Ibrahim Seven

Toric Topographically Customized Transepithelial, Pulsed, Very High-Fluence, Higher Energy and Higher Riboflavin Concentration Collagen Cross-Linking in Keratoconus

Purpose: To report a novel application of toric topographically customized transepithelial collagen cross-linking (CXL) aiming to achieve refractive astigmatic changes in a keratoconic cornea. Methods: Specially formulated riboflavin transepithelial administration and delivery of high-fluence UVA in a topographically customized pattern was applied in an eye with progressive keratoconus. Visual acuity, cornea clarity, keratometry, topography, and pachymetry with a multitude of modalities, as well as endothelial cell counts were evaluated for >6 months. Results: Uncorrected distance visual acuity changed from preoperative 20/40 to 20/25 at 6 months. A mean astigmatic reduction of 0.8 D, and significant cornea surface normalization was achieved 6 months postoperatively. There was some mild change in the epithelial distribution, with the treated area having a slight normalization in the average epithelial thickness. Conclusions: We introduce herein the novel application of a topographically customizable transepithelial CXL in progressive keratoconus in order to achieve an astigmatic refractive effect and ectasia stabilization. This novel technique offers a nonablative and nonincisional approach to treat irregular astigmatism in ectatic cornea with rapid visual rehabilitation.

Patterned corneal collagen crosslinking for astigmatism: Computational modeling study

Purpose To test the hypothesis that spatially selective corneal stromal stiffening can alter corneal astigmatism and assess the effects of treatment orientation, pattern, and material model complexity in computational models using patient‐specific geometries. Setting Cornea and Refractive Surgery Service, Academic Eye Institute, Cleveland, Ohio, USA. Design Computational modeling study. Methods Three‐dimensional corneal geometries from 10 patients with corneal astigmatism were exported from a clinical tomography system (Pentacam). Corneoscleral finite element models of each eye were generated. Four candidate treatment patterns were simulated, and the effects of treatment orientation and magnitude of stiffening on anterior curvature and aberrations were studied. The effect of material model complexity on simulated outcomes was also assessed. Results Pretreatment anterior corneal astigmatism ranged from 1.22 to 3.92 diopters (D) in a series that included regular and irregular astigmatic patterns. All simulated treatment patterns oriented on the flat axis resulted in mean reductions in corneal astigmatism and depended on the pattern geometry. The linear bow‐tie pattern produced a greater mean reduction in astigmatism (1.08 D ± 0.13 [SD]; range 0.74 to 1.23 D) than other patterns tested under an assumed 2‐times increase in corneal stiffness, and it had a nonlinear relationship to the degree of stiffening. The mean astigmatic effect did not change significantly with a fiber‐ or depth‐dependent model, but it did affect the coupling ratio. Conclusions In silico simulations based on patient‐specific geometries suggest that clinically significant reductions in astigmatism are possible with patterned collagen crosslinking. Effect magnitude was dependent on patient‐specific geometry, effective stiffening pattern, and treatment orientation. Financial Disclosures Proprietary or commercial disclosures are listed after the references.

Auswirkungen Konservierungsmittel-freier Fluorchinolon-Augenlösungen auf menschliche Hornhaut-Epithelzellen in vitro

Ziele: Die Beurteilung der biologischen Wirkungen Konservierungsmittel-freier Fluorchinolon-Augenlösungen auf Zellkulturen menschlichen Hornhaut-Epithels in vitro.Methoden: Wir untersuchten die Auswirkung von topischen Fluorchinolonen verschiedener Generationen, wie Ofloxacin 0,3%, Levofloxacin 0,5%, Tosufloxacin 0,3%, Moxifloxacin 0,5% und Gatifloxacin 0,3%, auf gezüchtete menschliche Hornhaut-Epithelzellen. Die Untersuchung erfolgte mittels MTT-basiertem kalorimetrischem Assay, Laktatdehydrogenase(LDH)-Leakage-Assay und Scratch-Wound-Assay. Die Morphologie der Hornhaut-Epithelzellen wurde mittels inverser Lichtmikroskopie und Transmissionselektronenmikroskopie untersucht.Ergebnisse: Bei allen topischen Fluorchinolonen ging die metabolische Aktivität der Hornhaut-Epithelzellen zeitabhängig zurück, und der LDH-Titer stieg mit zunehmender Dauer der Wirkstoffexposition. Insbesondere nach einer Exposition gegenüber Moxifloxacin 0,5% und Gatifloxacin 0,3% war ein signifikanter Anstieg der LDH-Titer im Vergleich zu den Kontrollen festzustellen. Die Migrationsraten der Hornhaut-Epithelzellen waren bei Ofloxacin 0,3% und Levofloxacin 0,5% höher als bei den anderen Fluorchinolonen. Nach einer Exposition gegenüber Moxifloxacin 0,5% und Gatifloxacin 0,3% waren schwere morphologische Schäden an den Zellen zu beobachten.Schlussfolgerung: Da Moxifloxacin 0,5% und Gatifloxacin 0,3% eine stärkere toxische Wirkung auf die Hornhaut-Epithelzellen ausübten als die anderen Fluorchinolone, sind diese Fluorchinolon-Augenlösungen der 4. Generation nur nach sorgfältiger Abwägung im Hinblick auf die mögliche Schädigung des Hornhaut-Epithels bei langer Behandlungsdauer oder zu hoher Dosierung anzuwenden.Übersetzung aus Ophthalmic Res 2014;51:216-223 (DOI: 10.1159/000357976)

Funktionelle und morphologische Veränderungen nach Makula-Pucker-Chirurgie: Untersuchung mittels optischer Kohärenztomographie und Mikroperimetrie

Ziel: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen funktionellen und morphologischen Befunden vor und nach chirurgischer Behandlung bei Epiretinaler Gliose.Methoden: 38 Augen mit idiopathischem Makula-Pucker, die einer 25-Gauge-Vitrektomie mit Indocyaningrün-assistierter Entfernung der inneren Grenzmembran unterzogen wurden, wurden prospektiv aufgenommen. Die primären Zielgrößen waren die Sehschärfe mit bester Korrektur (best-corrected visual acuity; BCVA) sowie die Befunde in der Spectral-Domain optischen Kohärenztomographie und in der MP-1-Mikroperimetrie.Ergebnisse: Die mittlere BCVA-Verbesserung lag bei 0,34 logMAR (p < 0,0001). Die mittlere Verringerung der zentralen Netzhautdicke (CRT) betrug 50 µm (p = 0,0041). Die mittlere Verbesserung der retinalen Sensitivität betrug 0,9. Patienten mit einer deutlicheren Verbesserung der postoperativen BCVA zeigten einen schlechteren BCVA-Ausgangswert (p < 0,001), eine geringere finale Unterbrechung der Innen-/Außensegment(IS/OS)-Kontinuität (p = 0,039) und eine geringere finale CRT (p = 0,035). Darüber hinaus korrelierte die finale BCVA mit dem Ausmaß des IS/OS-Defekts vor Behandlungsbeginn (p = 0,001).Schlussfolgerung: Zur Vorhersage des funktionellen Behandlungserfolgs einer Makula-Pucker-Operation können die BCVA, CRT und IS/OS-Integrität vor Behandlungsbeginn herangezogen werden.Übersetzung aus Ophthalmologica 2014;232:200-206 (DOI: 10.1159/000365108)

Intravitreales Dexamethason-Implantat bei Patienten mit persistierendem Makulaödem unterschiedlicher Ätiologie

Ziel: Untersuchung der Auswirkungen eines Systems zur intravitrealen Applikation von Dexamethason (DEX-DDS) in der Behandlung des persistierenden zystoiden Makulaödems (CME) bei unterschiedlicher Ätiologie.Methoden: 37 Augen mit persistierendem CME wurden mit dem DEX-DDS behandelt und auf Veränderungen der Sehschärfe mit bester Korrektur (best corrected visual acuity; BCVA) und in der optischen Kohärenztomographie analysiert. Die Augen wurden in drei Kategorien eingeteilt: diabetisches Makulaödem (n = 14), Venenverschluss (n = 15) und Uveitis (n = 7).Ergebnisse: Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 22 ± 6,9 Wochen. Der BCVA-Wert verbesserte sich von 0,62 ± 0,38 auf 0,35 ± 0,29 logMAR (p < 0.0001). Die zentrale Makuladicke nahm gegenüber dem Studienbeginn um 184 ± 246 µm ab (p < 0,0001). Bei denjenigen Augen, in denen das CME abklang und dann wiederkehrte, betrug die durchschnittliche CME-freie Zeit 11 Wochen. Dabei zeigte die Uveitis-Gruppe die schnellste Rückbildung des CME (2 Wochen) und eine längere CME-freie Zeit (20 Wochen). Eine ähnliche Wirksamkeit war bei erneuten DEX-DDS-Injektionen zu beobachten. Das Sicherheitsprofil war gut.Schlussfolgerung: Das DEX-DDS ist in der Therapie des persistierenden CME von Nutzen. Bei Uveitis verläuft die Rückbildung des CME im Vergleich zu anderen CME-Ätiologien besonders schnell, und die Wirkung hält am längsten an.Übersetzung aus Ophthalmologica 2014;232:83-91 (DOI: 10.1159/000360304)

Ergebnisse konfokal-mikroskopischer Untersuchungen nach Kollagenvernetzung mit Riboflavin und UV-A-Bestrahlung bei Patienten mit progredientem Keratokonus

Ziel: Der Keratokonus ist eine prädominant bilaterale Form der Hornhaut-Degeneration, die durch eine zentrale Ausdünnung und konusförmige Vorwölbung der Cornea gekennzeichnet ist und in der Regel mit fortschreitendem Verlust der Sehschärfe einhergeht. Die Kollagenvernetzung ist eine neuere Therapieoption, die darauf abzielt, das Fortschreiten des Keratokonus durch fotochemische Quervernetzung von Kollagenfasern aufzuhalten.Patienten und Methoden: Acht Augen von 8 Patienten mit progredientem Keratokonus wurden mit dem Verfahren der fotochemischen Kollagenvernetzung, bei dem Riboflavin und UV-A-Strahlung zum Einsatz kommen, behandelt. Zusätzlich zu den üblichen ophthalmologischen Untersuchungen wurden die Patienten prä- und postoperativ mittels konfokaler In-vivo-Laserscan-Mikroskopie untersucht. Nachuntersuchungen erfolgten 2 Wochen sowie 2, 4, 6 und 12 Monate nach dem Eingriff.Ergebnisse: Spätestens 2 Wochen nach dem Eingriff war die vollständige Regeneration des Hornhaut-Epithels festzustellen. Der subbasale Nervenplexus war nach dem Eingriff nicht mehr konfokalmikroskopisch darstellbar. Unmittelbar nach dem Eingriff zeigte das vordere Hornhaut-Stroma ein wabenartiges Erscheinungsbild, jedoch ohne die typischen hyperreflektiven Keratozytenkerne. Nach etwa 6 Monaten war die normale Konfiguration des Stromas praktisch wiederhergestellt. Die postoperative konfokale Mikroskopie ergab zu allen Zeitpunkten eine normale Zelldichte und -morphologie des Hornhaut-Endothels.Schlussfolgerungen: Die konfokale In-vivo-Laserscan-Mikroskopie ist ein Untersuchungsverfahren, das mit Riboflavin und UV-A-Strahlung die reproduzierbare Darstellung struktureller Veränderungen in der Cornea (Epithel, Stroma und Endothel) nach einer Kollagenvernetzung ermöglicht. Sobald die epitheliale Heilung abgeschlossen ist, scheinen Epithel und Endothel von der Behandlung unbeeinträchtigt zu bleiben. Die auffälligsten strukturellen Veränderungen, die in der konfokalen Mikroskopie kurz nach dem Eingriff zu erkennen sind, betreffen das vordere und mittlere Hornhaut-Stroma. In den weiteren Nachuntersuchungen, bis zu 12 Monate postoperativ, zeigen diese Veränderungen eine deutliche Tendenz zur Rückbildung.Übersetzung aus Ophthalmologica 2011;225:95-104 (DOI: 10.1159/000319465)

Anti-VEGF-Therapie bei myopischer choroidaler Neovaskularisation: Langzeitergebnisse

Ziel: Beurteilung der mittel- und langfristigen Wirksamkeit von Anti-VEGF-Wirkstoffen in der Behandlung der choroidalen Neovaskularisation infolge einer pathologischen Myopie (myopic choroidal neovascularization; mCNV).Methoden: Retrospektive Analyse von mCNV-Patienten, die 2 Jahre oder länger mit einer intravitrealen Anti-VEGF-Therapie behandelt worden waren. Wir verglichen die Sehschärfe mit bester Korrektur (best-corrected visual acuity; BCVA) sowie die zentrale Netzhaut-Dicke (central retinal thickness; CRT) vor und nach der Behandlung. Die Anzahl der Injektionen pro Jahr wurde ebenfalls erfasst.Ergebnisse: Auswertungen der Ergebnisse erfolgten nach 2 Jahren für 67 Augen, nach 3 Jahren für 52 Augen, nach 4 Jahren für 28 Augen und nach 5 Jahren für 13 Augen. Die mittlere Veränderung der BCVA gegenüber dem Ausgangswert war nach 2 Jahren signifikant (+8,6 Buchstaben; p < 0,001); diese Verbesserung blieb über einen Zeitraum von 5 Jahren signifikant stabil bestehen. Die mittlere CRT nahm im Verlauf signifikant ab; der Tiefstwert war nach 2 Jahren erreicht (-104,0 μm; p < 0,001). Die mittlere Anzahl der Injektionen betrug im 1. Jahr 5,2 und ging in den nachfolgenden Jahren zurück (p < 0,001).Schlussfolgerung: In der hier beschriebenen Untergruppe von mCNV-Patienten war die intravitreale Anti-VEGF-Therapie über einen Zeitraum von 5 Jahren wirksam, wobei sich der BCVA-Wert fortwährend erhöhte.Übersetzung aus Ophthalmologica 2014;232:57-63 (DOI: 10.1159/000360307)

Verbesserung der Lebensqualität bei Glaukompatienten durch Therapieumstellung auf Konservierungsmittel-freie Fixkombination Timolol/Dorzolamid

Ziel: Beurteilung der Veränderung der auf das Sehvermögen bezogenen Lebensqualität (LQ) bei Glaukompatienten nach einer Umstellung von Konservierungsmittel-haltiger Medikation auf eine Konservierungsmittel-freie Fixkombination aus Timolol und Dorzolamid in Einzeldosen (unit dose timolol/dorzolamid fixed combination; TDFC UD).Methoden: Prospektive, nichtinterventionelle, multizentrische Studie über einen Zeitraum von 8 Wochen. Die primäre Zielgröße war die Veränderung der Visussymptome nach 8 Wochen gemäß der Glaukom-Symptomskala (GSS).Ergebnisse: 80 Patienten schlossen die Studienteilnahme ab. Nach 8 Wochen lag in allen GSS-Kategorien eine klinisch signifikante Steigerung der Scores im Vergleich zum Studienbeginn vor (GSS-Symptom nach 8 Wochen: +21,15 ± 37,9%; GSS-Funktion nach 8 Wochen: +10,3 ± 31,6%; jeweils p < 0,001 gegenüber Studienbeginn). Der Vergleich zwischen Patienten, die ausschließlich TDFC UD anwendeten, und denen, die TDFC UD sowie weitere Arzneimittel nahmen, ergab in keiner GSS-Kategorie einen Unterschied (in allen Vergleichen p > 0,50).Schlussfolgerungen: Die Umstellung auf TDFC UD bewirkte bei den Glaukompatienten laut Selbstauskunft eine signifikante Verbesserung der LQ. Dies war auch bei solchen Patienten zu beobachten, die gleichzeitig weitere ophthalmologische Therapien anwendeten.Übersetzung aus Ophthalmologica 2014;231:166-171 (DOI: 10.1159/000356468)

Topografisch angepasste torische transepitheliale, gepulste Kollagenvernetzung mit hoher Fluenz, höherer Energie und höherer Riboflavin-Konzentration zur Behandlung des Keratokonus

Ziel: Bericht über eine neue Anwendungsform der topografisch angepassten torischen transepithelialen Kollagenvernetzung (CXL) zur Herbeiführung refraktiver astigmatischer Veränderungen bei Keratokonus.Methoden: Ein Auge mit progressivem Keratokonus wurde mit einer eigens entwickelten transepithelialen Riboflavin-Formulierung und UVA-Bestrahlung mit hoher Fluenz in einem an die individuelle Topografie angepassten Muster behandelt. Die Sehschärfe, Durchsichtigkeit der Hornhaut, Keratometrie, Topografie und Pachymetrie (mit einer Vielzahl von Modalitäten) sowie endotheliale Zellzählungen wurden über >6 Monate ausgewertet.Ergebnisse: Der unkorrigierte Fernvisus veränderte sich von präoperativ 20/40 auf 20/25 nach 6 Monaten. Außerdem waren 6 Monate nach der Operation eine mittlere Reduktion des Astigmatismus um 0,8 D und eine signifikante Normalisierung der Hornhaut-Oberfläche zu verzeichnen. Bei der epithelialen Verteilung traten geringfügige Veränderungen ein; das behandelte Areal zeigte eine leichte Normalisierung der durchschnittlichen Epitheldicke.Schlussfolgerungen: Wir stellen hier eine neuartige Anwendungsform einer topografisch anpassbaren transepithelialen CXL zur Behandlung des progressiven Keratokonus vor, die auf einen astigmatischen refraktiven Effekt und die Stabilisierung der Ektasie abzielt. Dieses neue Verfahren ist ein nichtablativer und inzisionsfreier Ansatz zur Behandlung von irregulärem Astigmatismus bei Hornhaut-Ektasie mit schneller visueller Rehabilitation.