Francisco Alameda

Screening for Cervical Cancer Precursors With p16/Ki-67 Dual-Stained Cytology: Results of the PALMS Study

Background Pap cytology is known to be more specific but less sensitive than testing for human papillomavirus (HPV) for the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2+). We assessed whether p16/Ki-67 dual-stained cytology, a biomarker combination indicative of transforming HPV infections, can provide high sensitivity for CIN2+ in screening while maintaining high specificity. Results were compared with Pap cytology and HPV testing. Methods A total of 27349 women 18 years or older attending routine cervical cancer screening were prospectively enrolled in five European countries. Pap cytology, p16/Ki-67 immunostaining, and HPV testing were performed on all women. Positive test results triggered colposcopy referral, except for women younger than 30 years with only positive HPV test results. Presence of CIN2+ on adjudicated histology was used as the reference standard. Two-sided bias-corrected McNemar P values were determined. Results The p16/Ki-67 dual-stained cytology positivity rates were comparable with the prevalence of abnormal Pap cytology results and less than 50% of the positivity rates observed for HPV testing. In women of all ages, dual-stained cytology was more sensitive than Pap cytology (86.7% vs 68.5%; P < .001) for detecting CIN2+, with comparable specificity (95.2% vs 95.4%; P = .15). The relative performance of the tests was similar in both groups of women: younger than age 30 and 30 years or older. HPV testing in women 30 years or older was more sensitive than dual-stained cytology (93.3% vs 84.7%; P = .03) but less specific (93.0% vs 96.2%; P < .001). Conclusions The p16/Ki-67 dual-stained cytology combines superior sensitivity and noninferior specificity over Pap cytology for detecting CIN2+. It suggests a potential role of dual-stained cytology in screening, especially in younger women where HPV testing has its limitations.

Prospective evaluation of p16/Ki-67 dual-stained cytology for managing women with abnormal Papanicolaou cytology: PALMS study results

Testing for the presence of the human papillomavirus (HPV) is widely accepted for triaging Papanicolaou cytology results categorized as atypical squamous cells of undetermined significance (ASC‐US). In contrast, HPV testing has limited use in triaging cytological low‐grade squamous intraepithelial lesions (LSILs) due to prevalence rates of typically >80%. In the current study, the authors assessed the diagnostic performance of p16/Ki‐67 dual‐stained cytology in triaging ASC‐US and LSIL cases within the prospective, multicentric Primary ASC‐US LSIL Marker Study (PALMS).

Human papillomavirus detection in urine samples: an alternative screening method.

Objectives. To investigate the usefulness of human papillomavirus detection in the urine of women with poor gynecologic attention. Materials and Methods. Fifty urine and 50 cervical samples from 50 women were analyzed. Polymerase chain reaction was performed on these 100 samples using consensus primers and a low-density microarray-based method for human papillomavirus typing. Results. The concordance of the results between both sample groups was 80%. In the urine samples, the sensitivity of polymerase chain reaction for high-grade squamous intraepithelial lesion was 100%, the specificity was 80%, the positive predictive value was 91%, and the negative predictive value was 100%. Conclusions. Human papillomavirus detection in urine samples may be used as an alternative screening method for women with poor gynecologic attention.

The Ki-67 labeling index is not a useful predictor for the follow-up of cervical intraepithelial neoplasia 1.

Objective. Our aim was to determine whether the Ki-67 immunostaining pattern, present on diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia (CIN), predicts the change from low-grade to high-grade CIN over a 2-year period after diagnosis. Materials and Methods. Of 59 cervical biopsy samples from 59 patients diagnosed as having cervical CIN, 35 were diagnosed as CIN 1 and 24 were diagnosed as CIN 2 or CIN 3. The Ki-67 immunostain showed immunopositive cells in the upper two thirds of the epithelium in all specimens. Two hundred nuclei were counted in 25 high-power fields in each specimen, including all of the epithelial layers, to determine the mean number of Ki-67-positive cells. In situ hybridization was used to demonstrate and type human papillomavirus. The χ2 test, Fisher exact test, Student t test, one-way analysis of variance, and Tukey test were used for statistical analysis, with significance set at p < .05. Results. The mean Ki-67 labeling index for CIN 1, CIN 2, CIN 3, and CIN 2,3 were, respectively, 32.5%, 43.2%, 53.2%, and 47.8%. The statistical study showed significant differences between CIN 1 versus CIN 2, CIN 1 versus CIN 3, and CIN 1 versus CIN 2,3. For CIN 1, the mean Ki-67 labeling index was 32.8% when the lesion disappeared and was 34.6% for persisting lesions. There was no statistically significant difference. Conclusions. Ki-67 labeling index did not predict persisting CIN 1.

Citología en medio líquido (Thin Prep Pap Test). Un año de experiencia

Resumen Objetivos Evaluar nuestra experiencia en citologia en medio liquido (Thin Prep Pap Test) durante un ano, evaluando el seguimiento de las pacientes diagnosticadas. Comparar estos datos con nuestros resultados obtenidos previamente con citologia convencional. Sujetos y metodos Se realizaron 11.150 citologias cervicovaginales, 8.086 convencionales y 3.064 en medio liquido (Thin Prep Pap Test) y se evaluaron los resultados. Se efectuo un seguimiento de las pacientes y una evaluacion de este en los casos diagnosticados como celulas escamosas atipicas de significado incierto y como lesion escamosa intraepitelial de bajo grado. Resultados Los resultados obtenidos demuestran un incremento de los diagnosticos en todas las categorias, si bien solo de forma estadisticamente significativa si evaluamos los resultados en conjunto, no por separado. En cuanto al seguimiento, los resultados son similares en la citologia convencional y en el Thin Prep. Conclusiones La citologia en medio liquido incrementa de forma mas o menos significativa la deteccion de las lesiones cervicales preneoplasicas y, por tanto, mejora el rendimiento de la citologia cervicovaginal.

Linfomas primarios del aparato genital femenino

Resumen Presentamos dos casos de linfomas primarios del aparato genital femenino que afectan a ovario y utero. Los linfomas del aparato genital femenino son una enfermedad poco frecuente; es mas habitual la afeccion secundaria por un linfoma sistemico que la afeccion primaria. Acostumbran presentarse con la sintomatologia tipica de otros canceres ginecologicos, por lo que es dificil establecer el diagnostico de sospecha previamente a la cirugia. Para realizar el diagnostico diferencial preciso a menudo se requieren tecnicas inmunohistoquimicas. El tipo histologico mas habitual es el linfoma no hodgkiniano del tipo B. Se les aplica el sistema de estadificacion de Ann-Arbor, y la extension de la enfermedad es el principal factor pronostico. Aprovechamos para efectuar una revision de los datos existentes en la bibliografia

Atipia citológica de significado incierto en células escamosas. Importancia del seguimiento de las pacientes. Relación con la edad y las células metaplásicas

Resumen Objetivos Evaluar la importancia de la edad y de las celulas sobre las que asientan las lesiones de atipia citologica de significado incierto en celulas escamosas (ASCUS) en relacion con la evolucion de la lesion Material Y Metodo Revision de las citologias correspondientes a 296 pacientes diagnosticadas de ASCUS (ASC-US y ASC-H), desde 1995 a 1999 en el Servicio de Patologia del Hospital del Mar de Barcelona. Evaluacion de la aparicion de displasia de cualquier grado en uno de los controles posteriores, en relacion con los antecedentes, con el tipo de celulas sobre las que asientan los cambios, y con la edad de las pacientes Resultados Antecedentes: La tasa de aparicion de lesion escamosa intraepitelial de bajo grado (LSIL) es variable y no tiene relacion con los antecedentes de la paciente. La tasa de aparicion de lesion escamosa intraepitelial de alto grado (HSIL) muestra un aumento lineal en relacion con la gravedad de los antecedentes. Edad: Se observa mayor tasa de aparicion de LSIL en mujeres menores de 45 anos y mayor tasa de aparicion de HSIL en mujeres mayores de 45 anos, pero las diferencias no son estadisticamente significativas. Celulas escamosas inmaduras: Se observa mayor tasa de aparicion de lesion escamosa intraepitelial (SIL) de cualquier grado cuando los cambios asientan sobre celulas escamosas inmaduras, pero las diferencias no son estadisticamente significativas Conclusiones Si parecen tener importancia los antecedentes en relacion con la recidiva de la lesion. Pese a que la tasa de aparicion de HSIL es baja, aumenta en relacion con la gravedad de los antecedentes. La identificacion de una citologia ASCUS en una paciente con antecedentes de displasia puede marcar la progresion-evolucion del proceso displasico. Parece, ademas, que HSIL es mas frecuente cuando ASCUS asienta sobre celulas escamosas inmaduras. Nuestros datos favorecen esta hipotesis, a pesar de que las diferencias no son estadisticamente significativas. Respecto a la edad, nuestro estudio confirma los datos establecidos previamente en la bibliografia. Por fin, parece importante el hecho de realizar controles citologicos al menos durante los primeros 2 anos, dado que la tasa de aparicion de HSIL es mayor en este periodo

Estudio citogenético de un carcinoma escamoso de cérvix uterino

Resumen Presentamos el caso de un carcinoma escamoso de cervix uterino en una paciente de 50 anos. En las celulas tumorales se hallo la presencia del virus del papiloma humano (VPH) 16, sin otros virus acompanantes, y el estudio citogenetico evidencio multiples alteraciones cromosomicas especialmente en los cromosomas 5 y 8 asi como multiples alteraciones cromosomicas numericas. Nuestro objetivo es enfatizar la importancia de practicar estudios citogeneticos en carcinomas escamosos de cervix a la vez que efectuar una revision de los datos existentes en la bibliografia