Antonio Aversa

THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Effects of chronic use of phosphodiesterase inhibitors on endothelial markers in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis

OBJECTIVE Diabetes mellitus (DM) is associated with endothelial dysfunction, reducing nitric oxide-dependent vasodilation, and increasing production of pro-inflammatory factors, leading to an increased risk of long-term cardiovascular disease. As the effects of phosphodiesterase 5 inhibitors (PDE5i) on endothelial function have not been systematically investigated, we conducted a meta-analysis of available randomized clinical trials (RCTs). DESIGN A thorough search of the literature was carried out. Relevant studies were considered according to RCT study design, enrollment of men with type 2 DM, chronic administration of PDE5i, and evaluation of endothelial function through both hemodynamic and endothelial inflammation-related parameters. RESULTS Fifteen studies fulfilled the eligibility criteria but only six RCTs met the inclusion criteria and were analyzed for 476 diabetic men, 239 randomized to Sildenafil, and 237 to placebo respectively. Four RCTs evaluated flow-mediated dilation (FMD), demonstrating a weighted mean increase of 2.19% (95% CI 0.48 to 3.90). This result showed a high heterogeneity (I(2): 98%). Thus, a further sub-group meta-analysis was performed and this analysis confirmed a significant, Sildenafil-related FMD improvement. Sildenafil improved endothelin 1 and high sensitivity C-reactive protein by ∼-0.94 pg/ml and -0.36 mg/l, respectively, not reaching statistical significance (P=0.69 and P=0.22 respectively). Finally, Sildenafil administration significantly reduced serum levels of interleukin 6 (IL6, -0.82 pg/ml; 95% CI -1.58 to -0.07). CONCLUSION This meta-analysis suggests a beneficial effect of chronic PDE5i administration on endothelial function. Chronic Sildenafil administration seems to improve hemodynamic (FMD) and serum pro-inflammatory makers (IL6) in diabetic men. Larger studies are needed to confirm the effects of chronic PDE5i on endothelial function.

Erectile dysfunction: symptom or disease?

Erectile dysfunction (ED) has been defined by the National Institute of Health (NIH) as the inability to achieve and/or to maintain an erection for a sufficiently long period of time so as to permit satisfactory sexual intercourse. ED affects millions of men throughout the world and could have a negative influence on the individual’s well-being as well as on the quality of life of affected subjects. Discordant data have been reported on ED epidemiology with prevalence ranging from 12% to 52%, probably depending on the different criteria utilized in the different studies for patient selection. ED is a symptom, sometimes the first, of different pathological conditions. In 15.7% of 45-yr-old patients with vascular ED a dynamic ergometric test has shown electrocardiographic alterations in the absence of any cardiac symptom. In 15% of the patients with ED, high fasting glucose plasma levels are discovered for the first time and in patients with ED and normal fasting glucose plasma levels the prevalence of undiagnosed diabetes mellitus is 12.1% after an oral glucose tolerance test (OGTT). The different risk factors are often additive in the possible development of systemic vasculopathy, neuropathy and ED. ED, underestimated in clinical practice due to archaic prejudice which hinders the patient in spontaneously revealing the problem and the physicians in investigating it, can mark the point where evaluation and prevention of important diseases (such as diabetes, arterial hypertension, atherosclerosis) hitherto unknown by the patients, can begin. The physicians’ cultural baggage must include the ability to identify the pathology that can determine ED and the ability to program a specific diagnostic workup. In this paper the different specialists involved in ED diagnosis agreed that a clinical approach which allows the identification of systemic pathologies contributing to the development of ED constitutes an improvement in disease prognosis and may either induce a spontaneous reduction of ED or facilitate its specific treatment.

Testicular and thyroid function as survival predictors in the elderly patient candidate to surgery

The relationship between testosterone deficiency (TD) syndrome and surgical resilience has a great impact in the modern approach to male elderly patients. There is good evidence that low levels of T are a strong marker for cardiovascular risk; also, TD is frequently associated with increased cardiovascular and all-cause mortality especially in cardiac older frail men. Screening for low T should be mandatory in high risk groups candidate to surgery including those with diabetes, metabolic syndrome and obesity, even though benefits from T-treatment on survival rates are unclear. The low-T3 syndrome, named non-thyroidal illness (NTI) that occurs during critical illness refers to a syndrome with different faces in both sexes. The acute stress or critical illness-induced alterations within the thyroid axis occur in the first days of critical illness i.e. post-surgery and are brought about at least in part by the concomitant macronutrient deficit. The NTI that occurs in prolonged critically ill patients or in post-surgical resilience patients who continue to be dependent on intensive medical care for weeks or months, may have an impact on surgical outcomes because of frequent occurrence of cardiac arrhythmias. Future directions should better routinely investigate circulating thyroid hormones in population at risk before surgery after excluding iatrogenic drug interferences, and investigate the effect of possible treatments on survival rates after surgery.

Effetti collaterali della deprivazione androgenica: strategie terapeutiche

In considerazione dell’androgeno-dipendenza delle cellule prostatiche, la terapia di blocco androgenico (ADT), rappresenta la prima scelta nel paziente con tumore prostatico (TP) localmente avanzato o metastatico, migliorando la sopravvivenza e il periodo libero da malattia [1]. Gli androgeni, nel maschio, sono importanti per molte altre funzioni fisiologiche dell’organismo, come la sessualità, la distribuzione del tessuto adiposo, e il metabolismo glico-lipidico e osseo. Un uso non appropriato, o addirittura un abuso dell’ADT può quindi comprometterne la reale efficacia, riducendo la qualità di vita del paziente e aumentando il rischio di malattie cardiovascolari (CV) e di fratture ossee. Pertanto, è opportuno informare adeguatamente il paziente dei possibili effetti collaterali, al fine di stabilire un’adeguata strategia preventiva e ridurne l’impatto negativo [2]. Solo meno del 20% dei pazienti trattati con ADT mantiene una attività sessuale. Un terapia precoce con inibitori delle fosfodiesterasi o l’utilizzo di alprostadil possono migliorare il problema in fase iniziale. L’ipogonadismo cronico comporta, tuttavia a lungo termine una fibrosi dei corpi cavernosi con minore risposta alla terapia [2]. Il rischio di osteoporosi e di fratture ossee a qualunque livello è circa doppio in pazienti con TP trattati rispetto a quelli non trattati. La terapia profilattica con calcio e vitamina D è auspicabile in tutti i pazienti, come anche una valutazione periodica degli indici biochimici del metabolismo osseo e della densità minerale ossea, e, laddove coesista osteoporosi, è utile l’aggiunta dei bisfosfonati (Tabella 1). L’ADT comporta una modificazione della distribuzione corporea caratterizzata da un incremento della massa grassa e

Testosterone e apparato cardiovascolare

SommarioLe malattie cardiovascolari (CVD) rappresentano le più importanti cause di morbilità e mortalità nei paesi industrializzati. Recentemente è emersa una correlazione tra deficit androgenico e CVD, come anche un’associazione con aumentati livelli di glucosio, con un assetto lipidico pro-aterogenico, un pattern citochinico pro-infiammatorio, nonché con un incremento dello spessore miointimale, e con la presenza di disfunzione endoteliale. La terapia sostitutiva con testosterone in presenza di comorbidità dimostra un ottimo profilo di sicurezza.

Tessuto adiposo e riproduzione

RiassuntoNei mammiferi la sfera riproduttiva è strettamente dipendente dalle disponibilità energetiche ambientali. È noto da tempo come modificazioni acute dello stato metabolico siano in grado di alterare la funzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonade. In varie specie animali e nell’uomo la restrizione calorica e il digiuno causano una rapida soppressione della secrezione pulsatile delle gonadotropine LH e FSH. Una spiegazione plausibile di questo fenomeno è di evitare o limitare al massimo inutili dispendi energetici in condizioni in cui il successo riproduttivo è altamente improbabile. D’altra parte anche le condizioni di eccesso di riserve metaboliche, come l’obesità, interferiscono negativamente con la corretta regolazione dell’asse riproduttivo. In questo contesto di delicate interazioni tra ambiente, stato metabolico e funzione riproduttiva, il tessuto adiposo assume un ruolo di raccordo, informando direttamente attraverso i suoi prodotti di secrezione le strutture cerebrali sullo stato delle risorse energetiche a disposizione. Tra le sostanze prodotte dal tessuto adiposo la leptina svolge un ruolo chiave non solo sul controllo dell’appetito ma anche sulla sfera riproduttiva, i cui centri ipotalamici di controllo risiedono in siti anatomici adiacenti a quelli della fame. In questo articolo saranno fornite delle indicazioni di carattere generale e pratico-clinico sulla fisiologia del tessuto adiposo e sulla valutazione dei parametri antropometrici al fine di identificare e saper interpretare correttamente situazioni di alterata composizione corporea connesse a disturbi della sfera riproduttiva.