Esteban Jódar Gimeno

Documento de consenso: Recomendaciones para el manejo de la enfermedad ósea metabólica en pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana

OBJECTIVE To provide practical recommendations for the evaluation and treatment of metabolic bone disease in human immunodeficiency virus (HIV) patients. PARTICIPANTS Members of scientific societies related to bone metabolism and HIV: Grupo de Estudio de Sida (GeSIDA), Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), Sociedad Española de Investigación Ósea y del Metabolismo Mineral (SEIOMM), and Sociedad Española de Fractura Osteoporótica (SEFRAOS). METHODS A systematic search was carried out in PubMed, and papers in English and Spanish with a publication date before 28 May 2013 were included. Recommendations were formulated according to GRADE system (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) setting both their strength and the quality of supporting evidence. Working groups were established for each major part, and the final resulting document was later discussed in a face-to-face meeting. All the authors reviewed the final written document and agreed with its content. CONCLUSIONS The document provides evidence-based practical recommendations on the detection and treatment of bone disease in HIV-infected patients.

Hiperparatiroidismo primario normocalcémico: recomendaciones acerca del manejo y seguimiento

OBJECTIVE To provide practical recommendations for evaluation and follow-up of patients with normocalcemic primary hyperparathyroidism. PARTICIPANTS Members of the Bone Metabolism Working Group of the Spanish Society of Endocrinology. METHODS A systematic search was made in MEDLINE (PubMed), using the terms normocalcemic primary hyperparathyroidism and primary hyperparathyroidism, for articles in English published before 22 November 2012. Literature was reviewed by 2 members of the Bone Metabolism Working Group of the Spanish Society of Endocrinology, and after development of recommendations, the manuscript was reviewed by all other members of the Group, and their suggestions were incorporated. CONCLUSIONS The document provides practical recommendations for evaluation and follow-up of patients with normocalcemic primary hyperparathyroidism. There is however little evidence available about different aspects of this disease, mainly progression rate and clinical impact. More data are therefore needed before definite recommendations may be made.

Osteoporosis en el varón. Fisiopatología, prevención y tratamiento

La osteoporosis en el varon ha sido tradicionalmente infravalorada, aunque supone un problema de salud de primer orden. Sus consecuencias son tanto o mas graves que en la mujer. Ademas, la osteoporosis complica el curso de una gran cantidad de enfermedades endocrinas. En el presente articulo se revisan los aspectos etiopatogenicos, diagnosticos y terapeuticos mas novedosos que pueden ser de interes en el manejo de la osteoporosis del varon.

Consensos y guías de práctica clínica en hiperparatiroidismo primario

El hiperparatiroidismo primario (HP) es una enfermedad cuya forma de presentacion, diagnostico y recomendaciones de tratamiento se han modificado de forma importante en los ultimos anos. Con la aparicion de los autoanalizadores y la determinacion sistematica de la calcemia, han desaparecido las formas de presentacion clasicas con afeccion osea y renal, y se detectan mas en el estudio de individuos con osteoporosis o nefrolitiasis. Ademas, existe una relacion dificil de cuantificar entre el HP con las enfermedades cardiovasculares y neurocognitivas. Por tanto, aunque la recomendacion de tratamiento quirurgico es clara en individuos sintomaticos, han sido necesarios varios consensos en los ultimos 18 anos para sentar las recomendaciones de cirugia en individuos asintomaticos (edad menor de 50 anos, calcemia 1 mg/dl por encima del limite normal, filtrado glomerular menor de 60 ml/min, fractura osteoporotica u osteoporosis por densitometria en cadera columna o antebrazo o imposibilidad de seguimiento). En caso de optar por un seguimiento medico, se recomienda la valoracion de calcemia, filtrado glomerular y medida de masa osea anual, y se contempla la posibilidad de tratamiento medico con bisfosfonatos, raloxifeno o cinacalcet. Si se sienta la indicacion quirurgica, la gammagrafia paratiroidea y otras tecnicas de localizacion ayudan a identificar a pacientes con adenoma unico en los que se puede hacer un tratamiento minimamente invasivo con anestesia local, o los restos de tejido paratiroideo en caso de reintervencion por persistencia o recidiva del HP. La determinacion de parathormona intraoperatoria tambien parece valiosa en estas situaciones.Primary hyperparathyroidism (PHPT) is a disease whose form of presentation, diagnosis and treatment recommendations have been substantially modified in the last few years. With the development of autoanalyzers and routine calcemia determination, classical forms of presentation with bone and renal involvement have disappeared and the disease is more frequently detected in patients undergoing investigation for osteoporosis or kidney stones. Moreover, there is a difficult-to-quantify relationship between PHPT and cardiovascular and neurocognitive diseases. Therefore, although surgical treatment is clearly recommended in symptomatic patients, several consensus meetings have been required in the last 18 years to establish the recommendations for surgery in asymptomatic patients (age less than 50 years, calcemia 1 mg/dl above the normal limit, glomerular filtrate less than 60 ml/min, osteoporotic fracture or osteoporosis detected by densitometry in the hip, spinal column or forearm or impossibility of follow-up). If medical follow-up is chosen, annual evaluation of calcemia, glomerular filtrate and bone mass measurement is recommended and the possibility of medical treatment with bisphosphonates, raloxifene or cinacalcet is considered. If surgery is indicated, parathyroid scintigraphy and other localization techniques help to identify patients with a single adenoma who can undergo a minimally invasive approach under local anesthesia, as well as those with parathyroid tissue remnants undergoing reintervention due to persistent or recurrent PHPT. Intraoperative parathyroid hormone determination seems to be valid in these situations.

Osteoporosis: informe del Grupo de Trabajo de Metabolismo Mineral Óseo de la SEEN

La osteoporosis es un problema global cuya importancia va en aumento por el envejecimiento progresivo de la poblacion. La osteoporosis primaria o involutiva es una enfermedad que se caracteriza por una disminucion de la resistencia osea que condiciona un aumento de la susceptibilidad a fracturas por fragilidad. La osteoporosis secundaria incluye aquellas condiciones patologicas, medicaciones y habitos que reducen la masa osea y aumentan el riesgo de fractura osteoporotica de forma independiente de la edad y el deficit estrogenico. El presente informe del Grupo de Trabajo de Metabolismo Oseo y Mineral de la SEEN analiza la mejor evidencia cientifica disponible en relacion con la evaluacion diagnostica e intervenciones terapeuticas en pacientes con osteoporosis primaria y secundaria.

Vitamina D y enfermedades endocrinas

espanolEn los ultimos anos se han realizado progresos en el conocimiento de la regulacion del desarrollo del esqueleto y del mantenimiento de la masa osea del adulto por el eje hipotalamo-hipofisis-tiroides. Se han hecho estudios sobre el efecto de las hormonas tiroideas sobre el osteoblasto, osteoclasto y el condrocito, que han implicado un mejor conocimiento genetico y fisiologico de la accion celular de estas hormonas. Recientemente se han propuesto posibles intervenciones de las deiodinasas D2 en la osteoporosis, e incluso se ha senalado la relacion entre la densidad mineral osea, la calidad del hueso y el riesgo de fracturas con las hormonas tiroideas en mujeres postmenopausicas normales, lo que sugiere un papel de estas hormonas, incluso dentro del rango de la normalidad tiroidea, en estas patologias. Por otro lado, la incidencia del cancer diferenciado de tiroides, modelo experimental in vivo de la supresion de la hormona tiroidea por la terapia preventiva de recidivas, ha aumentado significativamente. Existen guias clinicas para su manejo, pero es evidente que los posibles efectos secundarios derivados requieren una precisa indicacion ajustada al balance riesgo-beneficio de la dosificacion de las hormonas tiroideas, prescritas a largo plazo, especialmente en los casos de baja agresividad tumoral, edad avanzada e incluso en pacientes fragiles. Las pacientes con elevado riesgo, deben ser referidas para una densitometria osea, para considerar el tratamiento de futuras fracturas. La prevencion de osteoporosis, en particular en la mujer postmenopausica, es altamente conveniente y debe incluir dieta adecuada en calcio y suplementacion de vitamina D si es necesario. No existe aun un consenso sobre el tratamiento de la osteoporosis en la paciente con cancer de tiroides y tratamiento supresor, pero los criterios indicados para la osteoporosis postmenopausica en general parecen aplicables. EnglishIn recent years, progress has been made in regulating skeletal development and maintenance of bone mass of the adult by the hypothalamus-pituitary-thyroid axis. Studies have been carried out into the effect of thyroid hormones on the osteoblasts, osteoclast and the chondrocyte. This research has led to better genetic knowledge into the physiology of the cellular action of these hormones. Recently, possible D2 deodinase interventions in osteoporosis have been proposed. The link between bone mineral dignity, bone quality and the risk of fractures with thyroid hormones in normal postmenopausal women suggest a role for these hormones, even within the range of normal thyroid, in these diseases. On the other hand, the incidence of differentiated thyroid cancer, experimental in vivo thyroid hormone suppression by therapy, recurrent disease, has increased significantly. There are management guides, but it is clear that the secondary derivatives require a precise balance-adjusted indication, risk-benefit ratio of thyroid hormone dosage, prescribed long term, especially in cases of low tumor aggressiveness, advanced age and even in fragile patients. High risk patients should be referred for a bone densitometry, to consider treating future fractures. Prevention of osteoporosis, particularly in postmenopausal women, is highly desirable and should include adequate diet in calcium and vitamin D supplementation if necessary. There is still no consensus on osteoporosis treatment in the patient with thyroid cancer and suppressive treatment, but the indicated criteria for postmenopausal osteoporosis seem to be applicable in general.espanolFLJ42280 es un posible gen de susceptibilidad a la osteoporosis. Distintos estudios de GWAs han identificado 4 SNPs no-codificantes en este gen que se asocian a la densidad mineral osea (DMO) y el riesgo de fractura. Para descubrir la causa de la asociacion entre estos SNPs y la osteoporosis, se realizo una busqueda de variantes geneticas mediante resecuenciacion de 28 kb que contienen el gen, en una seleccion truncada de mujeres con DMO muy baja (n=50) o muy alta (n=50) de la cohorte BARCOS (Barcelona Cohorte Osteoporosis, cohorte de mujeres postmenopausicas de Barcelona). Las variantes encontradas se filtraron y se analizo su frecuencia en cada grupo. Se analizo el solapamiento de las variantes con elementos funcionales del proyecto ENCODE y tambien se calculo el desequilibrio de ligamiento entre los SNPs de la region. Finalmente, se hizo un analisis de eQTL de los 4 SNPs no-codificantes respecto a los niveles de expresion de genes cercanos a FLJ42280 en linfoblastos. Se seleccionaron 110 variantes. Las diferencias de sus frecuencias entre los dos grupos estuvieron por debajo del poder estadistico del diseno experimental. Sin embargo, 3 variantes solaparon con posibles enhancers y una solapo con un enhancer activo en osteoblastos (rs4613908). Se observo un fuerte desequilibrio de ligamiento entre los 4 SNPs no-codificantes y el SNP rs4613908, que pertenecen a un bloque que abarca el gen casi por completo. Ninguno de los SNPs no-codificantes mostro asociacion con los niveles de expresion de genes cercanos a FLJ42280. En conclusion, el SNP rs4613908 podria estar implicado funcionalmente en la determinacion de la DMO. Seran necesarios experimentos concretos para confirmarlo. EnglishFLJ42280 is a possible gene for susceptibility to osteoporosis. Different studies of GWAs have identified 4 non-coding SNPs in this gene associated with bone mineral density (BMD) and fracture risk. In order to ascertain the cause of the association between these SNPs and osteoporosis, we searched for genetic variants by resequencing the 28-kb gene, in a truncated selection of women with very low (n=50) or very high BMD (N=50) of the BARCOS cohort (Barcelona Cohort Osteoporosis, cohort of postmenopausal women in Barcelona). The variants found were filtered and their frequency analyzed in each group. The overlap of the variants with functional elements of the ENCODE project was calculated. Finally, an eQTL analysis of the 4 SNPs-coding was performed on the expression levels of FLJ42280 neighbor genes in lymphoblasts. In all, 110 variants were selected. The differences in their frequencies between the two groups were below the statistical power of the experimental design. However, three variants overlapped with possible enhancers and one overlapped with an active enhancer in osteoblasts (rs4613908). A strong linkage disequilibrium was observed between the 4 non-coding SNPs and the SNP rs4613908, which belong to a block spanning the gene almost completely. None of the non-coding SNPs showed association with the expression levels of FLJ42280 neighbor genes. In conclusion, the SNP rs4613908 could