Quan Dong Nguyen

Emixustat und Lampalizumab: Potenzielle neue Therapieoptionen bei geographischer Atrophie

Zwei neuartige Wirkstoffklassen werden derzeit umfassend für die Behandlung der trockenen altersbedingten Makuladegeneration (AMD) untersucht. Emixustat, ein oral einzunehmender Sehzyklus-Inhibitor, und Lampalizumab, ein intravitreal zu verabreichendes monoklonales Antikörperfragment gegen Komplementfaktor D, haben in klinischen Studien der Phase 2 zur Behandlung der nichtneovaskulären (trockenen) AMD vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Lampalizumab wird derzeit in einer großen multizentrischen klinischen Studie der Phase 3 zur trockenen AMD/geographischen Atrophie untersucht.

Möglichkeiten in der Anti-VEGF-A-Therapie

Die Neutralisation vom VEGF-A hat sich in der Behandlung der feuchten altersbedingten Makuladegeneration (AMD) durchgesetzt. Zur Verbesserung der Therapie werden antiVEGF-A-kombinierte Therapieansätze beforscht, die zusätzliche pathologische Mechanismen unterbinden. In klinischen Studien wie Fovista [1] oder ONYX [2] wird versucht, die Stabilität neuer Gefäße zu vermindern. Komplementfaktoren wären weitere mögliche effektive Targets. Die Bedeutung des Komplements zeigt sich am CD46, einem von fast jeder Zelle exprimierten Rezeptor, der verhindert, dass das Komplementsystem die eigenen Zellen angreift. In der Studie von Lyzogubov et al. zeigt eine CD46 Knock-out-Maus alle Symptome der AMD, vor allem geographische Atrophie. Wie ein Komplement das retinale Pigmentepithel (RPE) schädigt, konnten die Autoren Brandstetter et al. zeigen. Das Komplementprodukt C5a «primed» RPE Zellen zur Ausbildung eines Inflammasoms, das die RPE-Zellfunktionen in einem entzündlichen Phänotyp ändert. Änderungen der Zellfunktion durch Inflammasome sind durch einen Regulator des Zellmetabolismus, den mTOR (mammalian Target of Rapamycin) verknüpft. Tatsächlich konnten Ma et al. zeigen, dass mTOR-Hemmung die chorioidale Neovaskularisation im Mausmodell effektiv reduzieren kann. Fazit für Klinik ist, dass die Kombinationstherapie erhebliche Verbesserungen der bisherigen Anti-VEGF-A-Therapie ermöglicht, wie aktuelle klinische Studien zeigen. Untersuchungen zu Mechanismen der lokalen Komplement-Aktivierung zeigen neue Targets auf. Prof. Dr. Olaf Strauß olaf.strauss@charite.de