Ernesto Guiraldes C

Identificación de mutaciones en el gen CFTR en pacientes chilenos con fibrosis quística

Background: Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease caused by mutations in the CFTR gene, that codes for a chloride channel located in the apical surface of epithelial cells. The main role of this protein is the regulation of chloride transport, and secondarily, of sodium and water to the extracellular space. More than 900 gene mutations have been described, and their relative frequency in different populations depends on their ethnic origin. Aim: To report the findings of Chilean patients with cystic fibrosis, in whom the presence of 20 common mutations was analyzed. Patients and methods: Fifty seven patients with established diagnosis or suspicion of CF were studied. The simultaneous identification of 20 mutations and the normal DF508 allele was done using polymerase chain reactions with a commercial assay. Results: Eight mutations were found. Fifty patients fulfilled diagnostic criteria proposed by the Consensus Panel of the CF Foundation and 66% of alleles were identified in this group. ∆F508 mutation was found in 45%. We did not identify mutations in any of the remaining 7 patients. Conclusions: Our results suggest that the majority of undetected mutations are associated with atypical phenotypes or that some patients in this series could have other diseases. We recommend to include mutation analysis in the evaluation of Chilean patients with CF. It is useful to establish prognosis and genetic counselling (Rev Med Chile 2001; 129: 841-7).

Correlación genotipo-fenotipo de un grupo de pacientes con fibrosis quística

Background: Cystic fibrosis (CF) is the most common lethal autosomic disease in Caucasians, with a global incidence of 1:3000 newborns. More than 900 mutations have been described, involving the Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR). The ∆F508 mutation is present in 60% of alleles studied worldwide. Aim: To report 25 patients with cystic fibrosis in whom a genetic study was done. Material and methods: Twenty five patients (14 men, aged between 18 months and 25 years) with a diagnosis of cystic fibrosis based on clinical features plus two abnormal sweat tests are reported. The genetic study considered the 20 most common mutations in cystic fibrosis and was done in genomic DNA of peripheral lymphocytes, by polymerase chain reaction. Results: A mutation was found in 75% of analyzed alleles. DF508 was present in 50% of cases (DF508/DF508 in 8 and DF508/other in 11). When DF508 was present, pancreatic insufficiency was always a feature and nutritional status was worse. Respiratory involvement was variable, both for homozygous and heterozygous cases. Other severe mutations such as W1282X and G542X were related to clinical manifestations similar to those found in DF508 mutation. Diagnosis was made before six months of age in 12 patients. The clinical presentation was meconium ileus and there was a family history of the disease in most cases. The majority of cases of early diagnosis presented severe mutations, but milder respiratory symptoms and lesser nutritional compromise at the time of assessment. Conclusions: Most patients studied had a severe cystic fibrosis mutation, which was associated with more severe respiratory, pancreatic and nutritional involvement. The early diagnosis of the disease, which would allow to improve the prognosis and the quality of life, must be emphasized (Rev Med Chile 2002; 130: 475-81)

Fibrosis quística: enfrentando la transición desde el pediatra hacia el internista

The increased survival of patients with cystic fibrosis (CF) resulted inthe appearance of new pulmonary and non-pulmonary complications. Even though subjects with CFpresent with inflammatory pulmonary changes at birth, several pathogens such as Staphyloccocusaureus, Haemophilus influenzae and Pseudomona aeruginosa contribute to the progression ofpulmonary injury. Clinical presentations vary according to patient age; even though mild forms exist,patients with severe forms, develop respiratory insufficiency and end-stage disease at an early stage.Today, new diagnostic and therapeutic tools, increase the possibility of an early diagnosis and ofgreater survival. Successful management will depend on the timely selection of adequateantimicrobials, the use of pancreatic enzyme supplementation and early institution to respiratoryphysiotherapy. The transition from pediatric care to adult care must occur according to developmentof each patient. This timing must be flexible and there should be a constant communication andcoordination within the different specialists in internal medicine. Thus, it is crucial to recognize thedisease progression as a continuous process, giving the appropriate physiologic support andevaluating the needs of the patient and close relatives (Rev Med Chile 2006; 134: 365-71).(

Mortalidad por fibrosis quística en Chile (1997-2003)

Demographic and CF mortality data reported bythe National Institute of Statistics during the period 1997-2003 were recorded, according to sexand age. Overall mortality rate for each year was estimated, as well as the average mortalityrate during the same period in patients younger than 1 year, 1-4 years, 5-9 years, 10-14 yearsand older than 15 years.

Dolor abdominal, dispepsia y gastritis en pediatría: Rol del Helicobacter pylori

Helicobacter pylori (H. pylori) is the most common bacterial pathogen of the gastrointestinal tract in humans and also the most common cause of chronic gastritis and is aetiologically associated with duodenal and gastric ulcer, gastric adenocarcinoma and MALT lymphoma. The explosive accumulation of published reports makes it necessary to review the concepts of gastritis, recurrent abdominal pain and dyspepsia in children. Therefore the aim of this study was to update the concepts and to clarify their relationship with H. pylori and to discuss their validity in order to promote good clinical practice. Causative associations between H. pylori infection and other conditions are tenuous and speculative, these conditions include recurrent abdominal pain and non-ulcer dyspepsia. H. pylori is firmly established as a human pathogen because it fulfills each of Koch´s postulates as an infective agent causing chronic-active gastritis. Indeed H. pylori plays a critical and necessary role in the pathogenesis of chronic -active gastritis in adults. Whether H. pylori is a cause of peptic ulcer disease is less well established in children, nevertheless, the evidence for its causation is compelling. There is a strong epidemiological association between H. pylori and peptic ulceration in the absence of drug ingestion in adults. Although many people are infected, only a samll proportion will have clinical manifestations of disease. Approximately 10% of those infected will develop peptic ulcer disease during their lifetime. Infected persons have a 2-6 fold increased risk of developing cancer or MALT lymphoma compared to their uninfected counterparts.

Reflujo gastroesofágico: un intento de clarificar conceptos

Resumen El reflujo gastroesofagico (RGE) es uno de los temas de gastroenterologia pediatrica que tal vez suscite mayor controversia. Pese a las numerosas publicaciones aparecidas en los ultimos anos, persiste aun bastante confusion respecto a sus aspectos conceptuales y practicos, lo que se traduce con frecuencia en un manejo inadecuado de los pacientes que lo presentan. La mayor confusion conceptual deriva de la dificultad de discriminar entre lo que constituye un reflujo fisiologico de uno patologico. La existencia de numerosas tecnicas de estudio que se han desarrollado en los ultimos anos indica que ninguna de ellas es completamente satisfactoria; por otra parte la utilizacion de dichas tecnicas no siempre es la mas adecuada. En el presente articulo se hace una discusion critica del tema en relacion a los aspectos conceptuales, patogenicos, diagnosticos y terapeuticos, en base a las publicaciones mas recientes aparecidas en la literatura medica.

Ulcera Péptica en Pediatría: Experiencia de 10 Años

The is a retrospective review of peptic ulcer disease in children from a metropolitan hospital at Santiago, Chile,, over a ten years period (June 1974 June 1 984). The diagnosis was made either by endoscopy or barium meal or both in 31 patients and at surgery in one. In coincidence with the regular use of upper digestive endoscopy, from 1978, a definite increase in the diagnosis of peptic ulcer was observed. Chronic ulcers were seen in twenty five children and seven had the acute form, the latter being commoner in children less than 6 years of age. The majority of cases with acute ulcers were seen in patients operated on for coartaction of the aorta. Duodenal ulcers predominated over gastric ulcers for both acute and chronic lesions. The overall male to female ratio was 1.8: 1.0. A positive family history of peptic ulcer was present in 74% of cases. Most of the patients with chronic ulcers presented with abdominal pain, or gastrointestinal bleeding. Studies of gastric acidity showed higher mean values of basal and maximal acid output in 11 patients with chronic ulcers when compared to 12 control children with recurrent abdominal pain in whom peptic ulcer disease was ruled out by endoscopy. Twenty seven patients received medical therapy with cimetidine or antiacids. Five children required surgical treatment for complications such as massive recurrent hemorrhage, perforation or pyloric obstruction. (

Intolerancia a los hidratos de carbono en la infancia

La intolerancia a los hidratos de carbono ha sido reconocida desde hace varias decadas como responsable directa o indirecta de la initiation o prolongation de ciertas diarreas infantiles (1 , 2 ) . Con los recientes progresos en el campo de la fisiologia de la absorci6n intestinal se ha clarificado notablemente el papel que les cabe a los hidratos de carbono tanto en la funcion normal como patologica del aparato digestivo. Los carbohidratos representan la principal fuente energetica del ser humano, y en el niiio son de vital importancia por los requerimientos caloricos que el crecimiento le impone. En los primeros dias de la vida el disac&rido lactosa es el unico aziicar de la dieta, situation que se modifica con la introduction de sacarosa y almid6n, 6ste ultimo en la forma de harinas. En grupos de bajos ingresos estos dos ultimos tipos de hidratos de carbono constituyen una importantisima proportion de la dieta, hecho que debe ser tenido en consideration por sus implicaciones nutricionales y clinicas. Numerosas revisiones del tema que nos preocupa han sido pubUcadas en la ultima decada, y varias de ellas pueden servir de excelentes guias para el lector interesado en profundizar en la materia (3-7).

Evaluación de los índices de monitoreo de pH esofágico y su relación con indicaciones clínicas: MePeache Fase I

Objetivos: Establecer valores promedio y rangos de normalidad de parametros pHmetricos diferentes al Indice de Reflujo (IR) en monitoreos de pH esofagico (MpHe), segun nuevos valores de IR y correlacionarlos con el diagnostico clinico. Pacientes y Metodo: Estudio retrospectivo de parametros de MpHe incluyendo IR, no y duracion de episodios (DPE), no episodios > 5 min y duracion episodio mayor. Se reagrupo a los 153 pacientes segun edad (Grupo I 1 ano) y segun IR como: Grupo Normal (NL) a aquellos con IR en rango fisiologico (IR < 12% GI y < 6% GII) y Grupo Patologico (PT), cuando el IR superaba estos valores. Resultados: Las indicaciones mas frecuentes fueron estudio de RGE (41,7%), patologia de vias aereas (19,9%) y otorrinolaringologicas (17,2%). Al comparar MpHes en GI (n = 53) no se encontraron diferencias significativas segun genero, medico referente o indicacion. En el Grupo NL de GII (n = 100) se encontro un IR en ninos referidos por pediatras mayor al de aquellos referidos por gastroenterologos (p = 0,002). Segun grupos NL y PT, todos los parametros pHmetricos resultaron significativos (p < 0,005), excepto la DPE. 84,9% y 77% de los MpHes en GI y GII, respectivamente fueron normales. Conclusion: Los indices de MpHe permiten separar los grupos NL y PT bajo los nuevos puntos de corte del IR. Existe escaso correlato entre sospecha clinica y diagnostico pHmetrico lo que sugiere la necesidad de reevaluar sus indicaciones clinicas

USO Y ABUSO DEL ESTUDIO RADIOLOGICO DE ESOFAGO, ESTOMAGO Y DUODENO EN PACIENTES PEDIATRICOS: NECESIDAD DE UNA ADECUADA NORMATIVA Y DE UNA ESTANDARIZACION DEL EXAMEN

Introduccion: El rol de la radiografia de esofago, estomago y duodeno (RxEED) en el estudio del nino con vomitos y en especial, en la pesquisa del reflujo gastroesofagico (RGE), en nuestro medio, es confuso. El RGE es una condicion generalmente fisiologica que se manifiesta como regurgitacion habitual en el lactante menor. La academia Americana de Pediatria considera la RxEED como un procedimiento util para la evaluacion de anormalidades anatomicas y reitera que en los lactantes con vomitos y regurgitacion, la historia clinica y el examen fisico son suficientes para formular diagnostico, reconocer complicaciones e iniciar tratamiento. Los radiologos estamos efectuando examenes muchas veces innecesarios y molestos para los ninos, cuyos resultados no son adecuadamente interpretados, ya sea por desconocimiento de los medicos solicitantes o por una errada normativa legal en cuanto a la extension de licencia maternal. Se debe agregar que estamos haciendo uso inadecuado de radiacion ionizante. Objetivos: Este trabajo persigue analizar la confusion sobre la utilidad e indicaciones de la RxEED en el estudio del nino con vomitos o regurgitacion, la inadecuada indicacion medica de este y la errada normativa vigente que obliga a los ninos a ser sometidos a este estudio para extender una licencia postnatal de las madres. Se propone ademas, un intento para estandarizar la tecnica de examen y establecer un consenso en cuanto a sus indicaciones e interpretacion. Pacientes y Metodo: En forma prospectiva, se incluyo en este estudio a 190 ninos, menores de 1 ano, estudiados en forma consecutiva con RxEED en nuestro Hospital Clinico, desde el 1° de Abril hasta el 30 de Septiembre del 2004. En cada caso se consigno numerosos antecedentes, incluyendo la tecnica del examen, el cuadro clinico, el motivo del examen y un cuestionario a los padres. Resultados:Este estudio revelo que la mayor parte de los ninos referidos para RxEED, eran lactantes que solamente presentaban regurgitacion y/o vomitos, sin complicaciones de ninguna especie y en la gran mayoria no existia una indicacion medica real. Un 79% de los pacientes fue referido por vomitos o regurgitacion y en un 6% no se especificaron causas. Solo en un 4% se sospecho un trastorno de la deglucion, que podria justificar el examen. En 46 casos (24%), la madre estaba ya con licencia debido al RGE de su hijo al momento del examen y en 39 de ellas (85%) el examen se solicito por vomitos o regurgitacion, con una mediana de edad de cuatro meses. Los hijos de las 114 madres que no estaban con licencia fueron referidos al estudio por vomitos o regurgitacion en un 62% de los casos y la mediana de edad fue de tres meses. Treinta de estas 114 madres (26%) concurrieron al examen para obtener una probable concesion de licencia para su trabajo, en caso que se documentara RGE en sus hijos. En 81 pacientes hubo RGE en el examen y en tres se comprobo una alteracion en la deglucion. En ningun paciente se documento anormalidad anatomica del esofago, del estomago, ni alteraciones evidentes del vaciamiento gastrico. Conclusiones: Nuestros resultados comprueban que el uso de la RxEED en el nino, ha sido notablemente desvirtuado en nuestro medio, tanto desde el punto de vista medico como social, siendo solicitado sin causas medicas justificadas en la inmensa mayoria de los casos y su indicacion solo sirve de pretexto para documentar una condicion fisiologica con el fin de conceder licencias de trabajo maternales. La normativa vigente deberia se modificada para extender el periodo de licencia maternal postnatal a todas las madres sin excepcion o bien buscar otras herramienta que permita reconocer los casos que realmente requieren una extension de ella, y liberar a los radiologos de estar involucrados en una practica eticamente discutible. Es necesario ademas estandarizar la tecnica de la RxEED, en nuestro medio, para lo cual se hace una proposicion.