H. C. Heinrich

Liver iron quantification: Studies in aqueous iron solutions, iron overloaded rats, and patients with hereditary hemochromatosis

For the noninvasive liver iron quantification by MRI in human iron overload diseases, fundamental proton relaxation mechanisms were studied in aqueous solutions with ferritin and other iron compounds, in experimentally iron overloaded rats, and in patients with iron overload diseases. MR-relaxation rates as a function of iron concentrations in the range of 0-7.5 mg Fe/g aqueous iron solutions, 0-5.4 mg Fe/g rat liver in vivo, and 0.16-4.9 mg Fe/g human liver in vivo were determined from multi- and sets of single-spin echo sequences (1.5 T imager). As predicted by theory, transverse relaxation rates (1/T2) in aqueous iron solutions, in liver tissue of rats, and in human liver tissue increased linearly with the iron concentration. A preliminary calibration for the liver iron quantification by MRI was performed from in vivo measurements of liver 1/T2-relaxation rates and liver iron quantification by atomic absorption spectroscopy in biopsies from 13 patients. With the single spin-echo method, precise in vivo liver iron quantification in humans also above 2.0 mg Fe/g liver tissue (T2 < 15 ms) should be accomplished on any imager with shortest spin-echo time available, at least TE < 20 ms.

Non-transferrin-bound-iron in serum and low-molecular-weight-iron in the liver of dietary iron-loaded rats.

1. The feeding of 0.5% (3,5,5-trimethylhexanoyl)ferrocene (TMH-ferrocene) in rats resulted in a severe and progressive liver siderosis (total liver iron, 30 mg/g liver wet weight, after 30 weeks). 2. High concentrations of an iron-rich ferritin (up to 250 mg/l) were detected in serum of heavily iron-loaded rats forming a large fraction of non-transferrin-bound-iron (5000 micrograms/dl in maximum). 3. Ferritin and not haemosiderin was the major iron storage protein in the liver. 4. The total liver iron concentration (from 0.4 to > 30 mg Fe/g wet wt) but not the cytosolic low-molecular-weight-iron fraction (from 0.5 to 2.5 microM) was extremely increased during iron-loading.

Nahrungs-Eisenresorption aus Schweine-Fleisch, -Leber und -Hämoglobin bei Menschen mit normalen und erschöpften Eisenreserven

SummaryRadiochemically pure59Fe was used for a 4 week period labelling of 72 kg pigs. The intestinal59Fe absorption from 5 mg59Fe containing amounts of roasted pork (∼ 200 g), chopped pork (∼ 200 g), hog liver (∼ 25 g) and hog hemoglobin (1.44 g) was measured in subjects with normal and depleted iron stores with the59Feabsorption whole body retention test using a 4π-radioactivity detector with liquid organic scintillator.Healthy volunteers withnormal iron stores were found to absorb twice as much59Fe from 5 mg pork-59Fe (28±1.0%, Table 1), than from 5 mg59Fe2+ (13±0.83%, Table 1). Only 6.3±0.9% of the 5 mg liver-59Fe and 7.5±0.6% of the 5 mg hemoglobin-59Fe were absorbed by these persons.Depletion of iron stores in subjects with prelatent or latent iron deficiency caused a considerable increase of59Fe-absorption from 5 mg59Fe2+ (215%; Table 1) and also from food iron. It was measured to be 140% for 5 mg hemoglobin-59Fe, 54% for 5 mg pork-59Fe, 36% for 5 mg chopped meat-59Fe and 281% for 5 mg liver-59Fe (Table 1).No difference between the absorption rates of ferrohemoglobin-59Fe and ferri-hemoglobin-59Fe was observed in humans with normal iron stores and some better absorption of ferri-hemoglobin-59Fe was measured in subjects with depleted iron stores (Table 1). This remarkable iron valence independence of hemoglobin-59Fe-absorption is in considerable contrast to the well established valence dependence of inorganic iron absorption which favours ferrous iron absorption especially with increasing iron doses.The dose relationship study of pork-59Fe-absorption resulted in a saturation level of iron absorption of about 2.5 mg in subjects with normal iron stores and about 4.0 mg in those with depleted iron stores (Table 2).The rather poor absorption of liver-59Fe (6,3±0,9%, Table 1) is probably caused by the limited absorption of ferritin- and hemosiderin iron. An intraindividual comparison demonstrated that 1 g L (+)-ascorbate increases liver-59Feabsorption by 128% in subjects with normal Fe-stores and by 67% in those with depleted Fe-stores (Table 3). This effect may be explained by the reductive cleavage of59Fe2+ from ferritin-59Fe.For a dietary iron prophylaxis a daily uptake of 243 g pork, 135 g liver or 6 g hemoglobin would be sufficient to compensate the average daily loss of 1.7 mg Fe in menstruating women. The higher iron requirement of pregnant women (∼ 4 mg/day) would require already a daily uptake of 571 g pork, 317 g liver or 14 g hemoglobin (Table 4). Such a dietary iron prophylaxis however would be too expensive and also unconvenient for many populations. Any attempt of a dietary iron therapy would be even more irrealistic. An iron elimination rate of 0.6%/day (= daily loss of 17 mg Fe or 34 ml blood) would already require a daily uptake of 1.5 kg pork, 354 g liver or 24 g hemoglobin (Table 4).Food enrichment with iron salts is not advisable because of the poor absorption of ferrous or ferric salts added to flour or rice and the fact that such an iron enriched food is only wanted for menstruating and pregnant women. The most efficient and inexpensive iron prophylaxis or therapy can be obtained with well absorbed and tolerated oral ferrous sulfate preparations.ZusammenfassungRadiochemisch reines59Fe wurde ca. 72 kg schweren Schweinen einen Monat vor der Schlachtung intravenös injiziert. An Personen mitnormalen underschöpften Eisenreserven wurde die59Fe-Resorption aus jeweils 5 mg59Fe enthaltenden Fleisch- bzw. Hackfleischmengen (∼ 200 g), Leber-Mengen (∼ 25 g) und Hämoglobin (1,44 g) ermittelt. Die59Fe-Resorption wurde aus der mit einem 4π-Großraum-Radioaktivitätsdetektor mit flüssigem organischem Szintillator gemessenen59Fe-Gesamtkörperretention errechnet.Gesunde Versuchspersonen mitnormalen Eisenreserven resorbierten mit 28±1,0% aus 5 mg Fleisch-59Fe doppelt soviel wie mit 13±0,83% aus 5 mg59Fe2⊕. Aus 5 mg Leber-59Fe wurden nur 6,3±0,9% und aus 5 mg Hämoglobin-59Fe nur 7,5±0,6% resorbiert. Bei Personen miterschöpften Eisenreserven (bei prälatentem bzw. latentem Eisenmangel) stieg die59Fe-Resorption aus dem Schweinefleisch um 54%, aus der Leber um 218% und aus dem Hämoglobin um 140% an, während die59Fe-Resorption aus 5 mg59Fe2⊕ um 215% anstieg.Die Wertigkeit des zentralen Eisenatoms im Porphyrinskelet des Hämoglobins beeinflußt die Resorbierbarkeit des Hämoglobineisens nicht. Ferri-Hämoglobin-59Fe wird von Personen mit normalen Eisenreserven im gleichen Umfange und von Personen mit erschöpften Eisenreserven sogar etwas besser als Ferro-Hämoglobin-59Fe resorbiert.Mit von 200 auf 400 g ansteigenden Fleischmengen bleibt die prozentuale59Fe-Resorption zunächst gleich, um dann bei 600 g Fleisch abzufallen. Die Fleischeisen-Resorption ist bei Personen mit normalen Eisenreserven auf 2,5 mg und bei Erschöpfung der Eisenreserven auf ca. 4 mg limitiert.Die schlechte Resorbierbarkeit des Lebereisens wird wohl durch die geringe Resorbierbarkeit des Ferritin- und Hämosiderineisens verursacht. Durch 1 g L (+) Ascorbinsäure kann die59Fe-Resorption aus 25 g Leber (℞ 5 mg59Fe) bei Personen mit normalen Eisenreserven um 128% und bei erschöpften Eisenreserven um 67% gesteigert werden. Dieser Ascorbinsäure-Effekt könnte durch die reduktive Abspaltung von besser resorbierbaren59Fe2⊕ aus schlecht resorbierbarem Ferritin- bzw. Hämosiderin-59Fe erklärt werden.Einediätetische Eisenprophylaxe mit täglich 243 g Schweinefleisch, 135 g Leber oder 6 g Hämoglobin könnte den bei menstruierenden Frauen 1,7 mg Fe/Tag betragenden Gesamtkörper-Eisenumsatz kompensieren. Der bei schwangeren Frauen bei etwa 4 mg Fe/Tag liegende Eisenbedarf würde allerdings schon die tägliche Zufuhr von 571 g Schweinefleisch, 317 g Leber oder 14 g Hämoglobin erforderlich machen. Eine solche diätetische Eisenprophylaxe wäre für viele Bevölkerungskreise zu teuer und auch aus geschmacklichen Gründen nicht durchführbar. Völlig irrealistisch wäre auch nur der Versuch einerdiätetischen Eisentherapie, da schon für einen täglichen Eisenverlust von nur 0,6% des Eisenpools/Tag (℞ 17 mg Fe/Tag ℞ 34 ml Blut/Tag) die tägliche Zufuhr von 1,5 kg Schweinefleisch, 354 g Leber oder 24 g Hämoglobin notwendig wäre.Der Zusatz von Eisensalzen zu Mehl, Reis u.a.m. ist ebenfalls für eine allgemeine Eisenprophylaxe nicht geeignet, da das zugesetzte Eisen nur in geringem Umfange resorbiert wird und eine Eisenprophylaxe nur bei menstruierenden und graviden Frauen erforderlich ist. Für eine wirksame sowie billig und einfach durchführbare Eisenprophylaxe und Therapie ist die medikamentöse Zufuhr eines gut resorbierbaren und gut verträglichen oralen Eisenpräparates z. Z. die Methode der Wahl.

Stereospecificity of phenylalanine plasma kinetics and hydroxylation in man following oral application of a stable isotope-labelled pseudo-racemic mixture of l- and d-phenylalanine

L-[15N]Phenylalanine and D-[2H5]phenylalanine have been administered orally to two healthy adult volunteers as a pseudo-racemic mixture at a dose of 25 mg/kg each. After oral application, the plasma kinetics of phenylalanine and tyrosine have been followed by the combined use of high pressure liquid chromatography and field desorption mass spectrometry. Additional incubation with D-amino acid oxidase was used to determine the enantiomeric composition of the differently labelled species of phenylalanine and tyrosine. D-Phenylalanine plasma levels show a faster rise to higher maximum values compared to L-phenylalanine (D/L ratio at maximum 3.19, 3.26). L-Phenylalanine is efficiently hydroxylated to L-tyrosine. In contrast, conversion of D-phenylalanine to the L-form with subsequent hydroxylation to L-tyrosine was observed. From the plasma kinetics it is estimated that about 1/3 of the applied dose of 25 mg/kg of D-phenylalanine is converted to the L-isomer. Of the administered dose of L-phenylalanine only very small amounts are excreted into urine as such (0.25%, 0.8%), whereas a substantial amount of the D-phenylalanine dose is found in urine (27.4%, 38.0%).

Bioavailability of iron and cyanide from oral potassium ferric hexacyanoferrate(II) in humans

After oral administration of 500 mg KFe[Fe(CN)6] labelled with59Fe either in the ferric or ferrous position and with14C in the cyanide group only 0.22% of the FeII and <0.04% of the FeIII were absorbed in three male volunteers. Only 2 mg non-complex bound relabelled cyanide (0.03 mg CN-/kg body wt) were absorbed from 500 mg [14C]KFeHCF, which is about a factor of 20–100 below the lethal dose in humans (0.5–3.5 mg CN-/kg body wt). Therefore, iron(III) hexacyanoferrates(II) can be considered as safe antidotes, i.e. for inhibiting the intestinal absorption of radiocaesium or for accelerating the excretion of already absorbed134/137Cs in the case of a severe nuclear accident.

Comparative studies on the “In vivo”-sensitivity of four commercial pseudoperoxidase-based faecal occult blood tests in relation to actual blood losses as calculated from measured whole body-59Fe-elimination rates

ZusammenfassungDie ‚in vivo‘-Empfindlichkeit von vier kommerziellen Okkultblut-Testen auf Guajakbasis (Haemoccult, hemo FEC, Colo-Rect und Fecatest) wurde an 102 ambulanten Patienten ohne bzw. mit gastrointestinalen Blutverlusten von 2–193 ml/Tag durch intraindividuellen und gleichzeitigen Vergleich mit den aus der gemessenen Gesamtkörperretention des absorbierten oder injizierten59Fe berechneten tatsächlichen Blutverlusten untersucht. Da Nahrungshämoproteine bei allen vier Testen hohe Raten falsch positiver Okkultblut-Teste verursachen können, ernährten sich die Patienten über 7 Tage (4 Tage vor und 3 Tage während der Stuhlprobenentnahme) Hämoprotein-arm.Die beträchtlichen Unterschiede der ‚in vitro‘ und ‚in vivo‘-Empfindlichkeiten zwischen den vier Testen basieren auf der stark unterschiedlichen Intensität und Stabilität ihrer blaugefärbten Guajakkomplexe. Bei subjektivem Vergleich der Farbintensitäten ergab sich eine Relation von ca. 300 (Fecatest):30 (Colo-Rect):3 (Haemoccult):1 (hemo FEC) sowie eine Farbstabilität von Wochen (Fecatest), Tagen (Colo-Rect), Minuten (Haemoccult) bzw. <50 s (hemo FEC).Meistens falsch-negative Resultate wurden mit den Haemoccult- und hemo FEC-Testen bei Blutverlusten von bis zu 25 ml/Tag und gelegentlich sogar 62 und 82 ml/Tag festgestellt. Keine falsch-negativen Testergebnisse wurden beim Fecatest bei Blutverlusten von >9,5 ml/Tag und beim Colo-Rect bei >12 ml/Tag beobachtet. Nur zweifelhaft schwach positive Ergebnisse lieferte der Haemoccult-Test bei Blutverlusten bis zu 87 ml/Tag und der hemo FEC-Test bei bis zu 72 ml Blutverlust/Tag. Der Colo-Rect-Test gab noch klar erkennbare schwach positive Resultate bei Blutverlusten von 16 und 26 ml/Tag, während alle Fecatest-Ergebnisse bei Blutverlusten von >10 ml/Tag stark positiv waren. Mehr als 50% korrekt positive Ergebnisse wurden festgestellt bei Blutverlusten von 20–40 ml/Tag mit Haemoccult, 40–70 ml/Tag mit hemo FEC, 10–20 ml/Tag mit Colo-Rect und 5–10 ml/Tag mit Fecatest. Die ‚in vivo‘-Nachweisgrenze mit 100% richtig positiven Ergebnissen liegt bei Blutverlusten von >87 ml/Tag (Haemoccult), >72 ml/Tag (hemo FEC), >26 ml/Tag (Colo-Rect) und >10 ml/Tag (Fecatest).Einfache, sowohl empfindliche als auch spezifische immunologische Okkultblutteste stehen für das Massenscreening blutender kolorektaler Polypen, Adenome und Karzinome bisher noch nicht allgemein zur Verfügung. Deshalb wird für die Frühdiagnostik geringer faekaler Okkulblutverluste folgendes vorläufige Screeningprogramm empfohlen:1. der hochempfindliche Nachweis von Blutverlusten von >10 ml/Tag mit dem Fecatest bzw. >26 ml/Tag mit dem Colo-Rect-Test bei Personen, die zwecks Vermeidung falsch-positiver Ergebnisse über 7 Tage Hämoprotein-arm ernährt werden.2. die Eliminierung eventuell noch falsch-positiver Guajakteste bzw. Bestätigung richtig positiver Guajakteste durch einen anschließend bei allen positiven Personen durchgeführten aufwendigeren und teureren spezifischen immunologischen Okkulbluttest (z.B. durch radiale Immunodiffusion). Solange solche bestätigenden immunologischen Teste noch nicht verfügbar sind, können Blutverluste von >5 ml/Tag definitiv bestätigt und quantifiziert werden durch Messung der Gesamtkörperretention des absorbierten oder injizierten59Fe. Die für junge kolorektale Polypen und Karzinome charakteristischen intermittierenden Okkultblutungen können nur mit dieser Methode zuverlässig erkannt und quantifiziert werden.3. die Lokalisierung der Blutungsquellen bzw. kolorektalen lorektalen Tumoren wird nur bei Patienten mit definitiv gesicherten Okkultblutungen bzw. anderen typischen Tumorsymptomen durchgeführt.SummaryThe ‚in vivo‘-sensitivity of four commercial guaiac type faecal occult blood tests (Haemoccult, hemo FEC, Colo-Rect and Fecatest) was investigated in 102 out-patients without and with gastrointestinal blood losses of 2 to 193 ml/day by intraindividual and simultaneous comparison with the actual blood losses which were calculated from the measured whole body retention of absorbed or injected59Fe. All subjects were carefully instructed to live for 7 days on a haemoprotein-poor diet (4 days before and 3 days during the stool sampling) since dietary haemoproteins can cause high rates of false-positive results with all four tests.The observed considerable differences in the ‘in vitro’ and ‘in vivo’-sensitivity between the four tests are caused by the different intensity and stability of their blue colored guaiac complexes. By subjective grading intensity relations of about 300 (Fecatest) :30 (Colo-Rect) :3 (Haemoccult) :1 (hemo FEC) were estimated. The stability of the blue color varies between weeks (Fecatest), days (Colo-Rect), minutes (Haemoccult) and less than 50 s (hemo FEC).Mostly false-negative results were obtained with the Haemoccult and hemo FEC tests with daily blood losses up to 25 ml and sometimes even 62 and 82 ml/d, whereas no false-negative results were seen with the Colo-Rect at blood losses of more than 12 ml/d and with the Fecatest at blood losses of >9.5 ml/d. Dubious faint results were observed at blood losses up to 87 ml/d with Haemoccult and up to 72 ml/d with hemo FEC. The Colo-Rect produced weak but clearly visible results with blood losses of 16 and 26 ml/d whereas all Fecatest results were strongly positive with >10 ml blood loss/d. More than 50% correct positive results were estimated with blood losses of 20–40 ml/d with Haemoccult, 40–70 ml/d with hemo FEC, 10–20 ml/d with Colo-Rect and 5–10 ml/d with Fecatest. The ‘in vivo’ detection limits with 100% correct positive values were established at blood losses of >87 ml/d (Haemoccult), >72 ml/d (hemo FEC), >26 ml/d (Colo-Rect) and >10 ml/d (Fecatest).Since simple sensitive and specific immunological occult blood tests are not yet available for the mass screening of bleeding colorectal polyps, adenomas and carcinoma a tentative screening programme is recommended for the early detection of even small faecal occult blood losses:1.The highly sensitive and reliable detection of blood losses of >10 ml/d with the Fecatest or >26 ml/d with the Colo-Rect in subjects being on a haemoprotein-poor diet for 7 days to avoid false-positive results.2.The elimination of eventual false-positive guaic type occult blood tests or confirmation of correct positive tests with a consecutive more difficult and expensive specific immunological occult blood test (by radial immunodiffusion). As long as confirmative immunological tests are not yet available small blood losses of >5 ml/d can be definitely confirmed and even quantified in the most reliable way by whole body counting of absorbed or injected59Fe. The characteristic intermittent bleedings of early colorectal polyps or carcinoma can be detected and quantified only with this method.3.The localisation of bleeding colorectal tumours is only tried in patients with definitely confirmed faecal occult blood losses or other typical tumour symptoms.

Detection of heterozygous carriers for phenylketonuria by a l-[2H5]phenylalanine stable isotope loading test

Oral loading with 25 mg/kg of pentadeuterated L-phenylalanine has been used for the discrimination between normozygous subjects and carriers for phenylketonuria. The test provides five types of data derived from plasma Phe and Tyr concentrations on which the discrimination can be based: fasting phenylalanine/tyrosine ratios, total Phe levels, total Phe/total Tyr ratios, absolute L-[2H5]phenylalanine plasma levels, and L-[2H5]Phe/L-[2H4]Tyr ratios. Absolute L-[2H4]Tyr and total L-Tyr concentrations provide the poorest discrimination with statistical classification errors around 30%. The corresponding classification error of fasting Phe/fasting Tyr ratios was circa 13%, and both labelled Phe/labelled Tyr and total Phe/total Tyr concentration ratios gave minimal errors below 2%.

Immunoreactive serum trypsin in diseases of the pancreas.

Das immunoreaktive Serum Trypsin wurde mit einem Doppelantikorper-Radioimmunoassay bei Normalpersonen und Patienten mit verschiedenen Pankreaserkrankungen gemessen. Der Normalbereich liegt zwischen 115 und 350 ng/ml mit einem geometrischen Mittel von 212 ng/ml. Nach totaler Duodenopankreatektomie sowie bei 75% der Patienten mit zystischer Fibrose lies sich kein Trypsin im Serum nachweisen. Auf 10–100 ng/ml herabgesetzte Serum Trypsin Konzentrationen wurden bei den ubrigen 25% der Falle von zystischer Fibrose und bei einem Drittel der Patienten mit chronischer Pankreatitis beobachtet. Stark erhohte Serum Trypsin-Konzentrationen von 700–17000 ng/ml wurden bei allen Patienten mit akuter Pankreatitis bzw. im akuten Schub einer chronischen Pankreatitis festgestellt. Erniedrigte bis nicht mehr nachweisbare Trypsin Konzentrationen im Serum sind ein zuverlassiger Hinweis auf das Bestehen einer partiellen bzw. totalen exkretorischen Pankreasinsuffizienz, wahrend stark erhohte Serum Trypsin Werte eine akute Pankreatitis sicher anzeigen.ZusammenfassungDas immunoreaktive Serum Trypsin wurde mit einem Doppelantikörper-Radioimmunoassay bei Normalpersonen und Patienten mit verschiedenen Pankreaserkrankungen gemessen. Der Normalbereich liegt zwischen 115 und 350 ng/ml mit einem geometrischen Mittel von 212 ng/ml. Nach totaler Duodenopankreatektomie sowie bei 75% der Patienten mit zystischer Fibrose ließ sich kein Trypsin im Serum nachweisen. Auf 10–100 ng/ml herabgesetzte Serum Trypsin Konzentrationen wurden bei den übrigen 25% der Fälle von zystischer Fibrose und bei einem Drittel der Patienten mit chronischer Pankreatitis beobachtet. Stark erhöhte Serum Trypsin-Konzentrationen von 700–17000 ng/ml wurden bei allen Patienten mit akuter Pankreatitis bzw. im akuten Schub einer chronischen Pankreatitis festgestellt. Erniedrigte bis nicht mehr nachweisbare Trypsin Konzentrationen im Serum sind ein zuverlässiger Hinweis auf das Bestehen einer partiellen bzw. totalen exkretorischen Pankreasinsuffizienz, während stark erhöhte Serum Trypsin Werte eine akute Pankreatitis sicher anzeigen.SummaryImmunoreactive serum trypsin was measured with a double antibody radioimmunoassay in normal subjects and patients with various diseases of the pancreas. The normal range is 115–350 ng/ml with a geometric mean of 212 ng/ml. No trypsin was found in serum after total duodenopancreatectomy, in about 75% of patients with cystic fibrosis and in a few patients with pancreas carcinoma or chronic pancreatitis. Reduced serum trypsin levels between 10 and 100 ng/ml were measured in the remaining 25% of cystic fibrosis and in one third of the patients with chronic pancreatitis. Serum trypsin was increased to 700–17,000 ng/ml in all patients with acute pancreatitis or during the acute phase of chronic pancreatitis. Absent or reduced serum trypsin is a reliable indicator of total or partial exocrine pancreatic insufficiency whereas considerably increased serum trypsin concentrations do indicate acute pancreatitis.

Enteropancreatic circulation of trypsin in man

ZusammenfassungNach intraduodenaler Application von gereinigtem125J-markiertem Human-Trypsin wurden beim Menschen nach 15–30 min 4–6% der Markierung im Blutplasmavolumen gefunden. Die Radioaktivität im Blutplasma befand sich bei der Auftrennung durch Dextrangelfiltration in den gleichen Fraktionen, die auch nach Inkubation von Human-Trypsin (-125J) mit Humanserum abgetrennt wurden. Im aus dem Pankreasgang aspirierten Pankreassaft wurde schon nach 20 min etwa 1% der verabfolgten Trypsin(-125J)-Dosis gefunden. Die Ergebnisse stützen die Annahme der Existenz eines enteropankreatischen Kreislaufs auch beim Menschen und erklären z.T. auch die gemessenen niedrigen bis nicht mehr nachweisbaren Mengen an immunoreaktivem Serum Trypsin bei Patienten mit exkretorischer Pankreasinsuffizienz.SummaryFollowing the intraduodenal installation of purified125I-labeled human trypsin up to about 4–6% of the label was measured after 15–30 min in blood plasma and found to separate in a dextrangel filtration system similar to purified human trypsin (-125I) after incubation with human serum. About 1% of the installed trypsin-(-125I)-dose was found already after 20 min in 100 ml of aspirated pancreatic secretion and later on also in the duodenal content. The results support the concept of the existence of an enteropancreatic circulation of trypsin also in man and explain in part the low to non-detectable levels of immunoreactive serum trypsin observed in patients with exocrine pancreatic insufficiency.

Correlation of postabsorptive serum iron increase and erythrocyte-59Fe-incorporation with the whole body retention of absorbed59Fe

SummaryFollowing the oral application of 100 mg59Fe-equivalents in different ferrous iron preparations the whole body retention (R) and erythrocyte incorporation (EI) of absorbed59Fe as well as the postabsorptive serum increase SII after 3 h were estimated by intraindividual and simultaneous comparison in healthy subjects with normal and depleted iron stores. The regression equationR=(0.0±0.4)+(1.16±0.04)×EI and a Spearman rank correlation coefficientr=0.93 were found to describe the correlation between whole body-59Fe-retentionR (mg Fe) and erythrocyte-59Fe-incorporation EI (mg Fe) after 2 weeks. The correlation between the postabsorptive serum iron increase SII (µmol/l) after 3 h and the whole body-59Fe-retentionR after 2 weeks is characterized by the regression equationR=(0.0±0.8)+(0.36±0.03)×SII and a correlation coefficientr=0.88. Whole body counting of absorbed59Fe represents the most sensitive, reliable and only quantitative method for measuring iron absorption or bioavailability in man. If however this method is not available postabsorptive serum increase and its conversion into iron absorption using the described regression equation is a useful substitute for the at least semiquamtitative estimation of iron bioavailability from oral iron preparations.