Christian Ude

Brain permeability of bilobalide as probed by microdialysis before and after middle cerebral artery occlusion in mice.

PURPOSE. Bilobalide is an active constituent of Ginkgo biloba and has shown neuroprotective effects in mice with cerebral ischemia. In the present study, we investigated brain permeability of bilobalide (i) in healthy mice and (ii) in mice before or after stroke. METHODS. We have used in vivo microdialysis and LC-MS to estimate extracellular levels of bilobalide. 10 mg/kg of bilobalide was given by i.p. injection to control mice, and 60 minutes before and after middle cerebral artery occlusion (MCAO). RESULTS. Bilobalide was already detectable in brain striatal microdialysates 10 min after i.p. administration and reached maximum levels (19 ng/mL, corresponding to 0.92 µM) after 40 min. Maximum plasma bilobalide levels were 5.9 µM. After an ischemic insult, the drug could be dialysed with similar efficiency as in control mice indicating slow elimination from the ischemic brain. When the drug was given after MCAO, availability in the brain was low, but measurable, at approx. 10% of control values. CONCLUSIONS. Our data demonstrate that bilobalide easily crosses the blood brain barrier and reaches extracellular concentrations in the brain that allow efficient interaction with target molecules such as neurotransmitter receptors. Availability of the drug in ischemic tissue is high when given before ischemia, but severely limited after MCAO.

Plasma and Brain Levels of Terpene Trilactones in Rats after an Oral Single Dose of Standardized Ginkgo biloba Extract EGb 761

Several studies indicate that the terpene trilactones (TTL) of EGb 761® are responsible for most of its pharmacological action in the brain . Therefore, we investigated the ability of the TTL to cross the blood brain barrier in rats after a single oral administration (600 mg/kg) of EGb 761® and compared it with the plasma levels. In addition, we checked the pharmacokinetic characteristics of an application of EGb 761® against a similar amount of pure substances. For this purpose, we developed a sensitive HPLC-(APCI)-MS method for the determination of the Ginkgo biloba TTL (ginkgolide A [GA], B [GB], C [GC] and bilobalide [Bb]) in plasma as well as in brain tissue. The following animal study shows that the oral application of 600 mg/kg EGb 761® results in significant GA, GB, and Bb concentrations in plasma as well as in the CNS of the rodents, while the GC concentration was below the detection limit of the analytical method in both matrices. GA, GB, and Bb brain concentrations showed a rapid increase up to 55 ng/g, 40 ng/g, and 98 ng/g with no difference of the characteristic after extract or pure substance application. Regarding the plasma levels, significant higher C(max) and AUC values were detected after application of the extract EGb 761®. These results allow for the first time a discussion of pharmacological effects with the knowledge of the pharmacokinetic behavior of the TTL in target tissues.

Chemie, Pharmakokinetik und Metabolismus von Ginkgo-Extrakt. Eines der bestuntersuchten Phytopharmaka

Zusammenfassend kann festgehalten werden, dass fur Ginkgo biloba umfangreiches praklinisches Datenmaterial vorhanden ist. Daneben sind aber auch gerade im Vergleich zu anderen Phytopharmaka die pharmakokinetischen Parameter der Ginkgo-Spezialextrakte am Beispiel von EGb761® charakterisiert worden. Fur die Flavonoide sind die Metabolisierungswege ausfuhrlich beschrieben, so dass dadurch eine gezielte Suche nach den Metaboliten in Plasma- und ZNS-Gewebe ermoglicht wurde. Es konnte fur diese Substanzen gezeigt werden, dass sowohl in Plasma als auch im ZNS eine Bioverfugbarkeit gegeben ist. Fur Ginkgo-Triterpenlaktone ist eine hohe Plasma-Bioverfugbarkeit mit einer schnellen Anflutung und relativ kurzen Halbwertszeiten sowohl im Menschen als auch im Tier gezeigt worden. Ungeachtet dessen ist weiterhin die entscheidende Frage offen, ob die Terpenlaktone aus Ginkgo biloba die Blut-Hirn-Schranke uberwinden konnen, um an den eigentlichen Wirkort, das ZNS, zu gelangen. Die Beantwortung dieser Frage ist aktuell Gegenstand wissenschaftlicher Untersuchungen.

Medikamentenmanagement: Leistungen der Apotheke nutzen

ZusammenfassungZiel einer Arzneimitteleinnahme ist ein Therapieerfolg für den Patienten. Die Verbesserung der Lebensqualität, Linderung von Schmerzen, Heilung von Infektionen und vieles mehr können am Ende eines Therapieprozesses stehen, der jedoch auch risikobehaftet ist. Je mehr Arzneimittel eingenommen werden, umso höher ist die Wahrscheinlichkeit von arzneimittelbezogenen Problemen. Um dieses Risiko so gering wie möglich zu gestalten, bedarf es einer interdisziplinären Zusammenarbeit aller Professionen bestehend aus Pflegenden, Ärzten und Apothekern.Eine Apotheke kann neben den wichtigen Logistikaufgaben ihr Engagement vor allem auch durch pharmazeutische Dienstleistungen einbringen. Dabei steht die Therapiebegleitung im Sinne einer Medikationsanalyse und Hilfestellungen rund um Handhabung und Lagerung der Arzneimittel im Mittelpunkt.

Arzneimitteltherapie: So erhöhen Sie die Sicherheit

Die Bevölkerung wird immer älter, somit leiden die Menschen immer häufiger unter verschiedenen Krankheiten gleichzeitig. Diese Multimorbidität in Kombination mit medizinischem Fortschritt und dem strengen Umsetzen medizinischer Therapieleitlinien führt zu immer komplexeren Arzneimitteltherapien. Miriam und Christian Ude zeigen auf, wie Pflegekräfte hier von Apotheken unterstützt werden können.