F. Bartumeus

Rab18 Is Reduced in Pituitary Tumors Causing Acromegaly and Its Overexpression Reverts Growth Hormone Hypersecretion

CONTEXTnRab proteins regulate the sequential steps of intracellular membrane transport. Alterations of these GTPases and their associated proteins are emerging as the underlying cause for several human diseases involving dysregulated secretory activities.nnnOBJECTIVEnHerein we investigated the role of Rab18, which negatively regulates hormone secretion by interacting with secretory granules, in relation to the altered functioning of tumoral pituitary somatotropes causing acromegaly.nnnPATIENTSnA total of 18 patients diagnosed with pituitary tumors causing acromegaly (nine patients) or nonfunctioning adenomas (nine patients) underwent endoscopic transsphenoidal surgery. Adenomas were subsequently processed to evaluate Rab18 production in relation to GH secretion.nnnRESULTSnWe found that somatotropinoma cells are characterized by a high secretory activity concomitantly with a remarkably reduced Rab18 expression (15%) and protein content levels (30%), as compared with cells from nonfunctioning pituitary adenomas derived from patients with normal or reduced GH plasma levels (100%). Furthermore, immunoelectron microscopy revealed that Rab18 association with the surface of GH-containing secretory granules was significantly lower in somatotropes from acromegalies than nonfunctioning pituitary adenomas. Finally, we provide evidence that modulation of Rab18 gene expression can revert substantially the hypersecretory activity of cells because Rab18 overexpression reduced by 40% the capacity of cells from acromegalies to respond to GHRH stimulation.nnnCONCLUSIONnThese results suggest that molecular alterations affecting individual components of the secretory granule traffic machinery can contribute to maintain a high level of GH in plasma. Accordingly, Rab18 constitutes a valuable target as a diagnostic, prognostic, and/or therapeutic tool for human acromegaly.

Determinants of neurosurgical outcome in pituitary tumors

Objective: Neurosurgery is one of the main therapies for pituitary tumors; optimising outcome is highly desirable for the patient and the health system. We have analysed predictors of outcome in surgically treated pituitary adenomas operated in this centre. Design and patients: A total of 289 patients underwent neurosurgery for a pituitary tumor, by the same two neurosurgeons, between 1982 and 2001. Their records were examined to find predictors of post-surgical outcome. Thirty-eight percent were males, with a median age of 40.8 (8–82.7) yr; 51.9% had been operated since 1992, 92.2% by the transsphenoidal route. Most tumors (70.2%) were macroadenomas; 28.4% were non-functioning, 27.3% secreted PRL, 26.3% GH of which 14 (4.8%) also secreted PRL, 17.3% ACTH, 0.3% FSH and 0.3% TSH. Results: A stepwise, forward logistic regression analysis revealed tumor size as the only significant predictor of radiological cure [odds ratio (OR) for macroadenoma 0.16 vs microadenoma, p=0.0005]. Hormonally, PRL-secretion by the tumor was a predictor of poor prognosis (OR 3.29 for cure of non-PRL-secreting tumors, p=0.005), as was tumor size (OR 0.45 for cure of macroadenomas, p=0.005). Considering simultaneous radiological and hormonal remission, tumor size (OR 0.35 for macroadenoma, p=0.0002), and operation date (OR 0.40 for up to 1991, p=0.0002) were the only significant predictors. Conclusions: PRL secretion, tumor size and operation date are the main predictors of neurosurgical outcome in pituitary tumors, the latter suggesting that neurosurgical experience plays an important role.

Spontaneous thrombosis of an intracranial aneurysm

A case of spontaneous thrombosis of a previously ruptured anterior communicating artery aneurysm is reported. The patient was referred by another hospital to our service 4 months after the bleeding episode. He had developed a symptomatic normal pressure hydrocephalus, successfully treated by ventriculoperitoneal shunt. Follow-up angiographies, the first performed 4 months and the second 1 year after the bleeding, did not show the aneurysm. Furthermore, the parent artery was not occluded. The literature relative to the subject is reviewed and the possible mechanisms of spontaneous thrombosis are discussed.

Manejo actual de las malformaciones arteriovenosas: Estudio retrospectivo de 31 casos y revisión de la literatura

Resumen Objetivos Establecer unos criterios terapeuticos en las malformaciones arteriovenosas (MAVs) grados III, IV y V de Spetzler y Martin y analisis de resultados en el subgrupo de tratamiento con embolizacion mas cirugia. Material y metodos Estudio retrospectivo de 31 pacientes con MAVs cerebrales tratados en nuestro servicio entre 1999 y 2004. Se trata de 19 mujeres y 12 hombres, con una edad media de 31,6 anos (rango de 1 a 62a). La forma de presentacion fue en un 77,4% hemorragia intracraneal, en un 12,9% crisis comicial y en un 3,2% cefalea, infarto isquemico y hallazgo casual en cada uno de ellos. En 29 casos se realizo arteriografia diagnostica y en 2 casos el diagnostico fue anatomopatologico. Segun la clasificacion de Spetzler y Martin, 10,3% fueron de Grado I, 24,1% de Grado II, 37,9% de Grado Ill, 24,1% de Grado IV y 3,4% de Grado V. Se clasificaron en 6 grupos segun el tratamiento realizado (cirugia, embolizacion, radiocirugia, embolizacion mas cirugia, embolizacion mas radiocirugia y tratamiento conservador). Resultados Las MAVs grado III, IV y V (19 pacientes) fueron tratadas en su mayoria por cirugia (6 casos) y embolizacion mas cirugia (5 casos) pero tambien se utilizaron otras modalidades de tratamiento (embolizacion, radiocirugia y conservador). Los resultados funcionales de estos 3 subgrupos muestra un 36,8% (7 casos) de asintomaticos o con minimos sintomas (Rankin m 0-1), un 52,6% (10 casos) de discapacidad leve pero independientes (Rankin m=2), un 5,3% (1 caso) de moderada discapacidad (Rankin m=3), y un 5,3% (1 caso) de mortalidad. En el manejo combinado embolizacion mas cirugia de malformaciones complejas, se observa un alto porcentaje de sangrado postembolizacion que motivo cirugia precoz con buen resultado funcional. Hubo un caso de mortalidad postquirurgica. Conclusiones En el tratamiento de las MAVs cerebrales se debe tener en cuenta factores como la historia natural, la forma de presentacion (hemorragia), las caracteristicas angioestructurales (presencia de aporte arterial profundo, aneurismas), la escala de Spetzler y Martin y el estado clinico del paciente. En el tratamiento con embolizacion mas cirugia es recomendable obtener una embolizacion prequirurgica subtotal > 50%, no ocluir mas del 50% por sesion, mantener un intervalo entre sesiones de embolizacion entre 4 y 6 semanas y un intervalo entre ultima embolizacion y cirugia entre 1 y 3 semanas.

Estimación del coste económico atribuible a la infección postoperatoria en neurocirugía

Resumen La infeccion postquirurgica comporta un aumento en el tiempo de estancia hospitalaria. Mediante un estudio observacional prospectivo se evaluo el coste economico atribuible a la infeccion postoperatoria en neurocirugia en base al aumento de estancia hospitalaria achacable a esta. Se identificaron 64 pacientes que sufrieron 73 episodios de infeccion postoperatoria sobre un total de 832 enfermos que se sometieron a 1.080 intervenciones durante un periodo de 28 meses. La comparacion de la estancia hospitalaria cuando la intervencion quirurgica no se afecto de una infeccion postoperatoria con respecto a cuando si la hubo, demostro que las permanencias hospitalarias en los casos con infeccion postoperatoria eran 21 dias mayores (de mediana) que en los casos sin infeccion (pxa0≤xa00,001), hecho que comporta un gasto extra minimo en base a la estancia hospitalaria de 549.000 pesetas/1996 por episodio infeccioso. De acuerdo con los resultados obtenidos, una infeccion de herida podria suponer un gasto adicional de hasta 579.000 ptas./1996; un paciente sometido a intervencion de columna e infectado podria comportar un coste extra de 1.098.000 ptas./1996. Sin olvidar las consecuencias en forma de morbimortalidad, la infeccion postquirurgica en neurocirugia se demuestra cara. Solo la aplicacion de las medidas preventivas conocidas, entre las que se incluye un programa de vigilancia y control de la infeccion postoperatoria en neurocirugia, permitiria una reduccion del gasto total atribuible a esta, que implicaria un ahorro considerable para nuestro sistema sanitario.

Variability in individual activity bursts improves ant foraging success

Using experimental and computational methods, we study the role of behavioural variability in activity bursts (or temporal activity patterns) for individual and collective regulation of foraging in A. senilis ants. First, foraging experiments were carried out under special conditions (low densities of ants and food and absence of external cues or stimuli) where individual-based strategies are most prevalent. By using marked individuals and recording all foraging trajectories, we were then able to precisely quantify behavioural variability among individuals. Our main conclusions are that (i) variability of ant trajectories (turning angles, speed, etc.) is low compared with variability of temporal activity profiles, and (ii) this variability seems to be driven by plasticity of individual behaviour through time, rather than the presence of fixed behavioural stereotypes or specialists within the group. The statistical measures obtained from these experimental foraging patterns are then used to build a general agent-based model (ABM) which includes the most relevant properties of ant foraging under natural conditions, including recruitment through pheromone communication. Using the ABM, we are able to provide computational evidence that the characteristics of individual variability observed in our experiments can provide a functional advantage (in terms of foraging success) to the group; thus, we propose the biological basis underpinning our observations. Altogether, our study reveals the potential utility of experiments under simplified (laboratory) conditions for understanding information-gathering in biological systems.

Preservación de la audición en la cirugía del neurinoma del acústico

Resumen En la actualidad el diagnostico de neurinoma del VIII par craneal en pacientes con tumores de pequeno tamano y audicion conservada ha hecho que la preservacion de la audicion, en estos casos, sea un objetivo especifico. Presentamos los resultados de nuestra serie que abarca 73 casos de neurinoma del VIII p.c, intervenidos en el periodo 84–94. En 16 pacientes se cumplian criterios de audicion util, segun la American Medical Association y en todos ellos, se intento la preservacion de la audicion, lo que se consiguio en el 50%, con criterios de audicion util en 3 casos (19%). En 5 casos (31%) quedo audicion remanente sin criterios de audicion util. La preservacion anatomica del VIII p.c. se consiguio en 12 casos (75%). Los resultados se correlacionaron de forma inversamente proporcional con el tamano del tumor (

Microdescompresión vascular en neuralgias del glosofaríngeo

Resumen Presentamos tres pacientes con neuralgia esencial del glosofaringeo tratados mediante microdescompresion vascular. El tiempo de evolucion clinica oscilo entre 4 meses y 19 anos. Todos los pacientes presentaron una exploracion neurologica normal, y habian recibido tratamiento con carbamazepina sin respuesta terapeutica. Un paciente que presento ademas neuralgia del trigemino fue intervenido quirurgicamente en dos ocasiones; en la primera se realizo microdescompresion vascular (MDV) del trigemino sin remision completa del cuadro algico, por lo que reorientado el diagnostico se reinterviene practicandose MDV del glosofaringeo. En otro paciente con diagnostico inicial de neuralgia del trigemino se realizo previamente termocoagulacion del ganglio de Gasser. Los resultados postoperatorios fueron: Excelentes en dos pacientes que estan asintomaticos sin ninguna medicacion. En otro paciente el resultado fue bueno, pero presenta parestesia facial secundaria a la termocoagulacion del ganglio de Gasser. El seguimiento oscilo entre 1 y 3 anos.

Tuberculoma cerebral. A propósito de un caso

Resumen Presentamos el caso de una paciente de 48 anos de edad, con una lesion expansiva de caracter infiltrativo a nivel fronto-parietal izquierdo y clinica focal de 5 meses de evolucion. El estudio neurorradiologico evidenciaba una lesion expansiva con efecto de masa y captacion irregular de contraste sugestiva de metastasis o glioma cerebral a nivel rolandico izquierdo. Se intervino quirurgicamente consiguiendose la reseccion total de la lesion. El estudio anatomopatologico objetivo la existencia de zonas de necrosis caseosa y permitio visualizar formas de BK en varios cortes. Consideramos de interes el caso, dada la escasa incidencia de tuberculomas cerebrales y la atipica forma de presentacion.

Estudio comparativo de meningiomas intracraneales en grupos de edades diferentes: tercera edad - edad adulta

Resumen Presentamos 104 pacientes con meningiomas intracraneales, estudiados en nuestro Servicio durante el periodo de 1981–1990, que fueron clasificados en dos grupos: Grupo A, adultos con edad entre 19 y 64 anos y Grupo B, tercera edad –65 y 78 anos–. Predomino el sexo femenino 1:2,15. Practicamos TAC craneal en todos los casos, angiografia cerebral en 53 pacientes y RMN en 20 pacientes. En cuatro casos se prescindio de la intervencion quirurgica por diferentes causas clinicas. Consideramos los resultados quirurgicos de 100 pacientes, 70 del Grupo A y 30 del Grupo B. En todos se realizo seguimiento minimo de 1 ano. En la valoracion del grado de reseccion tumoral utilizamos la escala de Simpson. Considerando la escala de pronostico de Glasgow modificada en los resultados post-operatorios el 85% de casos (Grupo A 85,71%, Grupo B 83,35%) hacen vida normal, o presentan crisis comiciales en la mayor parte de los casos controladas farmacologicamente, o deficit neurologico menor, que les permite llevar una vida autonoma y funcional. Nuestros resultados apoyan el tratamiento quirurgico activo de meningiomas intracraneales en pacientes de la tercera edad, excepto si existiera contraindicacion medica especifica.