H. Egger

A contribution to the natural history of breast cancer

SummaryAmong 898 breast carcinomas treated surgically between 1976 and 1980, exact microscopic measurement revealed 60 nodular breast carcinomas (6.7%) with a maximum diameter of 10 mm or less. Eleven of these lesions (1.2%) had a maximum diameter of 5 mm or less. Macroscopic diameter estimates were always 20–30% smaller than those measured by microscopy. These small tumours were seen in radiologically aimed biopsies or subcutaneous mastectomy specimens. Five minute breast cancers from the years 1971–1975 were included in the study.With the exception of a purely colloidal differentiated carcinoma, all small breast carcinomas were found in precancerous fields. Duct carcinoma in situ (60 out of 65) was far more prevalent than lobular carcinoma in situ (15 out of 65). Tubular differentiation in early invasive tumours was very frequently observed as were solid components or a mixture of both. All other forms of differentiation were rare.Thirty of the 65 small carcinomas were located at the edge of the parenchyma, a typical siting for breast carcinoma. Thirty-four of 65 small breast carcinomas had at their centre obliterated ducts with periductal elastosis. Twelve small carcinomas originated in preexisting “stellate scars”. Duct obliteration and periductal elastosis do not give rise to cancer but mark the site of active transformation and hence the “at-risk-zone” for cancerogenesis.One out of 16 tumours with a maximum diameter of 5 mm or less had an axillary metastasis, the figure was four out of 49 for carcinomas between 5 and 10 mm in diameter (and two of these metastases were multiple) and five out of 65 (7.7%) for all tumours not exceeding 10 mm in diameter.

Clinical and surgical aspects of ovarian endometriotic cysts

SummaryThe case histories of 263 patients with histologically proven endometriotic cysts of the ovaries (1962–1979) were studied. The diagnosis frequency increased continuously during the observation period. Most patients were aged 35–39 years. The admission diagnosis was rarely endometriosis. The clinical picture and the extent of the disease rarely showed correlation.At laparotomy 12% of the chocolate cysts had ruptured spontaneously (31 of 263) and half of the cysts ruptured during surgery without adverse effects on the postoperative course. The recurrence rate in patients treated by conservative surgery was 7%. The most frequent accompanying diseases were uterine fibroids (42%) and adenomyosis (42%). One third of the patients presented with bilateral endometriotic cysts. Further foci of endometriosis tissue were frequently found in the affected ovary (55%) and in the other pelvic organs (43%). Only 4% of the ipsilateral oviducts were closed at their fimbrial end, and only 10% showed signs of endosalpingitis.The incidence of infection in endometriotic cysts — formation of an isolated ovarian abscess — was between 8% and 18%, while the risk of carcinoma was less than 1%.

A contribution to the natural history of breast cancer. III. Changes in the basement membranes in breast cancers with stromal microinvasion.

SummaryTwenty-eight small breast cancers and 17 other breast cancer specimens from which appropriate semi-thin sections had been prepared were examined by electron microscopy and special staining techniques for alterations in the basement membranes and the basal lamina. In each case disruptions of the basement membranes were invariably observed at the point of initial invasion. Two types of invasion were noted: (1) bud-like protrusions of intraduct cancer with disruption of the basement membranes at the point of invasion; (2) extensive basement membrane defects with single cancer cell invasion. Our study confirms that invasive breast cancer originates in intraductal or lobular carcinoma in situ.

Correlations of the Receptor Content and Ultrastructure of Breast Cancer Cells

SummaryReceptor assay results were compared with the ultrastructure of 127 breast cancers (112 primary tumors, six recurrent lesions, nine metastases). Tumors were considered to be receptor positive if the receptor levels were ⩾ 15 fmol/mg of soluble tissue protein. Most breast cancer had heterogenous cells with different grades of ultrastructural differentiation. A prevalence of well-differentiated cancer cells and an abundance of intracytoplasmic vacuoles had a significant correlation with a positive estrogen receptor status. The correlation was better than between malignancy grades and receptor content. The type of breast cancer and the menopausal status bore no relation to receptor content. Progesterone receptors were found in well-differentiated tumors of low malignancy.

Portio-Abschabung und Cervix-Curettage — eine Alternative zur Konisation bei positiver Cytologie

SummaryA prospective clinical trial was carried out to compare the pros and cons of scraping of the cervix outside and inside the canal with appropriate cold knife cone biopsy. Initially, randomization was scheduled and done but after 2 years it had to be abandoned in favor of matched-pair analysis. The study covers 558 cases with positive colposcopy or cytology. For close comparison, 212 scrapings stood against 125 cone biopsies and 64 primary hysterectomies. One hundred fifty-seven ectocervical and endocervical curettings with negative or minimal findings have been observed so far.Age, body weight, parity, and preoperative cytology grading were taken as criteria for matching pairs. Histologic results among the different groups were almost equally distributed.The diagnostic accuracy of ectocervical scraping and endocervical curettage as needed for adequate therapy was much higher as compared with cone biopsy or primary hysterectomy (p < 0.01).Cervical scraping not only helps to avoid complications during and after surgery but to do without numerous secondary operations which were imposed after cone biopsy or primary hysterectomy (p < 0.05). Ecto- and endocervical scraping, therefore adds safety, lowers medical costs, and is less invasive for the patient than cone biopsy.During more than 15 years of clinical experience, cervical scraping has kept its high diagnostic accuracy of 98% in more than 1,000 patients. It has proved to be well performed during postgraduate education. It asks for even more precision while specimen-taking than cone biopsy. However, the histologic work-up involved demands less service than the cone and is equally reproducible by different laboratories.ZusammenfassungPortio-Abschabung und Cervix-Curettage (PA u. CC) wurden in einer prospektiven klinischen Studie simultan mit der individuellen Messer-Konisation verglichen. Die angestrebte Randomisierung mußte nach 2 Jahren aufgegeben werden zugunsten einerMatched-Pair-Analyse. 558 cytologische oder kolposkopische Verdachtsfälle wurden erfaßt. Für den engeren Vergleich standen 212 Portio-Abschabungen und Cervix-Curettagen 125 Messer-Konisationen und 64 primären Uterus-Exstirpationen gegenüber. 15 PA und CC mit negativen oder geringstgradigen Befunden wurden und werden zunachst überwacht.Gleiche Altersklasse, Körpergewicht, Zahl der Schwangerschaften und präoperative zytologische Klassifizierung waren die Bedingungen für die Paarebildung. Die Verteilung der histologischen Diagnosen war in den verglichenen Kollektiven sehr ähnlich.Die diagnostische Sicherheit der Portio-Abschabung und Cervix-Curettage für die nächste Therapieentscheidung war bei weitem höher als die der Konisation und primären Uterus-Exstirpation (p < 0,01).Mit der Portio-Abschabung und Cervix-Curettage lassen sich nicht nur intra- und postoperative Komplikationen vermeiden, sondern auch zahlreiche Zweiteingriffe einsparen, die nach Konisation und/oder primärer Uterus-Exstirpation notwendig werden (p < 0,05). Portio-Abschabung und Cervix-Curettage sind also sicherer, billiger und weniger belastend für die Patientin als die Konisation.In mehr als 15jähriger klinischer Praxis hat die Portio-Abschabung und Cervix-Curettage ihre hohe diagnostische Sicherheit von 98% bei mehr als 1000 Patientinnen behalten. Sie hat sich als lehrbar in der Facharztausbildung erwiesen. Sie erfordert eher noch größere Sorgfalt bei der operativen Materialgewinnung als die Konisation. Die histologiche Untersuchungstechnik ist aber weniger aufwendig als bei der Konisation und gleichfalls erlernbar.

The representability of laparoscopic ovarian biopsies for the cellular structure and function of the ovaries.

SummaryModel biopsy specimens from 100 surgically removed ovaries were studied. They were matched in respect of size, dimensions and examination technique to 110 ovarian biopsy specimens obtained during laparoscopy from 60 amenorrhoeic patients. It was found that ovarian biopsy specimens with an all-round edge length of 4 to 5 mm permit usable conclusions in respect of the structure and hence also of the function of normal ovaries.ZusammenfassungUntersucht wurden Modellbiopsien an 100 operativ entfernten Ovarien. Sie waren in Größe, Ausmaß und Untersuchungstechnik 110 Ovarialbiopsien bei Laparoskopien von 60 amenorrhoischen Patientinnen angeglichen. Es zeigte sich, daß Ovarialbiopsien von 4 bis 5 mm allseitiger Kantenlänge einen brauchbaren Rückschluß auf Bau und damit wohl auch Funktion normaler Ovarien zulassen.

Effect of estrogens at high dosage on the human endometrium

SummaryThe application of high estrogen doses (up to a total of 25 mg of ethinylestradiol over five days) resulted in marked endometrial edema with stromal lacerations and severe hyperemia, together with a retardation of the secretory transformation by 3–4 days. There were disturbances both of glandular mucus production and of reticular fibre structure in the second half of the cycle. The similarity of these findings to the atypical endometria of infertile women and to the endometrial changes seen in rhesus monkeys given postcoital doses of estrogen suggest that the changes constitute the morphological basis for the inhibition of nidation by the „morning-after pill“.ZusammenfassungNach hohen Oestrogendosen post ovulationem (bis zu 25 mg Aethinyloestradiol in fünf Tagen) beobachteten wir ein erhebliches Oedem mit Stromarissen, eine starke Hyperaemie, sowie eine Verzögerung der sekretorischen Transformation des Endometriums um drei bis vier Tage. Die glanduläre Schleimbildung war verändert, der Gitterfaserbau in der zweiten Cyclusphase gestört. Die Ähnlichkeit dieser Befunde mit der Beschreibung atypischer sekretorischer Endometrien bei infertilen Patientinnen und gleiche Bilder bei postcoital oestrogenbehandelten Rhesusaffen legt nahe, daß diese Endometriumveränderungen das morphologische Substrat der Nidationshemmung durch die morning-after-pill darstellen.

Laparoscopic ovarian biopsy in seventy-one amenorrhoeic patients.

SummaryDuring laparoscopy we performed 132 ovarian punch biopsies in seventy one amenorrhoeic patients.With increasing experience, laparoscopic ovarian biopsy is a valuable element in the examination of amenorrhoeic patients. Biopsy specimens with an edge length of 4–5 mm for surface and depth can be obtained during laparoscopy under general anaesthesia without any great risk or difficulty. When performed bilaterally, it provides a representative picture of the cellular structure and function of the ovaries and thus makes a contribution to the prognosis of a disturbance in the endocrine regulating-circuit of ovarian function. In addition, the ovarian biopsy provides information about the basic gonadotrophic situation of the patient as a longitudinal section. It should be included in the synopsis of all endocrine and genetic parameters of a patient, particularly in clinics in which the morphological substrate of disturbed functions and apparent diseases is still examined.ZusammenfassungVon 71 Patientinnen mit Amenorrhoe haben wir bei der Laparoskopie 132 Ovarialbiopsien entnommen und histologisch untersucht. Mit zunehmender Erfahrung ist die laparoskopische Ovarialbiopsie ein wertvoller Baustein bei der Untersuchung amenorrhoischer Patientinnen. Biopsien mit einer Kantenlänge von je 4 bis 5 mm für Oberfläche und Tiefe sind bei der Laparoskopie in Allgemeinnarkose ohne größere Gefahr und Schwierigkeit zu gewinnen. Beidseitig vorgenommen geben sie ein repräsentatives Bild von Feinbau und Funktion der Ovarien und ermöglichen dadurch einen Beitrag zur Prognose einer Störung im endokrinen Regelkreis der Ovarialfunktion. Daneben gibt die Ovarialbiopsie Hinweise auf die gonadotrope Grundsituation der Patientin mit Längsschnittbedeutung. Sie sollte in die Synopsis aller endokriner und genetischer Parameter einer Patientin einbezogen werden, besonders in Kliniken, in denen man sich noch mit dem morphologischen Substrat gestörter Funktionen und ausgeprägter Krankheiten beschäftigt.

Korrelation des Steroidrezeptorstatus zu histomorphologischen Kriterien und der Prognose des operierten Mammakarzinoms

Korrelation des Steroidrezeptorstatus zu histomorphologischen Kriterien und der Prognose des operierten Mammakarzinoms* Am Krankheitsverlauf yon 220 in der Universitfits-Frauenklinik Erlangen operierten Brustkrebspatientinnen wurde geprfift, ob einerseits dem Steroidrezeptorgehalt ffir sich eine prognostische Bedeutung zukommt und ob andererseits Steroidrezeptorverhalten und histomorphologische Kriterien miteinander korrelieren. Patientinnen mit histologisch nachgewiesenen Lymphknotenmetastasen der Axilla zum Zeitpunkt der Mastektomie waren bis zum 31.8.1975 mit Telekobalt nachbestrahlt worden, seit dem 1.9. 1975 bekommen solche Patientinnen eine adjuvante Chemotherapie ffir 6 Monate (modifiziert nach Bonadonna). Bei freier Axilla wurden die Patientinnen nur beobachtet. Der Rezeptorstatus bestimmte nicht die adjuvante Therapie. Nach Auftreten von Rezidiven oder Fernmetastasen wurde dann auch das Rezeptorverhalten des Primfirtumors und/oder der Metastasen ffir die Therapiewahl mit berficksichtigt. Die Rezidivund Oberlebensraten wurden in Abhfingigkeit von Rezeptorverhalten und Lymphknotenstatus der Axilla nach Kaplan und Meier errechnet. Die Mindestbeobachtungszeit betrug 24 Monate, die lfingste 84 Monate. Frauen, deren Primfirtumor keine Ostrogenrezeptoren (02-R) bzw. Progesteronrezeptoren (P-R) aufwies, erlitten fffiher und hfiufiger Rezidive. Es besteht jedoch in bezug auf den O2-R nach 60 Monaten, in bezug auf den P-R nach 42 Monaten kein Unterschied mehr zwischen rezeptorpositiver und rezeptornegativer Gruppe. Die Unterschiede zu Gunsten der rezeptorpositiven Patientinnen werden erheblich geringer, wenn nur die Patientinnen berficksichtigt werden, bei denen zum Zeitpunkt der Mastektomie bereits Lymphknotenmetastasen in der Axilla nachweisbar waren. Bereits nach 18 Monaten besteht zwischen 02-R-positiven und 02-R-negativen Patientinnen kein Unterschied mehr. In bezug auf den P-R verschwinden die Unterschiede zwischen rezeptorpositiven und rezeptornegativen Patientinnen erst nach 3 1/2 Jahren. Von den 32 Patientinnen mit nachweisbarer Bindungskapazit~it ffir Progesteron bekamen in der Beobachtungszeit neun ein Rezidiv, yon den 37 P-R-negativen jedoch 19. Die mediane rezidivfreie Zeit von Patientinnen mit befallener Axilla ist ffir 02-R-positive und 02-R-negative Patientinnen gleich grog (15 Monate), ffir P-R-positive Patientinnen betrfigt sie 19 Monate, ffir P-R-negative jedoch nur 14 Monate. Die Oberlebensrate, wiederum berechnet nach Kaplan und Meier, ist ffir Patientinnen mit 02-R-positiven Tumoren auch nach 5 Jahren noch besser (Abb. 1). Dies gilt auch ffir Patientinnen mit befallener Axilla. l]ber den P-R k6nnen wegen der hier kfirzeren Beobachtungsdauer bisher keine eindeutigen Aussagen gemacht werden. Bei der Untersuchung, ob Steroidrezeptorverhalten und histomorphologische Kriterien miteinander korrelieren, zeigte sich, dab zwischen P-R und Androgenrezeptor sowie histomorphologischen Kriterien kein Zusammenhang besteht. Die Rate der 02-R-positiven Tumoren sowie die O2-R-Konzentration sind unabhfingig sowohl vom Tumordurchmesser als auch vom histologischen Befund der axillfiren Lymphknoten. 02-R k6nnen seltener nachgewiesen werden in Tumoren mit hohem histologischen Malignitfitsindex und in Tumoren

Die Ovarialbiopsie bei der Amenorrhoe

194. Herren H. Egger, G. Kindermann und F. Eber]ein (Universit~its-Frauenklinik Erlangen) : Die Ovarialbiopsie bei der Amenorrhoe. Die laparoskopische Ovarialbiopsie bei 59 Patientinnen gab uns die M6glichkeit, das Problem der Amenorrhoe aus morphologischer Sicht zu betrachten. Mit herk6mmlichen Biopsiezangen l~Bt sich yon einem zweiten Einstich aus gen/.igend Ovarialgewebe, auch aus Streifengonaden, gewinnen. Die Gefahr grSfierer Verletzungen ist gering. Die histologische Beurteilung der in Stufenschnitten aufgearbeiteten Ovarialbiopsien ist in mehrfacher Hinsicht ein wertvoller Mosaikstein f/ir Beurteilnng und Behandlung amenorrhoischer Patientinnen. Das mikroskopische Bild erg~nzt und best~itigt zumeist den endoskopischen Befund. Oberraschende Korrekturen der laparoskopischen Interpretation sind m6glich. Die Diagnose einer ovariellen Amenorrhoe bei jungen Franen ist am sichersten aus der Ovarialbiopsie zu stellen. Vorzeitige Menopause nnd normale Menopause zeigen identische histologische Bilder. Eine ausgepr~gte Rindenfibrose weist auf einen l~ngerfristigen zentralen Stimulationsdefekt hin. Bei solchen Bildern fanden wit stets niedrige bzw. subnor-