Diana V. Do

Multimodal Imaging in Retinal Vasculitis

ABSTRACT Retinal vasculitis presents with inflammation involving the retinal vasculature as an isolated disease or in combination with other ocular or systemic conditions. This entity may be associated with a wide variety of clinical manifestations such as vascular sheathing, cotton-wool spots, retinal ischemia, and neovascularization. Often, retinal vasculitis and its complications lead to diagnostic challenges in identifying the exact etiology of the inflammation. Ancillary investigations such as fundus photography, fluorescein angiography, and more recently, adaptive optics imaging and optical coherence tomography angiography, may provide valuable information that help in establishing the exact diagnosis and initiation of appropriate therapy. In the index review, multimodal imaging features of retinal vasculitis are described. In addition, detection of vascular inflammation using novel noncontact imaging techniques has been highlighted.

Epidemiology and clinical features of inflammatory retinal vascular occlusions: pooled data from two tertiary-referral institutions: Inflammatory retinal vascular occlusion

In a subset of patients with retinal vasculitis, there is occlusion of blood flow through the retinal vessels. These eyes are at high risk of sight‐threatening complications.

Fundus Autofluorescence Imaging in Posterior Uveitis

Fundus autofluorescence (FAF) is a relatively new but valuable imaging tool for multiple anatomical and physiological alterations in the ocular tissue secondary to inflammation, especially in posterior uveitis. FAF is the scale on which the health and function of the retinal pigment epithelium (RPE) can be measured. Essentially, FAF is a map of distribution of lipofuscin, which is the autofluorescent pigment of the eye, comprising of several types of fluorophores. Lipofuscin is naturally found in RPE due to photoreceptor outer segment turnover by RPE regularly. However, its excessive accumulation in the outer retina and neurosensory layer is observed in pathological processes.

Emixustat und Lampalizumab: Potenzielle neue Therapieoptionen bei geographischer Atrophie

Zwei neuartige Wirkstoffklassen werden derzeit umfassend für die Behandlung der trockenen altersbedingten Makuladegeneration (AMD) untersucht. Emixustat, ein oral einzunehmender Sehzyklus-Inhibitor, und Lampalizumab, ein intravitreal zu verabreichendes monoklonales Antikörperfragment gegen Komplementfaktor D, haben in klinischen Studien der Phase 2 zur Behandlung der nichtneovaskulären (trockenen) AMD vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Lampalizumab wird derzeit in einer großen multizentrischen klinischen Studie der Phase 3 zur trockenen AMD/geographischen Atrophie untersucht.

PDGF-Inhibition als potenzieller Behandlungsansatz bei okularer Neovaskularisation

Retinochoroidale Gefäßerkrankungen sind die häufigste Ursache für Erblindung in den Industrieländern. Zur Gruppe dieser Erkrankungen zählen neben vielen anderen die diabetische Retinopathie, der retinale Venenverschluss, Frühgeborenen-Retinopathie, die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) und die pathologische Myopie. Verschiedene Therapien werden derzeit in der Behandlung dieser Erkrankungen erprobt. Im vorliegenden Artikel werden gegen den Wachstumsfaktor PDGF (Platelet-Derived Growth Factor) gerichtete Wirkstoffe als potenzielle neue Behandlungsoptionen bei Gefäßerkrankungen der Netz- und Aderhaut vorgestellt. PDGF spielt eine wichtige Rolle in der Angiogenese-Kaskade, die bei retinochoroidalen Gefäßerkrankungen aktiviert wird. Nachstehend wird auf den Wirkmechanismus, die Nebenwirkungen, die Wirksamkeit und die potenzielle synergistische Rolle dieser Wirkstoffe in Kombination mit anderen Behandlungsansätzen eingegangen. Wirkstoffe wie PDGF-Antagonisten bieten spannende Perspektiven für die zukünftige Behandlung retinochoroidaler Gefäßerkrankungen, insbesondere der neovaskulären AMD.

Möglichkeiten in der Anti-VEGF-A-Therapie

Die Neutralisation vom VEGF-A hat sich in der Behandlung der feuchten altersbedingten Makuladegeneration (AMD) durchgesetzt. Zur Verbesserung der Therapie werden antiVEGF-A-kombinierte Therapieansätze beforscht, die zusätzliche pathologische Mechanismen unterbinden. In klinischen Studien wie Fovista [1] oder ONYX [2] wird versucht, die Stabilität neuer Gefäße zu vermindern. Komplementfaktoren wären weitere mögliche effektive Targets. Die Bedeutung des Komplements zeigt sich am CD46, einem von fast jeder Zelle exprimierten Rezeptor, der verhindert, dass das Komplementsystem die eigenen Zellen angreift. In der Studie von Lyzogubov et al. zeigt eine CD46 Knock-out-Maus alle Symptome der AMD, vor allem geographische Atrophie. Wie ein Komplement das retinale Pigmentepithel (RPE) schädigt, konnten die Autoren Brandstetter et al. zeigen. Das Komplementprodukt C5a «primed» RPE Zellen zur Ausbildung eines Inflammasoms, das die RPE-Zellfunktionen in einem entzündlichen Phänotyp ändert. Änderungen der Zellfunktion durch Inflammasome sind durch einen Regulator des Zellmetabolismus, den mTOR (mammalian Target of Rapamycin) verknüpft. Tatsächlich konnten Ma et al. zeigen, dass mTOR-Hemmung die chorioidale Neovaskularisation im Mausmodell effektiv reduzieren kann. Fazit für Klinik ist, dass die Kombinationstherapie erhebliche Verbesserungen der bisherigen Anti-VEGF-A-Therapie ermöglicht, wie aktuelle klinische Studien zeigen. Untersuchungen zu Mechanismen der lokalen Komplement-Aktivierung zeigen neue Targets auf. Prof. Dr. Olaf Strauß olaf.strauss@charite.de