Florian Reinhardt

Navigation through inter- and intratumoral heterogeneity of endocrine resistance mechanisms in breast cancer: A potential role for Liquid Biopsies?

The majority of breast cancers are hormone receptor positive due to the expression of the estrogen and/or progesterone receptors. Endocrine therapy is a major treatment option for all disease stages of hormone receptor–positive breast cancer and improves overall survival. However, endocrine therapy is limited by de novo and acquired resistance. Several factors have been proposed for endocrine therapy failures, which include molecular alterations in the estrogen receptor pathway, altered expression of cell-cycle regulators, autophagy, and epithelial-to-mesenchymal transition as a consequence of tumor progression and selection pressure. It is essential to reveal and monitor intra- and intertumoral alterations in breast cancer to allow optimal therapy outcome. Endocrine therapy navigation by molecular profiling of tissue biopsies is the current gold standard but limited in many reasons. “Liquid biopsies” such as circulating-tumor cells and circulating-tumor DNA offer hope to fill that gap in allowing non-invasive serial assessment of biomarkers predicting success of endocrine therapy regimen. In this context, this review will provide an overview on inter- and intratumoral heterogeneity of endocrine resistance mechanisms and discuss the potential role of “liquid biopsies” as navigators to personalize treatment methods and prevent endocrine treatment resistance in breast cancer.

Brustkrebs bei Männern

Hintergrund.BrustkrebsbeiMännern ist ein sehr seltenesKrankheitsbildmit einer Prävalenz von unter 1% [1]. Vorläuferläsionen wie das duktale Carcinoma in situ (DCIS) oder das lobuläre Carcinoma in situ(LCIS)geltenbeiFrauenalsunmittelbare Vorstufe des invasiven Karzinoms. Aufgrund der niedrigen Fallzahlen fehlen derzeitige Studien zur Brustkrebsentstehung bei Männern. Das Ziel der Studie war es daher, invasive Karzinome der männlichen Brust auf Vorläuferläsionen zu untersuchen, um dadurch ein besseres Verständnis über die Brustkrebsentstehung bei Männern zu erhalten.

Betablocker - Derzeit keine Evidenz bei der Therapie von Brustkrebs

Ziel: Präklinische Studien haben gezeigt, dass Betablocker verschiedene Wege der Progression und Metastasierung von Brustkrebs hemmen. Unser Ziel war es, die Assoziation zwischen der Anwendung von Betablockern und der Prognose bei Brustkrebs zu beurteilen. Methoden: Es wurde eine systematische Suche nach Studien in MEDLINE und EMBASE (Beginn bis März 2014) mit den Suchbegriffen «Brustkrebs» und «Betablocker» durchgeführt. Zwei Gruppen von Brustkrebspatientinnen (Anwenderinnen von Betablockern und Nicht-Anwenderinnen von Betablockern) wurden hinsichtlich Gesamtmortalität, krebsspezifischer Todesfälle und Auftreten von Rezidiven verglichen. Ergebnisse: Sechs Studien mit insgesamt 18 118 Patientinnen kamen für die Analyse infrage. In die Analyse der Gesamtmortalität wurden zwei Studien mit 3139 Patientinnen eingeschlossen. Im Modell mit Zufallseffekten zeigte sich kein signifikanter Unterschied in der Gesamtmortalität zwischen Anwenderinnen und Nicht-Anwenderinnen von Betablockern (Odds Ratio (OR) 0,87; 95%-Konfidenzintervall (KI) 0,50-1,52, p = 0,49). Vier Studien mit 13 782 Patientinnen wurden in die Untersuchung der krebsspezifischen Todesfälle eingeschlossen. Der Unterschied bei den krebsspezifischen Todesfällen zwischen Anwenderinnen und Nicht-Anwenderinnen von Betablockern war bei Untersuchung mit dem Modell mit fixierten Effekten nicht signifikant (OR 0,93; 95%-KI 0,82-1,06, p = 0,29). In die Berechnung der Rezidivinzidenz wurden drei Studien mit 3923 Patientinnen eingeschlossen. Insgesamt gesehen hatten Betablocker keinen Einfluss auf die Inzidenz von Rezidiven (OR 0,70; 95%-KI 0,25-1,95, p = 0,49). Schlussfolgerung: Betablocker waren in Hinblick auf die Gesamtmortalität, die krebsspezifischen Todesfälle oder das Auftreten von Rezidiven nicht mit einem klinischen Nutzen verbunden. Weitere Studien sind erforderlich, um die Assoziation zwischen den Effekten von Betablockern und verschiedenen Brustkrebs-Subtypen zu beurteilen.

Neue Studien und ein gesteigertes Bewusstsein für Brustkrebs bei Männern sind notwendig

Hintergrund: Das duktale Carcinoma in situ der männlichen Brust ist eine seltene Läsion, die sehr häufig invasiv ist. In den seltenen Fällen, in denen die In-situ-Komponente in reiner Form vorliegt, ist der histologische Grad fast immer niedrig bis moderat. Die Bildgebung ist bei diesen Patienten schwierig, da oft eine Gynäkomastie vorliegt, die die zugrunde liegenden Verkalkungen oder Karzinome überdecken kann. Fallbericht: Wir berichten über den Fall eines reinen hochgradigen duktalen Carcinoma in situ der männlichen Brust bei einem Patienten mit klaren Absonderungen aus der Brustwarze. Die mammographische Untersuchung der Brust zeigte eine bilaterale Gynäkomastie und gutartige Verkalkungen. Der anschließende Brustultraschall zeigte dilatierte Milchgänge der linken Brust, und ein Duktogramm der linken Brust ergab Füllungsdefekte, die auf ein Papillom hindeuteten. Die Exzisionsbiopsie und die anschließende Mastektomie standen im Einklang mit dem hochgradigen duktalen Carcinoma in situ. Schlussfolgerung: Das Mammakarzinom des Mannes kommt selten vor und, obwohl das Bewusstsein dafür zunimmt, wird in geringerem Umfang erforscht als der Brustkrebs der Frau. Wenn es in der klinischen Vorgeschichte Absonderungen der Brustwarze jeglicher Art gibt, sollte eine weitere Untersuchung mit Bildgebung in Betracht gezogen werden. Bei Männern mit Gynäkomastie ist unbedingt zu bedenken, dass ein duktales Carcinoma in situ - selbst ein hochgradiges - in der Mammographie schwer zu erkennen und möglicherweise nicht mit verdächtigen Verkalkungen assoziiert ist.