fisher.Nous avons contrôlé la précision des techniques employées, plus particulièrement les techniques nouvelles pour mesurer le volume sanguin, le débit cardiaque et la moyenne du temps de circulation et nous pouvons affirmer que les résultats sont comparables à ceux obtenus par ďautres techniques éprouvées et reconnues Nous avons également discuté des limites des études cliniques et les résultats des études faites sur ľanimal ont été étudiés dans le but ďobtenir des renseignements additionnels sur la toxicité et les effets cumulatifs de ces médicaments.Dans cette étude, il était essentiel ďavoir une évaluation conservatrice des résultats car nous présumions que la déviation des résultats était répartie normalement et que ľétude a été faite sur des sujets les plus en santé qu’on puisse trouver en clinique. Les auteurs ont également eu la conviction, comme ľaffirment Johnson et Van Harreveld, qu’il y a tellement de facteurs impliqués dans le maintien de ľéquilibre cardiorespiratoire, aussi bien avant que pendant ľanesthésie, qu’il faut être très prudent avant ďaffirmer que tel ou tel facteur est primitivement responsable ďun changement Conséquemment, il faut éviter de conclure ďaprès des changements individuels et baser une évaluation critique sur des changements considérables et ďimportance statistique observés sur un groupe homogène et après, peut-être, comparer ces données à ľindividu.D’après ces expériences, on peut diviser en deux groupes les sept agents anesthésiques étudiés, il s’agit ďagents administrés par voie endoveineuse: ceux qui ont entraîné une dépression prolongée de la respiration et de la circulation et ceux qui ont entraîné une brève dépression sur ces paramètres. Le composé 25398, le thiamylal et thiopental appartiennent au premier groupe, tandis que le methitural, le dolitrone, ľhexobarbital et le buthalitone appartiennent au dernier groupe. Tous ces médicaments diminuent la consommation ďoxygène à ľexception de ľhexobarbital. On a observé une tachycardie importante à la suite de ľadministration de tous ces médicaments à ľexception du méthitural et une hypotension marquée (artérielle et veineuse) à la suite de ľadministration de chacun de ces médicaments En analysant tous les résultats, on note que les mé

Chronic pain syndromes and their treatment. II. Trigger points.

SummaryTrigger points are distinct areas of focal hyperirritability which give rise to areas of referred pain in well-defined areas of the musculoskeletal system, sometimes remote from the point itself and not related to it by anatomically definable pathways. While the vast majority of pain manifestations from trigger points are related to the musculo-skeletal system, this need not be invariably so, as has been demonstrated in two of the cases cited, where injection of trigger points in the neck relieved chronic tinnitus. In all manifestations of chronic pain it is recommended that a diligent search be made for such trigger points.RésuméLes zones gachettes sont dans le muscle des points ďhyperirritabilitRé focale qui donnent lieu Rà des projections douloureuses dans des rRégions bien dRéfinies du systRème musculo-squelettique souvent RéloignRées de la zone gachette elle-mRême et sans relation anatomique dRémontrable. Bien que la plupart du temps, Rľirradiation douloureuse Rà partir des zones gachettes intRéresse le systRème musculo-squelettique, il nR’en est pas toujours ainsi comme le dRémontrent deux observations au cours desquelles Rľinfiltration de zones gachettes dans le cou a fait disparaRître un bourdonnement ďoreille chronique. Dans toutes les manifestations de douleurs chroniques, Rľauteur recommande de rechercher avec application les zones gachettes.

The anaesthetist looks at tissue transplantation: Three years’ experience with kidney transplants

RésuméCet article résume nos expériences vécues au cours de 19 transplantations rénales faites jusqu’à la fin de 1966. La principale technique anesthésique employée a consisté à faire un blocage épidural complété lorsqu’il etait nécessaire par de l’innovar par voie endoveineuse ou par de l’anesthésie par inhalation protoxyde et halothane. Ce qui a motivé ce choix a été notre désir d’éviter l’usage de myorésolutifs à cause d’une fonction rénale inadéquate. Nous avons trouvé que les taux plasmatiques de pseudocholinestérase étaient trop imprévisibles pour justifier l’emploi de la succinylcholine, à moins que le médicament ne soit pas hydrolysé adéquatement. De plus, le blocage épidural continu permet de contrôler la douleur au cours des suites opératoires sans recourir aux narcotiques ou aux analgésiques. Ainsi le surmenage de l’élimination des médicaments sur le rein nouvellement mis en place est réduit au minimum au cours de la période critique postopératoire. Dans les premiers chapitres, nous faisons une brève revue des problèmes immunologiques que pose la transplantation des tissus et des moyens de contrôler la réaction de rejet, des changements physio-pathologiques chez le malade urémique in extrémis et nous faisons allusion au choix des receveurs et des donneurs convenables.

A comparative study of eleven anti-emetic drugs in dogs

SummaryUsing a cross-over technique in which each animal served as its own control, it was found that not all anti-emetics are equally effectie against both apomorphine-induced and copper-sulphate-induced vomiting. Trmethoxybenzamide and the phenothiazines, with the exception of promazine, were highly effective in controlling apomorphine-induced emesis; they were effectiv to a lesser degree, but still satisfactorily, against the emetic challenge of copper sulphate. Dimen-hydrinate, cyclizine, and L-hyoscine were entirely ineffective in controlling apomorphine-induced vomiting but were reasonably satisfactory in combating the effect of copper sulphate, in that they afforded protection similar to trimethoxybenzamide and the phenothiazine derivatives.It is therefore concluded that in the postoperative period, when multiple factors are at work in the production of emesis, trimethoxybenzamicje or one of the phenothiazines be used to control emesis unless there is a clear indication that vomiting is entirely of gastrointestinal origin, in which case one of the other agents may be successfully employed.Our findings were in keeping with our clinical impressons. The doses required for some of the phenothiazines to control vomiting in dogs were so large that one would surmise that if the same dose relationship exists in man, marked side-effects would be produced in addition to satisfactory control of emesis.RésuméNous avons étudié l’efficacité de onze médicaments anti-émétiques sur des chiens chez lesquels des vomissements avaient été provoqués par de l’apomorphine et du sulfate de cuivre. Nous avons employé des animaux dans chaque série et chacun des chiens a reçu les onze médicaments dans un ordre indétérminé à un intervalle d’au moins deux jours entre les tests. Au cours de chacune des études de l’apomorphine et du sulfate de cuivre, nous avons essayé de trouver la dose protégeant pour un pourcentage de 90 à 100 pour cent, ou autrement établir la protection offerte par des doses raisonnables à chacun des antinauséeux. La dose donnant le meilleur résultat était par la suite essayée dans un test avec une plus forte dose d’apomorphine. Au cours de l’étude du sulfate de cuivre, la dose anti-émétique optima trouvée au cours de l’étude de l’apomorphine était d’abord employée et était ensuite augmentée dans le but d’obtenir un taux de protection de 90 à 100 pour cent pour chaque médicament. Ensuite, la dose optima pour chaque médicament était de nouveau essayée dans un test différent au sulfate de cuivre dont la dose, cette fois, était diminuée. En général, nous avons trouve que les dérivés du triméthoxybenzamide et de la phénothiazine, à l’exception de la promazine, donnaient les meilleurs résultats dans4es vomissements provoqués par l’apomorphine alors que la protection offerte par tous les autres agents s’est avérée négligeable. Ces mêmes médicaments non satisfaisants se sont toutefois montrés beaucoup plus efficaces contre les vomissements provoqués par le sulfate de cuivre alors que les phénothiazines qui nous avaient donné satisfaction antérieurement ne nous ont pas donne uné aussi bonne protection.Nous en venons done à la conclusion que, à moins que les vomissements prennent origine exclusivement du système gastro-intestinal, les dérivés du’ triméthoxy-benzamide et de la phénothiazine sont préférables. Toutefois, il faut se souvenir que les phénothiazines produisent d’autres effets secondaires qui peuvent nous faire hésiter à employer quelques-unes d’entre elles aux doses requises pour obtenir une suppression satisfaisante des vomissements chez les chiens.

Methoxyflurane (penthrane): a laboratory and clinical study.

Summary and ConclusionMethoxyflurane is a new fluorinated and chlorinated saturated asymmetrical ether whose outstanding physical properties are an unusually high boiling point and the fact that it is non-flammable in anaesthetic concentrations.Its greatest usefulness seems to lie in its role as an adjuvant to nitrous oxide anaesthesia. Methoxyflurane is a potent respiratory depressant but has relatively little effect on the cardiovascular system. Profound hypotension will occur with undue depth of anaesthesia but changes in the electrocardiogram have not been observed.Methoxyflurane lacks a certain degree of flexibility as far as ready changes in depth of anaesthesia are concerned and on occasion recovery from anaesthesia is quite markedly delayed. There is some evidence that the drug concentration increases in the adipose tissue after administration has been discontinued, thus accelerating the lowering of plasma levels in the obese patient and decreasing wakening time. Since it is a rather long-acting agent, administration should be discontinued well before the end of operation and concentrations should be tapered off even earlier.Methoxyflurane is capable of producing a degree of abdominal muscle relaxation but it is recommended that small doses of muscle relaxants be used in order to reduce the amount of methoxyflurane required. The argent enhances the effect of the non-depolarizing muscle relaxants. Although induction of anaesthesia with nitrous oxide-oxygen-methoxyflurane is possible and is njot unpleasant, it is slow, implies the use of more methoxyflurane, and is undesirable from the point of view of awakening. It is therefore recommended that anaesthesia be induced with intravenous barbiturates and adequate premedication is desirable.Administration of a nitrous oxide-oxygen-methoxyflurane sequence was accompanied by few operative and postoperative complications and in that regard the drug compared favourably with other anaesthetic techniques.RésuméNous avons étudié le méthoxyflurane dans des conditions précises chez des volontaires males en bonne santé sous prémedication en employant, notre methode, publiée anteriéurement, pour l’étude des effets cardiovasculaires des agents anesthesiques chez l’iomme. Suivant cette procedure, nous avons soumis 89 malades a l’anesthesie.Le méthoxyflurane est un nouvel ether asymetrique saturé flurine, et chloriné. Ses proprietes physiques étonnantes sont: un point d’ébullition extraordinairement eleve et son inflammabilite en concentrations anesthésiques.Sa plus grande utilite consiste a servir d’adjuvant au cours de l’anesthésie au protoxyde d’azote. Le methoxyflurane est un puissant depresseur de la respiration, mais il ne produit que peu d’effet sur le systeme cardiovascillaire. Si l’anesthesie est poussee a une profondeur inaccoutumee, il s’ensuivra une hvpotension marquee, sans qu’il soit possible toutefois de depister- des changements électro-cardiographiques. Le mythoxyflurane manque de flexibility si Ton desire des changements dans mla profoundeur de l’anesthesie, et il pourra arriver que le révteil soit plutot tardif.Il semblerait que ce medicament s’accumule dans la graisse apres que l’administration a cesse, produisant ainsi un abaissement des taux dans le plasma des obesejs et hatant le reveil.Etant donne que le methoxyflurane produit des effets prolonged, il faut arrêter son Administration longtemps avant la fin de l’opération, et il faut diminuer les concentrations encore plus anterieurement.Le méthoxyflurane peut produire un certain relachement des muscles abdominaux, mais il est preferable de donner de petites doses de cuiarisants dans le but de reduire la quantite de methoxyflurane requise. Get agent augmente Teffet des myoresolutifs non dépolarisants.Bien que l’induction de l’anesthesie avec un melange de protoxide d’azote, oxygene et methoxyflurane soit possible et ne présente rien de déplaisant, cette induction est lente, necessite une plus grande quantite de methoxyflurane et, siTon songe au reveil, on ne peut pas la conseiller. On conseille plutot une induction avec des barbituriques par voie endoveineuse, et une bonne prémédication est de mise.L’administration d’un melange de protoxide d’azpte, oxygene et methoxyflurane pour maintenir l’anesthesie n’a ete suivie que de peu de complications operatoires ou post-operatoires, et sous cet angle-la, le méthoxyflurane se compare avantageusement avec les autres techniques anesthesiques.

The cardiovascular effects of azeotropic halothane-ether

Summary ano ConclusionsAzeotropic halothane-ether has a less profound effect on the cardiovascular system than halothane alone. Consequently, less rigid control of vapour concentration is needed.Following induction of anaesthesia, the blood pressure falls slightly to a plateau, where it tends to remain. Fall in cardiac output is proportional to the degree of hypotension. No significant changes in pulmonary artery pressure, vein-to-artery circulation time, total peripheral and total pulmonary resistance are evident at this stage. Further depression of systemic blood pressure occurs only when very deep anaesthesia is produced by deliberate overdosage. This is in marked contrast to the findings under halothane anaesthesia, where similar hypotension is associated with only moderate depth of anaesthesia. In this respect, the azeotropic mixture more closely resembles ether than halothane. Cardiac output falls to very low values as the systemic blood pressure reaches its nadir. Pulmonary artery pressure gradually rises during deepening of anaesthesia and as respiration requires assistance and later control. Vein-to-artery circulation time increases with increasing hypotension. No significant changes are apparent in the total peripheral resistance, but total pulmonary resistance rises greatly and, at the time of maximum hypotension, may be four times the control value.During emergence from halothane-ether anaesthesia the relation of blood pressure to cardiac output is less strict than during maintenance. The development of bigeminal rhythm is a definite possibility if concentrations of the agent are grossly excessive. No significant electrocardiographic changes were observed at other times.RésuméPour préciser les effets cardiovasculares de ľhalothane-éther azéotropique, nous avons fait des expériences sur sept volontaires masculins en santé et non prémédiqués.Nous avons mesuré la pression sanguine pulmonaire et systémique, le débit cardiaque, le temps de circulation veine à artère et la résistance total périphérique ainsi que la résistance pulmonaire de la même façon que nous avons décrite dans une communication antérieure traitant des effets cardiovasculaires de ľhalothane.Au cours de chacune des expériences, ľélectrocardiogramme et ľélectroencéphalogramme étaient en marche. Ces circonstances expérimentales nous permettent de comparer ľanesthésie avec le mélange azéotropique halothane practiqué dans les mêmes conditions et de tirer les conclusions suivantes:Ľanesthésie au mélange azéotropique halothane-éther affecte moins le système cardiovasculaire que ľhalothane seul. En conséquence, le mélange exige un contrôle moins rigoureux de la concentration de ses vapeurs. Toutefois, le mélange est moins puissant ce qui rend ľinduction de ľanesthésie plus difficile, particulièrement chez les jeunes volontaires en santé et non prémédiqüés employés pour cette étude.Après ľinduction de ľanesthésie, la tension artérielle tombe légèrement jusqu’İ un plateau où elle a tendance à se maintenir. La diminution du débit cardiaque est proportionnelle au degré ďhypotension. A cette phase ďanesthésie, il n’apparaît pas de modifications importantes de la pression artérielle pulmonaire, du temps de circulation veine à artère, de la résistance périphérique totale ni de la résistance pulmonaire totale. Une chute plus marquée de la tension artérielle n’apparaît seulement lorsque nous produisons une anesthésie très profonde par un surdosage calculé. Cela représente un contraste frappant avec les résultats obtenus au cours de ľanesthésie à ľhalothane où nous avons observé une hypotension semblable avec un niveau ďanesthésie plus superficiel. Sous cet angle, le mélange azéotropique ressemble plus à ľéther qu’à ľhalothane. Le débit cardiaque tombe à des chiffres très bas lorsque la pression artérielle systémique atteint son nadir. Dans ľartère pulmonaire, la pression s’élève graduellement à mesure que s’approfondit ľanesthésie et que la respiration requiert de ľassistance et plus tard du contrôle. Le temps de circulation veine à artère s’allonge selon que s’aggrave ľhypotension. Il n’y a pas de modifications importantes de la résistance totale périphérique mais la résistance pulmonaire totale s’élève considérablement et, au moment de ľhypotension maxima, cette résistance peut quadrupler celle des témoins.Durant le réveil de ľanesthésie halpthane-éther, le rapport tension artérielle et débit cardiaque est moins rigoureux que durant le maintien de ľanesthésie. A ľélectrocardiogramme, on n’observe que peu de changements importants même sous anesthésie profonde, ce qui fait un contraste avec les observations faites durant ľanesthésie à ľhalothane. Si, pourtant, excessif grandes doses ďazéotrope sont administrées, c’est vraisemblablement que la rhythme bigeminie surviendrait.

Intramuscular ketalar (CI-581) in paediatric anaesthesia

Summary and ConclusionsBefore a new anaesthetic agent can be recommended for general use it must prove its usefulness in definite clinical situations. Preferably, it should have advantages vis-a-vis established agents and techniques which outweigh its possible disadvantages. If it does not fulfil these criteria it becomes just another item on the shelf which unnecessarily complicates an already complicated situation.On the basis of our experiences with intramuscular Ketalar in infants and children and that reported in the literature,ci-581 seems to fulfil these require|ments. This is not to mean that it is an ideal agent and that it cannot be improved upon. However, its minimal cardiorespiratory depressant effect together with the retention of many protective reflexes allows one to anaesthetize these little patients for diagnostic and minor operative procedures without the necessity for endotracheal intubation and to do this more satisfactorily and predictably than with rectally administered barbiturates. In view of these advantages, the adverse reactions which we have observed and described and which are also well documented in the literature assume a significance of lesser magnitude.Ketalar is a step in the development of new anaesthetics and it is probable that it points towards a development of anaesthesia in the future, which combines general analgesia with sedation. No doubt, drugs will be developed which will fulfil these requirements more perfectly than Ketalar, thus making it possible to widen considerably the indications for this technique.The author is indebted to Dr. Maurice S. Albin,M.D., M.SC. (Anes.), Senior Associate Director, Clinical Therapeutics, Parke-Davis & Co, Detroit, Michigan, USA for generous supplies ofCI-581.Administration of the agent and conduct of the anaesthesia was in the hands of the residents of the Department of Anaesthesia, University Hospital, Saskatoon, under the direction and supervision of the author. In particular the following members of the resident staff were involved in the study: Drs. C. L. Bateman, L. J. Studney and R. M. Kasilag.Thanks are due also to the Head Nurse of the Recovery Room, Mrs. S. Sullivan,R.N., and her staff for many of the postoperative observations recorded in this study.RésuméDans cet article, nous faisons part de nos expériences avec le Kétalar (CI-581) donné par voie intramusculaire à des enfants et à des nourrissons pour pratiquer des examens diagnostiques et de la chirurgie mineure. Chez 101 malades, nous avons analysé 110 anesthésies. La dose initiale de Kétalar était calculée sur la base de 5 mgms/livre; à tout considérer, cette dose, d’après l’anesthésiste et le chirurgien, a produit un état de bon à excellent. La qualité extraordinaire a été les effets stimulants du médicament sur la tension artérielle, la fréquence cardiaque et la respiration. En injection intramusculaire, l’induction est rapide. D’autre part, nous avons observé que, après la dernière injection de Kétalar, le réveil était plutôt tardif, entraînant un séjour prolongé inhabituel du malade dans la salle de réveil postopératoire. Les réactions indésirables ont été peu nombreuses et, à notre avis, elles sont compensées par les avantages décisifs de cet agent sur son prédécesseur: le thiopental rectal et à cause du fait que, avec cet agent, il n’y a pas lieu de faire d’intubation endotrachéale.A la lumiere de nos expériences avec le Kétalar intramusculaire chez les enfants et les nourrissons nous sommes d’avis qu’il s’agit d’un agent utile dans les situations mentionnées et qui peut ouvrir la voie à de nouvelles applications en anesthésie.

The effect of halothane on the liver of dogs exposed to mild hypoxia.

Summary and ConclusionsHalothane has been shown to have no effect on the liver histology of dogs exposed to the drug for 3 hours while adequately ventilated. The agent has no adverse effect on liver fat, glycogen, and cellular structure even when it is administered in an atmosphere slightly deficient in oxygen.RésuméNous avons étudié quatre séries de six chiens chacune, chiens à poids égal deux à deux Chaque chien a été soumis à une anesthésie de trois heures. Un groupe a reçu de ľhalothane avec 80 pour cent de protoxide ďazote et 20 pour cent ďoxygène et un autre groupe a reçu de ľhalothane avec oxygène seulement. Un troisième groupe a reçu de 85 pour cent de protoxide ďazote et 15 pour cent ďoxygène sans halothane Nous avions pris des biopsies hépatiques avant ľexpérience et nous en avons pris ďautres immédiatement après, 24 heures plus tard et sept jours plus tard Sur les coupes, on a étudié les changements hépatiques en graisse et en glycogène Nous n’avons pas trouvé de changements importants et, en conséquence, nous pouvons conclure que, dans les conditions expérimentales données, ľhalothane ne produit pas de dommages sérieux sur ľhistologie du foie.