G. Geier

Incorporation studies of nucleic acid precursors in gastric cancer

ZusammenfassungDurch Messung der Einbaurate radioaktiv markierter Nucleinsäurepräkursoren in die DNA bzw. RNA bei Magenkarzinom-Zellsuspension ergaben sich Hinweise auf eine unterschiedliche Proliferationsaktivität der Tumoren. Der Markierungsindex korrelierte im allgemeinen mit demzytologischen Differenzierungsgrad des Karzionoms. Mit Entdifferenzierung der Tumoren stieg die Proliferationsrate an. Hieraus ergibt sich bei bekannter proliferationsabhängiger Wirkung der meisten Zytostatika eine weitgehende Zytostatika-Resistenz der hochdifferenzierten Magenkarzinome. Die Nucleinsäuresynthese proliferationsaktive Tumoren konnte nur teilweise durch die getesteten Zytostatika (5-Fluoro-Uracil, Adriamycin) gehemmt werden. Karzinome mit Stoffwechselkompensationsmöglichkeiten gegenüber dem Wirkungsmechanismus der Zytostatika erwiesen sich biochemisch resistent. Eine Aussage über zytostatikasensible Tumoren ist neben den sich hierbei ergebenden methodischen Problemen auch aufgrund nicht erfaßter Patient-bedingter Resistenzursachen anhand von Incorporationsstudien problematisch.SummaryMeasurements of the rate of incorporation of radioactively labeled nucleic acid precursors into the DNA and RNA of gastric carcinoma cell suspensions indicated variable rates of proliferation for the tumors. The rate of incorporation generally correlates to the cytological level of differentiation of the carcinoma. Reduced differentiation of the tumors showed a corresponding increase in the rate of proliferation. Knowing the proliferation-dependent effect of most cytostatica, this results in a resistance to cytostatica of highly differentiated gastric cancers. The nucleic acid synthesis of proliferatively active tumors could only be partially inhibited by the cytostatica tested (5-fluorouracil, adriamycin). Carcinomas with metabolic possibility for compensation of the active mechanism of the cytostatica were biochemically resistant. Due to the resulting methodical problems and unaccountable patient-dependent causes of resistance, a conclusive statement about cytostatica-sensitive tumors is difficult to make in incorporation studies.

Differential Cytology of Breast Cancer

The aim of the study was to investigate the possibility of predicting the histologic type of different breast cancers by semi-quantitative screening of cytologic criteria. Cytologic material was obtained by the aspiration technique. The frequency of ten cytologic criteria was correlated to five histologic types of breast cancer. Hitherto, it has not been possible to define histologic types of breast carcinomas on the basis of cytologic criteria alone. While the occurrence of cellularity, intercellular cohesion, foam cells and necroses often varies from slide to slide within one particular carcinoma, other features such as nuclear diameter, polymorphism, anisonucleosis, apocrine carcinoma cells, and enlarged nucleoli are more or less uniformly distributed. The application of these cytologic criteria thus uniformly represented in a tumour may prove to be a more reliable method for classifying breast carcinomas than the use of histologic growth patterns which are often inhomogenous within each individual neoplasm.

Cytologic Uniformity of Breast Cancer from Different Localizations: A Pattern Analysis Study

Using cytologic pattern analysis it is shown that regions of different histologic structure in one breast cancer are of cytologic homogeneity. The so-called PFORM -- the quotient of the total outline length of DNA-particles to the nuclear area -- gives an objective cytologic parameter which is independent of DNA content of cancer cells. This objective parameter together with the subjective cytologic parameters described earlier may be a better basis for describing the biologic behavior of breast cancer than histologic structure which is inhomogeneous very often in a lump.

Nukleinsäuresynthese und deren Beeinflussung durch Cytostatica bei Primärtumor und Lymphknotenmetastase von Mammacarcinomen

Die Kenntnis des Proliferationsverhaltens eines Carcinoms ist Grundlage fur das Verstandnis des Tumorwachstums und Voraussetzung fur einen gezielten Einsatz einer postoperativen Chemotherapie (5). Die Problematik zellkinetischer Untersuchungen beim Menschen liegen unter anderem darin, das diese im allgemeinen nur anhand des operativ zu entfernenden Primartumorgewebes gewonnen werden konnen. Da beim Mammacarcinom zumindest Primartumor und Lymphknotenmetastasen gleichzeitig operativ gut zuganglich sind, sollten diese hinsichtlich zellkinetischer in vitro-Parameter verglichen werden. Gleichzeitig sollte uberpruft werden, inwieweit eine Beziehung zwischen der Proliferationsrate und dem Stadium der Tumorerkrankung besteht. Als Kriterium wurde die Nucleinsauresynthese der Tumorzellen und deren Beeinflusbarkeit durch Cytostatica nerangezogen. Dies erschien uns im Hinblick auf eine Individualisierung der postoperativen Zusatztherapie, die derzeit vor allem aufgrund zellphysiologischer Parameter angestrebt wird, als besonders wichtig (4).

Einfluß von Östradiol auf die RNS-Biosynthese von menschlichen Mammacarcinomzellen in vitro

Es Ist Bekannt, Das Das Metastasierende Mammacarcinom Teilweise Auf Eine Ablative Oder Additive Ostrogentherapie Anspricht. Durch Nachweis Von Spezifischen Cytoplasmatischen Bindungsproteinen, Sog. Receptoren, Wurde Versucht, Ostrogen-Sensitive Von Hormonunabhangigen Tumoren Abzugrenzen (3). Abgesehen Von Unterschiedlichen Methodischen Ansatzen And Der Befundinterpretation Eines Fur Die Ostrogenwirkung Relevanten Receptorgehaltes Bleibt Hierbei Offen, Inwieweit Bei Positivem Receptornachweis Die Tumorzelle Tatsachlich Such In Ihrem Wachstum Beeinflubt Wird (2). Entsprechend Dem Wirkungsmechanismus Von Ostradiol Auf Die Rns-Biosynthese (1) Sollte Dieser Hormonabhangige Proliferative Einflus Auf Das Rammacarcinom In Den Vorliegenden Untersuchungen Welter Uberpruft Werden..

Prätherapeutische Cytostatica Sensibilität-Testung des Mammacarcinoms

Vor Einleitung einer cytostatischen Therapie ware eine Information uber Chemosensibilitat oder Resistenz eines Carcinoms von unschatzbarem Wert, da hier doch bei einem Teil der Patienten eine wirkungslose, aber unter Umstanden mit schweren Begleiterscheinungen verbundene Behandlung vermieden werden konnte. Da die meisten verfugbaren Cytostatica proliferationshemmende Substanzen sind, die bevorzugt auf den Nukleinsaurestoffwechsel wirken, ist die Kenntnis der Proliferation eines malignen Tumors eine Grundvoraussetzung fur eine gezielte postoperative Zusatztherapie (3).