Cristina Mangas

Clinical spectrum and histological analysis of 32 cases of specific cutaneous sarcoidosis

Background:  Sarcoidosis is a multisystem granulomatous disorder of unknown aetiology in which skin involvement is frequent.

Prognostic significance of molecular staging study of sentinel lymph nodes by reverse transcriptase-polymerase chain reaction for tyrosinase in melanoma patients.

BackgroundWe performed this study to evaluate the clinical effect of microscopic and submicroscopic metastases in sentinel lymph nodes (SLNs) from patients with early-stage melanoma.MethodsPatients with confirmed cutaneous melanoma (American Joint Committee on Cancer stages I and II) underwent standard lymphoscintigraphy and SLN biopsy. Serial sections were divided between routine histopathology with hematoxylin and eosin plus immunohistochemistry for HMB-45 and molecular analysis by nested reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) assay for tyrosinase (using β-actin as a control).ResultsOf 180 patients analyzed (318 SLNs), 38 (21%) patients had positive SLN(s) by routine hematoxylin and eosin and immunohistochemistry (microscopic disease; group 1), and 142 (79%) had negative histological results. Analysis by RT-PCR detected tyrosinase in at least 1 SLN from 124 (69%) patients. Among patients with histologically negative SLN(s), tyrosinase was detected in 86 (48%) patients (submicroscopic disease; group 2), whereas 40 (22%) patients had negative results by both histology and RT-PCR (group 3). Sixteen (9%) patients had histologically negative SLNs and ambiguous RT-PCR results (group 4). Among 138 patients in the analysis of recurrence (mean follow-up, 45 months), only 18 patients had a recurrence: 11 (31%) of 35 in group 1, 5 (10%) of 51 in group 2, and 2 (5%) of 37 in group 3. No recurrences were seen in group 4. Only group 1 had a significantly shorter disease-free survival and overall survival compared with the other groups.ConclusionsAfter a long follow-up period, molecular upstaging by tyrosinase RT-PCR failed to detect a subgroup of patients with an increased probability of recurrence.

Management of Primary Cutaneous Melanoma of the Hands and Feet: A Clinicoprognostic Study

BACKGROUND Although acral lentiginous melanoma is the most common subtype of malignant melanoma in acral locations, the term acral melanoma (AM) has to be differentiated from the histopathologic description. OBJECTIVES To characterize the clinical and pathologic features of patients with a primary AM and to elucidate whether the prognosis of patients with AM differs from that of those with melanoma at other sites (nonacral melanoma; NAM). PATIENTS AND METHOD Over a 20‐year period, a series of 822 consecutive patients with melanoma were recorded in the database. Clinical and follow‐up data were retrieved from the melanoma register and prospectively analyzed. RESULTS Eighty‐nine patients had a malignant melanoma located on the acral sites of extremities. Breslow thickness and Clark level were found to be related to specific and disease‐free survival. Breslow thickness greater than 4 mm was associated with greater risk of recurrence, and amelanosis and age of 60 and older were significantly associated with greater risk of death. Comparison of survival of patients with AM with that of those with NAM clearly showed that disease‐free survival and overall survival were significantly lower in the former. CONCLUSION Survival differences between patients with AM and NAM are due to differences in already known prognostic factors, probably as a consequence of a delay in the diagnosis in these locations.

Single-Institution Experience in the Management of Patients with Clinical Stage I and II Cutaneous Melanoma: Results of Sentinel Lymph Node Biopsy in 240 Cases

Background Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy (SLNB) has been developed as a minimally invasive technique to determine the pathologic status of regional lymph nodes in patients without clinically palpable disease and incorporated in the latest version of the American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging system for cutaneous melanoma. Objective To analyze the results of SLNB and the prognostic value of the micrometastases and the pattern of early recurrences in patients according to sentinel lymph node (SLN) status. Method Patients with cutaneous melanoma in stages I and II (AJCC 2002) who underwent lymphatic mapping and SLNB from 1997 to 2003 were included in a prospective database for analysis. Results The rate of identification of the SLN was 100%. Micrometastases to SLN were found in 20.8% of patients. The rate of SLN micrometastases increased according to Breslow thickness and clinical stage. Breslow thickness of 0.99 mm was the optimal cutpoint for predicting the SLNB result. Twenty-four patients (12.3%) developed a locoregional or distant recurrence at a median follow-up of 31 months. Recurrences were more frequent in patients with a positive SLN. Among patients who had a recurrence, those with a positive SLN were more likely to have distant metastases than those with negative SLN. Nodal recurrences were more frequent in patients with a negative SLN compared with those with a positive SLN. Conclusions The status of the SLN provides accurate staging for identifying patients who may benefit from further therapy and is the most important prognostic factor of relapse-free survival.

Linear lupus erythematosus following the lines of Blaschko

1 Jones R. Congenital pilonidal sinus of the nose. Aust N Z J Surg 1992; 62: 497. 2 Paulose KO, al Kalifa S, Raj SS, Saeed T. Pilonidal sinus of the nose. J Laryngol Otol 1989; 103: 1210–1213. 3 Schache DJ, Stebbing A, Rees M. Congenital pilonidal sinus of the nose. Aust N Z J Surg 1989; 59: 511–512. 4 Paller AS, Pensler JM, Tomita T. Nasal midline masses in infants and children. Dermoids, encephaloceles, and gliomas. Arch Dermatol 1991; 127: 362–366.

Dermatosis eosinofílica asociada a leucemia linfàtica crónica: estudio clínico, microscópico e inmunohistoquímico de 5 casos

Introduccion . En los pacientes con leucemia linfatica cronica (LLC) se ha descrito un grupo de dermatosis caracterizadas por la eosinofilia tisular que se ha denominado reaccion similar a picadura o, mas recientemente, dermatosis eosinofilica de los sindromes mieloproliferativos. Pacientes y metodos . Se recogen 5 pacientes diagnosticados de LLC que padecieron una erupcion papulovesiculosa caracteristica, parecida a las picaduras de insecto. Se realizo una biopsia en sacabocados en los 5 pacientes para el estudio histologico e inmunohistoquimico con anticuerpos monoclonales CD3, CD5 (celulas T), CD20, CD79a y CD23 (celulas B). Resultados . Tres mujeres y dos varones con edades comprendidas entre los 50 y 85 anos desarrollaron entre una y 30 lesiones en forma de papulas o placas eritematoviolaceas en el tronco y las extremidades. Tres de los pacientes presentaron ademas febricula y sindrome constitucional. El estudio histologico de las biopsias mostraba un infiltrado en la dermis superficial y profunda compuesto por linfocitos, polimorfonucleares y abundantes eosinofilos. La mayor parte de las celulas mononucleares fueron positivas para los marcadores de linfocitos T, y fueron negativas para celulas B. Tres de los 5 pacientes sufrieron progresion a un estadio mas avanzado de LLC. Conclusion . La dermatosis eosinofilica en pacientes con una LLC constituye una entidad reactiva y caracteristica que a menudo precede a una progresion de la enfermedad de base. Por el momento se desconoce su patogenia exacta y su posible implicacion pronostica.

Granuloma anular macular. Estudio de cinco casos

Resumen —Introduccion. El granuloma anular es una dermatosis de gran variabilidad clinica. Una variante de reciente descripcion es la denominada macular. Se describen 5 casos de esta entidad y se efectua una revision bibliografica. Pacientes y metodo . Se incluyeron en el estudio 5 pacientes que desarrollaron lesiones cutaneas compatibles con un granuloma anular de la variedad macular. En todos ellos se realizo una biopsia «en sacabocados» y se revisaron las caracteristicas epidemiologicas, clinicas y anatomopatologicas. Resultados . Se trataba de 4 mujeres y un varon, con edades comprendidas entre los 58 y 66 anos. Todos ellos presentaban lesiones de meses de evolucion localizadas en los muslos, excepto en un caso, que presentaba las lesiones en los antebrazos. Se trataba de maculas redondeadas eritematoviolaceas o parduscas de 5 a 15 cm de diametro y sin cambios epidermicos. Tres pacientes tenian una unica lesion y los otros dos, varias de distribucion bilateral y simetrica. En el estudio histologico se observo en todos los casos un infiltrado linfohistiocitario intersticial con necrobiosis difusa y depositos de mucina. Conclusion . El granuloma anular macular se caracteriza, en la clinica, por la aparicion de lesiones maculares eritematosas de crecimiento centrifugo. En la microscopia, el infiltrado linfohistiocitario y la necrobiosis se disponen de una forma difusa, siguiendo un patron intersticial. El diagnostico de esta variante de granuloma anular es dificil si no existe un alto indice de sospecha por parte del clinico y del patologo.

The role of sentinel lymph node biopsy in the diagnosis and prognosis of malignant melanoma

Sentinel lymph node biopsy was introduced into the management of cancer patients 20 years ago. Most hospitals now currently use the technique as a routine diagnostic tool in patients with localized malignant melanoma. However, the technique is complex and numerous details need to be determined and assessed to provide reliable diagnostic and prognostic information. In addition, the introduction of immunohistochemical and molecular techniques in the last decade has extended the information provided by the study of sentinel lymph nodes and created valuable opportunities for investigating the pathogenesis of this type of cancer. The aim of this review is to offer the reader a detailed analysis of the most important studies in the literature and the factors that should currently be considered in determining the indication for sentinel lymph node biopsy, performing the procedure correctly, and interpreting the findings in patients with malignant melanoma.

Terapia UVB de banda estrecha en prurigo nodular

Resumen — Introduccion. La terapia UVB de banda estrecha, considerada un tratamiento de primera eleccion en la psoriasis, se ha propuesto ademas como una alternativa eficaz en otras dermatosis inflamatorias. Se presenta la experiencia clinica obtenida en un grupo de pacientes afectados de prurigo nodular tratados con terapia UVB de banda estrecha. Material y metodo Se llevo a cabo una evaluacion de la respuesta clinica y sintomatica, sin grupo control, de una serie de 15 pacientes afectados de prurigo nodular que recibieron un total de 22 ciclos de terapia UVB de banda estrecha administrados en una cabina de cuerpo entero. Resultados Despues de un numero medio de 32 sesiones y una dosis media acumulada de 26,2 J/cm2 se observo una mejoria clinicosintomatica superior al 50 % en el 73 % de los ciclos terapeuticos completados (16/22), considerandose en remision completa el 23 % (5/22). Discusion y conclusiones Los datos aportados sugieren que la terapia UVB de banda estrecha puede ser una alternativa terapeutica bien tolerada y moderadamente eficaz en el prurigo nodular.

El mosaicismo pigmentario en la piel, una escala de grises

Siempre he defendido que la «complejidad» que a menudo se atribuye al «pensamiento femenino humano» podria explicarse, al menos en parte, por el fenomeno de lionizacion. La lionizacion o inactivacion funcional de un cromosoma X en la mujer (o en el varon afecto de sindrome de Klinefelter (47, XXY) es un claro ejemplo de mosaicismo funcional genetico en el que uno de los dos cromosomas X, escogido en principio al azar, se anula funcionalmente (el cromosoma existe pero gran parte de su expresion queda silenciada para compensar la carga genetica doble)1. Como saben, un mosaico, desde el punto de vista genetico, es aquel individuo formado por mas de una poblacion celular con carga genetica distinta debido a alteraciones diversas, que pueden ir desde la mutacion puntual en un gen al cambio estructural o numerico de todo un cromosoma, acontecidas despues de la formacion del cigoto (celula resultante de la union de los gametos). A partir de entonces y dependiendo del momento en que ocurra la alteracion genetica, tendremos una forma de expresion clinica en mosaico mas o menos evidente, afectando a un mayor numero de tipos celulares (por lo tanto, mas extensa y evidente) si el evento ha ocurrido tempranamente que si lo hace mas tarde. En el caso de que la alteracion solo haya afectado a celulas no gonadales, hablamos de mosaicismo somatico, mientras que si se ha producido antes de la formacion de las gonadas y las celulas de estas han quedado afectadas, hablaremos de mosaicismo gonosomico —afectando a ambos tipos celulares (celulas somaticas y gonadales)— o de un mosaicismo gonadal puro —si solo ha afectado a las gonadas—, y solo en tales casos (celulas gonadales afectadas) se convierte en una alteracion genetica transmisible2. En la piel, por su accesibilidad, el fenomeno del mosaicismo a menudo se refleja clinicamente en forma de lesiones que siguen una distribucion caracteristica aunque no siempre facilmente reconocible. En 1993 Happle propuso una clasificacion para definir y categorizar los patrones de mosaicismo en la piel humana: patron que sigue las lineas de Blaschko (que el mismo subdivide en patron de lineas gruesas y delgadas), patron en tablero de ajedrez, patron filoide y patron parcheado sin separacion en la linea media3,4. Existen numerosas genodermatosis que ocasionalmente pueden seguir uno de estos patrones de expresion en mosaico en la piel y otras, en cambio, que obligatoriamente solo se manifiestan en forma de mosaico, ya que de otro modo son incompatibles con la vida. Sirvan de ejemplo de las primeras la neurofibromatosis tipo I segmentaria o el nevo epidermico epidermolitico, entidades que deberian al menos hacernos pensar en la existencia de un mosaicismo gonadal asociado y, por lo tanto, considerar el consejo genetico a estos pacientes por la posibilidad de transmitir la enfermedad en su forma generalizada2,3. Mientras que entre las segundas (enfermedades letales solo expresadas en mosaico) figuran numerosas entidades como el sindrome Sturge-WeberKlippel-Trenaunay, el sindrome Proteus o el sindrome de McCune-Albright4. Ademas existen las enfermedades, letales o no, ligadas al cromosoma X y por ello sujetas al fenomeno de lionizacion antes comentado. En estos casos, si la alteracion genetica es letal, solo encontramos pacientes con el cariotipo XX —salvo casos excepcionales descritos en cariotipos 46XY4,5—, como en la incontinentia pigmenti o el sindrome CHILD. Por otro lado, numerosas enfermedades de causa multifactorial, y no solo de base genetica, pueden expresarse siguiendo un patron de mosaico en la piel como el liquen aureo, la psoriasis, el liquen plano o el lupus eritematoso. En estas y otras muchas enfermedades, el fenomeno de mosaicismo puede haber afectado a genes de susceptibilidad a estas enfermedades y solo expresarse en estos clones susceptibles cuando otra noxa actua. En este punto cabe destacar tambien los interesantes estudios sobre la relacion entre ciertos sindromes de predisposicion a cancer (como el sindrome de Cowden o el sindrome de Gorlin) y mosaicismo que demuestran que la perdida de heterocigosis (uno de los mecanismos del mosaicismo) esta presente solo en los clones tumorales, de tal forma que se podria considerar al cancer tambien como una enfermedad en mosaico1,2. Pero si existe un campo en el que se manifiesta de forma mas amplia y variada el mosaicismo genetico para los dermatologos es sin duda en los trastornos de la pigmentacion cutanea, objetivo principal de este editorial. Inicialmente, estos trastornos se englobaron en el termino hipomelanosis de Ito (HI), por ser ese autor el primero en describir un caso de lesiones hipopigmentadas que seguian las lineas de Blashko, a pesar de que el lo denomino incontinentia pigmenti acromians6. Sin embargo, con la descripcion de nuevos pacientes parecidos pero no identicos al descrito por Ito, pronto se observo la gran heterogeneidad de estos trastornos y se propusieron otros nombres, algunos para agruparlos y otros para diferenciarlos de la HI: hiperpigmentacion o hipopigCorrespondencia: Dra. C. Mangas. Servicio de Dermatologia. Hospital Parc Tauli. Parc Tauli, s/n. 08201 Sabadell. Barcelona. Espana. Correo electronico: cris_mangas@yahoo.es 281.295