Bodo Heyn

Über biologische Wirkungen von Koordinationsverbindungen der übergangsmetalle 1. Antivirale Wirkung von 2-Aminopyridinkomplexen des Palladiums

Abstract Some aminopyridine complexes of palladium and PdCl 2 showed an antiviral in vitro activity against enveloped DNA and RNA viruses such as vaccinia virus, Pseudorabies virus, NDV and FPV. In contrast, naked RNA virus as mengovirus was not affected. The compounds were compatible for chicken embryo as well as FL cells in concentrations of 100–250 μM. The therapeutical index calculated from the maximally tolerated dose and the concentration causing a 50 per cent plaque reduction was determined with more than 45 for vaccinia virus, for example.

Über biologische Wirkungen von Koordinationsverbindungen der Übergangsmetalle 2. Zur antiviralen Wirkung von 4-Methyl-2-amino-pyridin-palladiumchlorid (IV)

Abstract 4-methyl-2-amino-pyridine-palladiumchlorid (IV) showed an inactivation of cell-free enveloped DNA and RNA viruses in serum-free saline such as vaccinia, Pseudorabies, herpes type 1, Newcastle disease and influenza virus A/fowl plague, human influenza type A and B and vesicular stomatitis viruses, and adenovirus, a naked DNA virus, too. Picorna viruses were not inactivated, the inactivation of other viruses failed in medium with 10% serum. However the replication of enveloped viruses as checked with vaccinia and fowl plague viruses was inhibited, also when the compound was present only for 1 h after infection. Contrary to this the multiplication of adenovirus was depressed only with 90%. For the inactivation of viruses higher concentrations were necessary than for the inhibition of replication. Therefore more than one kind of mode of action have to be taken into consideration.

Über biologische Wirkungen von Koordinationsverbindungen der Übergangsmetalle 3. Zur antiviralen Wirkung von Cis-dichloro-diammin-platin (II): „Cis-Platin“

Abstract The coordination compound cis-dichlorodiammineplatinum(II) (cis-DDP) was shown by Rosenberg et al. (17) to exhibit antitumour activity. Several authors have indicated limited virustatic properties of cis-DDP against bacterial, oncogenic, avipox and paramyxo viruses. In our investigations, cis-DDP significantly showed an antiviral action in vitro against enveloped DNA and RNA viruses, such as vaccinia, pseudorabies, herpes simplex type 1, Newcastle disease, influenza A/fowl plague, influenza A/Victoria 3/75, influenza A/Jena 48/78, influenza B/Johannesburg and vesicular stomatitis viruses. Out of the group of non-enveloped viruses, adenovirus type 4 and 5 were inhibited, whereas no inhibition against naked cardiovirus Mengo could be estimated. The antiviral action was proved against extracellular virus by dialysis experiments with vaccinia virus and also during the replication cycles of enveloped viruses. In trials with cell-free viruses the plaque reduction of all sensitive viruses mentioned above amounted up to 100 per cent in comparison to the untreated controls caused by virus inactivation with loss of infectivity in contact with several concentrations of cis-DDP. On the other hand, the addition of the compound for one hour only immediately after infection or up to 8 hrs later produced a complete depression of further multiplication of vaccinia virus. Likewise, the replication of influenza virus A/FPV or VSV was inhibited, whereas the multiplication of adenoviruses was not influenced in a comparable manner.

Über biologische Wirkungen von Koordinationsverbindungen der Übergangsmetalle 5. Zum Einfluß von Dimethylsulfoxid auf die zytotoxischen, antiviralen und antitumoralen Eigenschaften von Cis-dichloro-diammin-platin (II): „Cis-Platin“

Abstract In water or dimethyl sulfoxide solutions cis-platinum is subject of time depending solvolytic reactions leading to compounds with different biological effectivity. Whereas the inactivation of vaccinia, vesicular stomatitis and adeno virus type 5 was not changed if dimethyl sulfoxide or dimethyl formamide instead of destilled water were used as solvents, long time stored solutions of cis-platinum in dimethyl sulfoxide were tolerated by cells cultivated in vitro in 8–25 times higher concentrations in comparison with a freshly solved preparation. Their antiviral effectivity was maintained. On the other hand experiments with mice showed that simultaneously with the decrease of toxicity of an aged cis-platinum solution in DMSO also its antileukemic activity disappeared. In a 5 weeks old cis-platinum solution in destilled water antitumor activity was preserved in spite of enhanced toxicity.

Organoverbindungen der Hauptgruppenelemente

Mit Ausnahme der Edelgase sind von allen Hauptgruppenelementen Verbindungen bekannt, in denen direkte Bindungsbeziehungen zu einem oder mehreren Kohlenstoffatomen einer organischen Gruppe (Alkyl- oder Aryl) bestehen.

Arbeiten unter Schutzgas

Fur die experimentelle Durchfuhrung von Synthese und Charakterisierung luft- und feuchtigkeitsempfindlicher Substanzen sind viele Varianten bekannt und im einzelnen beschrieben [1]. Die hier vorgestellte ist in Jena in den funfziger Jahren entwickelt und bei der Durchfuhrung der im vorliegenden Buch beschriebenen Praparationen und analytischen Untersuchungen erfolgreich angewandt worden. Die folgende kurze Beschreibung lehnt sich eng an einen Aufsatz von Thomas [2] an. Das Prinzip dieser Arbeitsweise besteht darin, moglichst die herkommlichen Laborglasgerate mit Normalschliffen zu verwenden, die allerdings zusatzlich so ausgerustet sind, das ein bequemes Fullen der Gefase mit Schutzgas ermoglicht wird.

Schwefel-Stickstoff-Verbindungen

Es gibt cyclische und offenkettige Schwefel-Stickstoff-Verbindungen. Die Klasse cyclischer Verbindungen kann nach der Art des Ringgerusts oder nach der formalen Koordinationszahl des Schwefels geordnet werden [1]. Im ersteren Fall unterteilt man in drei Gruppen, die mit den allgemeinen Formeln (SN)x, S2N(SN)x und SN2(SN)x zu beschreiben sind.

Metallinduzierte und metallkatalysierte organische Synthesen

Der Einsatz von Ubergangsmetallkomplexen oder -organoverbindungen zur Rationalisierung von Synthesen organischer Verbindungen hat sowohl im Labormasstab als auch in der Technik zunehmend an Bedeutung gewonnen. Den Vorteilen, die ubergangsmetallinduzierte bzw. -katalysierte Reaktionen bieten, namlich die Verkurzung von Reaktionswegen erhohte Selektivitaten hohere Ausbeuten Einsatz billiger Ausgangsstoffe stehen allerdings hohere Kosten zur Synthese der Ubergangsmetallverbindungen gegenuber, die bei Verwendung als stochiometrische Reagenzien (z.B. bei der McMurry-Reaktion oder der Hydrozirkonierung) besonders stark ins Gewicht fallen. Daher mus von Fall zu Fall durch Vergleich von Synthesevarianten gepruft werden, bei welchen Reaktionsschritten der Einsatz dieser Reagenzien lohnenswert ist.

π-Cyclopentadienylverbindungen der Übergangsmetalle

Bald nach der erstmaligen Beschreibung des Ferrocens durch Kealy und Pauson 1951 wurden in rascher Folge von nahezu allen Ubergangsmetallen π-Cyclopentadienylver-bindungen dargestellt [1]. Das charakteristische Strukturmerkmal dieser Verbindungen ist das aromatische Cyclopentadienylanion, uber dessen Mittelpunkt das Metall durch Wechselwirkung mit den π-Elektronen an den Ring gebunden ist. Diese zentrosymmetrische Anordnung eines Metalles uber einem aromatischen System wurde wenig spater auch als Strukturprinzip der bereits viel fruher von Hein [2] gefundenen und als „Polyphenylchrom“ bezeichneten Chromaromatenkomplexe erkannt.

Hinweise zur ökonomischen Bewertung der Synthesen

Anliegen einer Beurteilung der Synthesen nach okonomischen Kriterien ist es, eine rationelle Arbeitsweise in dem Sinne zu fordern, das der gesamte Arbeitsablauf von der Syntheseplanung uber die Durchfuhrung bis zur Nachbereitung auch unter okonomischen Gesichtspunkten optimiert wird. Dafur ist es notwendig, z.B. uber die Ermittlung direkt beeinflusbarer Kosten qualitativ abzuschatzen, an welchen Stellen der Aufwand am ehesten reduziert werden kann.