B. Crickx

Familial melanoma: Clinical factors associated with germline CDKN2A mutations according to the number of patients affected by melanoma in a family

BACKGROUND Features associated with an increased frequency of cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (CDKN2A) mutations have been identified in families with 3 or more patients with cutaneous melanoma (CM). However, in families with 2 patients with CM, which represent the majority of familial melanoma, these factors have been rarely studied. OBJECTIVE We investigated association of 3 clinical features with the presence of a CDKN2A mutation in a family by extent of CM family clustering (2 vs ≥3 patients with CM among first-degree relatives in a family). METHODS We included 483 French families that comprised 387 families with 2 patients with CM (F2 families) and 96 families with 3 or more patients with CM (F3+ families). Three clinical factors were examined individually and in a joint analysis: median age at diagnosis younger than 50 years, and 1 or more patient in a family with multiple primary melanoma or with pancreatic cancer. RESULTS The frequency of CDKN2A mutations was higher in F3+ families (32%) than in F2 families (13%). Although early age at melanoma diagnosis and occurrence of multiple primary melanoma in 1 or more patient were significantly associated with the risk of a CDKN2A mutation in F2 families, early age at melanoma diagnosis and occurrence of pancreatic cancer in a family were significantly associated with CDKN2A mutations in F3+ families. LIMITATIONS The study was not population based. CONCLUSIONS This study shows that factors associated with CDKN2A mutations differ by extent of CM family clustering. It indicates that, in France, families with 2 patients with CM are eligible for genetic testing especially when there is an early age at CM diagnosis and/or 1 or more patients with multiple primary melanoma.

Characteristics of the coexistence of melanoma and renal cell carcinoma.

Patients with melanoma (MM) have an increased risk of kidney cancer, and there is an excess risk of MM among patients with renal cell carcinoma (RCC). The objective of the current study was to analyze a series of 42 patients with both MM and RCC to identify clinical and pathologic features as well as risk factors of this association.

Topical Mineralocorticoid Receptor Blockade Limits Glucocorticoid-Induced Epidermal Atrophy in Human Skin

A major deleterious side effect of glucocorticoids is skin atrophy. Glucocorticoids activate the glucocorticoid and the mineralocorticoid (MR) receptor, both present in the epidermis. We hypothesized that glucocorticoid-induced epidermal atrophy may be related to inappropriate occupancy of MR by glucocorticoids. We evaluated whether epidermal atrophy induced by the topical glucocorticoid clobetasol could be limited by coadministration of MR antagonist. In cultured human skin explants, the epidermal atrophy induced by clobetasol was significantly limited by MR antagonism (canrenoate and eplerenone). Blockade of the epithelial sodium channel ENaC by phenamil was also efficient, identifying a role of MR-ENaC cascade in keratinocytes, acting through restoration of clobetasol-induced impairment of keratinocyte proliferation. In the SPIREPI randomized double-blind controlled trial, gels containing clobetasol, the MR antagonist spironolactone, both agents, or placebo were applied on four zones of the forearms of 23 healthy volunteers for 28 days. Primary outcome was histological thickness of the epidermis with clobetasol alone or clobetasol+spironolactone. Spironolactone alone did not affect the epidermal thickness but coapplication of clobetasol and spironolactone significantly limited clobetasol-induced atrophy and was well tolerated. Altogether, these findings identify MR as a factor regulating epidermal homeostasis and suggest that topical MR blockade could limit glucocorticoid-induced epidermal atrophy.

Pemphigoïde et hémophilie acquise

Resume Introduction L’hemophilie acquise est une maladie rare. L’association a une pemphigoide est connue mais rare. Nous rapportons une observation d’hemophilie acquise au cours de cette dermatose illustrant la gravite de cette affection. Observation Une femme de 83 ans etait suivie depuis 3 ans pour une pemphigoide traitee, pour une rechute recente, par corticotherapie locale. Elle etait hospitalisee pour prise en charge chirurgicale d’un hematome extensif et douloureux de la face anterieure de la jambe droite secondaire a une chute mecanique. Le bilan d’hemostase preoperatoire mettait en evidence un temps de cephaline active allonge (superieur a deux fois la normale), non corrige par l’adjonction de plasma temoin et un taux de prothrombine normal, revelant une hemophilie acquise de type A, par presence d’inhibiteur du facteur VIII (a 17 unites Bethesda/ml). L’activite coagulante de facteur VIII etait diminuee a 3 p. 100. La malade etait traitee par facteur VII humain recombinant (NovoSeven ® ) et une corticotherapie generale etait introduite, a la dose de 1 mg/kg/j, afin d’agir directement sur la production des anticorps. Sept jours plus tard, apparaissaient des douleurs abdominales intenses et un deficit de l’extension du membre inferieur droit. Le scanner abdomino-pelvien revelait un hematome spontane du muscle psoas-iliaque droit. Malgre le traitement substitutif par NovoSeven ® et la corticotherapie orale, l’aggravation de l’hematome, complique de choc hemorragique entrainait le deces. Discussion L’hemophilie acquise, revelee par des hemorragies cutaneo-muqueuses, est une affection rare (un a quatre cas par million d’habitants), qui atteint plus volontiers l’adulte. Elle est liee a la presence d’anticorps diriges contre le facteur VIII. Les complications, surtout hemorragiques, sont mortelles dans 15 a 20 p. 100 des cas. Si une fois sur deux, l’hemophilie acquise est apparemment isolee, elle peut etre associee a des maladies auto-immunes, des syndromes lymphoproliferatifs, des tumeurs solides, au post-partum ou encore a des prises medicamenteuses. En dermatologie, l’hemophilie acquise a ete decrite associee a la pemphigoide (neuf cas) de pronostic dans ce cas toujours tres pejoratif, au pemphigus vulgaire (cinq cas), plus recemment a l’epidermolyse bulleuse acquise (trois cas), enfin a la pemphigoide des muqueuses (un cas). Conclusion La gravite des accidents hemorragiques justifie la reconnaissance precoce de cette coagulopathie, afin d’initier au plus tot les traitements.

Clinical Activity of Lenalidomide in Visceral Human Immunodeficiency Virus–Related Kaposi Sarcoma

IMPORTANCE Curative treatment of aggressive Kaposi sarcoma (KS) with conventional chemotherapy in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients remains difficult. The administration of thalidomide, an immunomodulatory drug with antiangiogenic effects, is limited by its toxicity. This engenders interest in evaluating thalidomide analogues such as lenalidomide with better toxicity profiles. To our knowledge, we describe for the first time a patient with visceral KS successfully treated with lenalidomide. OBSERVATIONS A man with advanced visceral HIV-related KS progressing after 11 months of highly active antiretroviral therapy (HAART) and 2 lines of conventional chemotherapy (pegylated liposomal doxorubicin and docetaxel) was treated with lenalidomide on a compassionate use basis. He showed a rapid partial response without any substantial adverse effect but experienced relapse after 5 months of treatment, in a context of virologic failure. CONCLUSIONS AND RELEVANCE Similar to our observation, good partial response without toxic effects has been reported in 3 patients with only skin involvement. Because immune reconstitution syndrome may occur in HIV-infected patients with KS undergoing HAART, KS improvement may be partly explained by immune recovery. An ongoing US phase 1/2 trial will better evaluate the efficacy and tolerance of lenalidomide in patients with HIV-related KS with and without visceral involvement.

Syndrome hémolytique et urémique et ischémie mésentérique aiguë lors d'un traitement par interféron alpha-2b pour une maladie de Kaposi associée au VIH

Resume Introduction L’interferon alpha constitue un traitement de la maladie de Kaposi associee au virus de l’immunodeficience humaine (VIH). Le syndrome hemolytique et uremique (SHU) est un effet indesirable peu commun de l’interferon alpha rapporte essentiellement au cours des leucemies myeloides chroniques. Observation Une femme âgee de 44 ans, originaire du Cameroun, seropositive pour le VIH, etait hospitalisee pour la prise en charge d’une maladie de Kaposi cutanee. Deux jours apres l’introduction d’un traitement par interferon alpha-2b, la malade developpait un SHU. Puis survenaient des douleurs abdominales revelant une ischemie mesenterique aigue sans infarctus. L’evolution etait favorable apres l’arret de l’interferon et avec un traitement symptomatique. Discussion C’est a notre connaissance le premier cas de SHU secondaire a l’interferon alpha administre pour une maladie de Kaposi. Il n’a par ailleurs jamais ete rapporte d’ischemie mesenterique aigue avec l’interferon alpha. Il n’est pas exclu que le SHU ou un possible bas debit aient induit ou aggrave ce tableau. L’interferon pourrait exercer une toxicite vasculaire tant sur les vaisseaux mesenteriques que sur les vaisseaux renaux dans le cadre de la microangiopathie.

Lymphome B de la zone marginale de type MALT de la conjonctive palpébrale

Resume Introduction Le lymphome de type MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissue) de la conjonctive appartient au groupe des lymphomes B de la zone marginale. Cette localisation est classique mais rare. Observation Une femme de 59 ans avait une lesion tumorale bourgeonnante rosee de la paupiere inferieure peu symptomatique. Son principal antecedent etait une sarcoidose ganglionnaire diagnostiquee 9 ans auparavant, non evolutive et non traitee. L’examen histologique de la biopsie permettait d’affirmer le diagnostic d’un lymphome de type MALT de la conjonctive. Le bilan d’extension ne decelait aucune autre localisation. Une radiotherapie a la dose de 30 Gy etait realisee entrainant une remission complete. Une localisation a distance, sur le bras sous la forme d’un nodule cutane unique, survenait 18 mois plus tard. Le bilan d’extension etait a nouveau negatif. Une nouvelle radiotherapie a la dose de 26 Gy permettait une nouvelle remission complete. La malade etait toujours en remission complete a 24 mois de suivi. Discussion Notre observation est particuliere par l’association du lymphome MALT a un antecedent de sarcoidose, entite decrite dans la litterature comme « syndrome sarcoidose - lymphome ». Les associations aux lymphomes de type MALT sont tres rares. Le traitement des lymphomes de type MALT de la paupiere est bien standardise et repose sur la radiotherapie Celle-ci est particulierement efficace et bien toleree dans cette localisation. Un suivi regulier et prolonge est cependant necessaire car des recidives locales ou a distance ne sont pas rares.

Maladie de Kimura associée à une glomérulonéphrite extra-capillaire nécrosante

Resume Introduction La maladie de Kimura est une maladie inflammatoire chronique rare et benigne du tissu dermohypodermique touchant principalement la population asiatique masculine.Elle associe classiquement des lesions papulo-nodulaires cervico-cephaliques,des adenopathies,une hypereosinophilie et une augmentation des IgE seriques.Nous rapportons un cas de maladie de Kimura associee a une glomerulonephrite extra-capillaire necrosante. Observation Un homme de 49 ans,d ’origine mauricienne,etait hospitalise pour exploration d ’un syndrome nephrotique dans un contexte d ’hypertension arterielle.Il avait une lesion nodulaire de 3 cm de diametre pre-auriculaire gauche bien limitee,evoluant depuis plusieurs annees,associee a des lesions papuleuses temporales bilaterales et a de volumineuses adenopathies cervicales gauches.L ’examen histologique du nodule confirmait le diagnostic de maladie de Kimura.Les examens nephrologiques trouvaient une glomerulonephrite extra-capillaire necrosante evoluee.Un traitement par corticotherapie generale etait institue,permettant une amelioration progressive de la fonction renale et une regression partielle des lesions cutanees et des adenopathies. Discussion L’atteinte renale constitue la seule atteinte viscerale observee dans la maladie de Kimura avec une proteinurie survenant dans 12 p.100 des cas dont 50 p.100 accompagnes d ’un syndrome nephrotique.Elle se caracterise par une grande variete histologique avec des lesionspotentiellement severes.Cette observation est a notre connaissance le premier cas rapporte de glomerulonephrite extra-capillaire necrosante associee a une maladie de Kimura.

Vidéomicroscopie au cours de la pelade

BACKGROUND Diagnosis of alopecia areata is generally made on clinical examination alone. However, diagnosis may be difficult, particularly in the diffuse forms. Videomicroscopy is a recently developed non-invasive technique that has been little studied in the diagnosis of alopecia. In a preliminary study, we attempted to describe the semiological appearance at videomicroscopy and its diagnostic value for alopecia areata. PATIENTS AND METHODS Forty patients with confirmed diagnosis of alopecia were successively studied by videomicroscopy: alopecia areata (18 cases), androgenogenetic alopecia (7 cases), pseudo alopecia areata (7 cases), telogenic effluvium (4 cases), folliculitis decalvans (3 cases) and lupus discoides (1 case). Patients with types of alopecia other than alopecia areata were studied as controls. The videomicroscopic examination was carried out on the centre and area surrounding the plaques of alopecia. The images were recorded and reviewed retrospectively. The semiological appearance of the scalp and hair was noted. RESULTS Various types of semiological appearance were observed in alopecia areata: yellowish or erythematous macules centred around the ostium, short exclamation mark hairs, a white down or persistent white hair, pustules with a whitish keratin plug in the ostium and depigmentation of the shaft of the terminal hairs. However, in patients with alopecia areata there was none of the predominantly squamous, inflammatory or atrophied appearance seen in pseudo-alopecia areata or lupus discoides, folliculitis (folliculitis decalvans) or shrinkage of the hair shafts (androgenogenetic alopecia). DISCUSSION Videomicroscopy allows a detailed semiological description of damage to the scalp. In the majority of patients with alopecia areata, the yellowish ring was centred around the ostium. A knowledge of the appearance of this finding is helpful in diagnosing diffuse forms of alopecia areata or forms likely to be confused with pseudo alopecia areata. It would perhaps be of value to investigate for a correlation between the semiological appearances noted in our study and the progression and prognosis of alopecia areata.Resume Introduction Le diagnostic de pelade repose generalement sur le seul examen clinique. Ce diagnostic est parfois difficile en particulier dans les formes diffuses. La videomicroscopie est une technique non invasive de developpement recent qui a ete peu etudiee dans le diagnostic des alopecies. Dans une etude preliminaire, nous avons voulu decrire l’aspect semiologique videomicroscopique et son apport diagnostique au cours de la pelade. Malades et methode Quarante malades consecutifs avec un diagnostic clinique certain d’alopecie ont ete etudies en videomicroscopie : pelade (18 cas), alopecie androgenogenetique (7 cas), pseudopelade (7 cas), effluvium telogene (4 cas), folliculite decalvante (3 cas), lupus discoide (1 cas). Les malades atteints d’autres types d’alopecie que d’une pelade ont ete etudies a titre de controle. L’examen videomicroscopique portait sur le centre et la peripherie des plaques alopeciques. Les images ont ete enregistrees et revues de facon retrospective. L’aspect semiologique du cuir chevelu et des cheveux a ete note. Resultats Differents aspects semiologiques ont ete observes au cours de la pelade : macules jaunâtres ou erythemateuses centrees par l’ostium folliculaire, cheveux courts en point d’exclamation, duvet blanc ou persistance de cheveux blancs, aspect de comedons avec presence d’un bouchon de keratine blanchâtre au niveau de l’ostium folliculaire, trouble pigmentaire de la tige pilaire de cheveux terminaux. A l’inverse, il n’etait pas mis en evidence chez les malades atteints de pelade de facon predominante d’aspect squameux, inflammatoire ou atrophique observe dans les pseudo-pelades ou lupus discoide, de folliculite (folliculite decalvante) ou de miniaturisation des follicules pileux (alopecie androgenogenetique). Discussion La videomicroscopie permet une description semiologique fine des lesions du cuir chevelu. Chez la majorite des malades atteints de pelade a ete mise en evidence la presence d’un halo jaunâtre centre par l’ostium folliculaire. La connaissance de cet aspect devrait permettre d’aider au diagnostic des formes diffuses de pelade ou des formes faisant hesiter avec une pseudo-pelade. Il pourrait etre interessant d’etudier l’eventuelle correlation entre les aspects semiologiques observes et l’evolutivite et le pronostic de la pelade.

Peeling skin syndrome acral révélé et aggravé par des bolus de méthylprednisolone

Introduction Le peeling skin syndrome acral (PSSA) est une forme clinique du syndrome de desquamation continue, genodermatose cliniquement et genetiquement heterogene caracterisee par un manque de cohesion des cellules de la couche cornee, aboutissant a une desquamation superficielle spontanee ou suite a des traumatismes minimes. Nous rapportons un cas de PSSA aggrave et decouvert a l’occasion de plusieurs bolus de methylprednisolone. Observations Un patient transplante pulmonaire pour une fibrose pulmonaire sur asbestose presentait brutalement un decollement superficiel palmo-plantaire asymptomatique dans les suites d’une perfusion de methylprednislolone pour un rejet aigu. Les diagnostics de toxidermie ou d’eruption scarlatiniforme etaient discutes par le medecin traitant. En interrogeant le patient, qui etait apyretique et ne presentait aucune autre manifestation clinique, il signalait depuis l’enfance des episodes de desquamation limitee au niveau des talons en cas de frottement important. Son frere et un petit fils presentaient la meme symptomatologie jusque la non etiquetee. Il n’y avait pas chez ce patient originaire du Maghreb de consanguinite familiale connue. L’examen clinique revelait une desquamation en lambeaux tres superficiels laissant rapidement place a une peau saine au niveau des paumes et plantes. Cette desquamation etait transitoire et se renouvelait lors des bolus mensuels suivants. L’histologie cutanee mettait en evidence un clivage caracteristique situe sur la moitie superieure de la couche cornee. L’etude ultrastructurale en microscopie electronique objectivait un clivage inter-corneocytaire debutant, avec des tonofilaments un peu desorganises. Discussion Le PSSA est une genodermatose a mode transmission autosomique recessif debutant a la naissance ou dans les premieres annees de vie, associee a des mutations du gene de la transglutaminase 5 et du gene codant pour la cystatine A. L’etude genetique est en cours chez le patient et un membre de sa famille. Les lesions sont classiquement aggravees par la chaleur, l’humidite et la friction. L’aggravation spectaculaire observee suite a un bolus de corticoides n’est pas decrite. In vitro les corticoides rajoutes au milieu de culture de keratinocytes augmentent leur differenciation terminale. Il est probable que les corticoides administres a fortes doses augmentent transitoirement le passage des keratinocytes aux corneocytes revelant le phenotype de peeling syndrome. Conclusion Cette observation de revelation d’un peeling syndrome acral a l’occasion de bolus de methylprednisolone est originale. Paradoxalement l’utilisation prolongee de dermocorticoide permet de controler la symptomatologie vraisemblablement par un effet antiproliferatif sur les keratinocytes.