J. Bauer

Levetiracetam: a long‐term follow‐up study of efficacy and safety

Objectivesu2002–u2002 To evaluate the efficacy and safety of long‐term add‐on treatment with levetiracetam 1,000–4,000u2003mg/day.

Therapie des generalisierten tonisch-klonischen Status epilepticus im Erwachsenenalter

ZusammenfassungEin generalisierter tonisch-klonischer Anfall bedarf bei anhaltender Dauer der epileptischen Aktivität von mehr als 5 min (Grand-mal-Status) einer umgehenden Behandlung, um Morbidität und Mortalität zu begrenzen. Die Mortalität (im Mittel 20%) hängt im Wesentlichen von der Grunderkrankung und dem Alter des Patienten ab. Benzodiazepine kontrollieren etwa 80% der Status epileptici: Lorazepam erweist sich aufgrund seiner vergleichsweise längeren ZNS-Wirksamkeit als vorteilhaft. Zur Aufrechterhaltung der antikonvulsiven Wirksamkeit erfolgt gewöhnlich eine Kombinationstherapie mit i.v. Phenytoin. Das im Vergleich zu Phenytoin rascher applizierbare und besser verträgliche Fosphenytoin (z. Z. noch nicht in der BRD verfügbar) erlangt zunehmende Bedeutung. Der Stellenwert der intravenösen Applikation von Valproinsäure ist derzeit noch nicht endgültig abschätzbar. Persistiert die epileptische Aktivität trotz adäquater Therapie länger als 60 min (therapierefraktärer Status), so kann z. Z. kein allgemein verbindliches Behandlungskonzept vorgelegt werden. Phenobarbital wird ebenso eingesetzt wie eine Narkose mit Propofol oder Midazolam, alternativ mit Pentobarbital oder Thiopental.SummaryIf continuous seizure activity lasts longer than 5 minutes generalized tonic-clonic seizures require prompt treatment, if significant morbidity and mortality are to be avoided. The mortality varies (mean: 20%) depending on patient age and etiology. Control of status epilepticus is achieved by benzodiazepines in about 80% of cases: Lorazepam is recommended due to its longer-acting effects on the central nervous system. To maintain the anticonvulsive effect phenytoin is usually administered intravenously. Fosphenytoin (not approved in Germany) has advantages over phenytoin, because it can be given three times more rapidly and produces fewer side effects. The IV use of valproic acid in status epilepticus seems to be promising, but needs further evaluation. There is no generally accepted treatment protocol for the therapy of persistent seizure activity lasting more than 60 minutes (i. e., refractory status epilepticus). Usually phenobarbital, or general anesthesia with thiopental or pentobarbital are treatment recommendations. In recent reports, the administration of midazolam or propofol proved to be effective and well-tolerated.

Epilepsietherapie mit Antiepileptika der dritten Wahl

ZusammenfassungHintergrundWir analysierten retrospektiv die Wirksamkeit der Komedikation mit Felbamat (FBM), Tiagabin (TGB) oder Sultiam (STM) bei Patienten mit fokalen Epilepsien.ErgebnisseEinundvierzig Patienten (25 Männer, 16 Frauen, mittleres Alter 29xa0Jahre, Erkrankungsdauer im Mittel 25xa0Jahre) erhielten FBM. Bei 9 Patienten (21,9%) wurde die Anfallsfrequenz mindestens halbiert (mittlere FBM Dosis 3211xa0mg), 13 Patienten (31,7%) berichteten Nebenwirkungen (NW). 53 Patienten (26 Männer, 27 Frauen, mittleres Alter 38xa0Jahre, Erkrankungsdauer im Mittel 24xa0Jahre) erhielten TGB. Bei 7 Patienten (13,2%) wurde die Anfallsfrequenz mindestens halbiert (mittlere TGB Dosis 32,9xa0mg), 28 Patienten (52,8%) berichteten NW. 28 Patienten (14 Männer, 14 Frauen, mittleres Alter 32,6xa0Jahre, Erkrankungsdauer im Mittel 24,9xa0Jahre) erhielten STM. Bei 5 Patienten (17,8%) wurde die Anfallsfrequenz mindestens halbiert (mittlere STM Dosis 275xa0mg), 4 Patienten (14,2%) berichteten NW.SchlussfolgerungBei insgesamt guter Verträglichkeit bieten auch selten eingesetzte Antiepileptika wie FBM und STM eine realistische Chance zur Minderung der Anfallsfrequenz.AbstractBackgroundWe retrospectively analysed the anticonvulsant efficacy of add-on treatment with felbamate (FBM), tiagabine (TGB), or sulthiame (STM) in patients with intractable focal and/or secondarily generalised seizures.ResultsForty-one patients (25 men, 16 women, mean age 29xa0years, mean duration of epilepsy 25xa0years) were treated with FBM. In nine patients (21.9%) seizure frequency was reduced by more than 50% (mean FBM dosage 3211xa0mg), and 13 patients (31.7%) reported side effects. Fifty-three patients (26 men, 27 women, mean age 38xa0years, mean duration of epilepsy 24xa0years) were treated with TGB. In seven patients (13.2%) seizure frequency was reduced by more than 50% (mean TGB dosage 32.9xa0mg), and 28 patients (52.8%) reported side effects. Twenty-eight patients (14 men, 14 women, mean age 32.6xa0years, mean duration of epilepsy 24.9xa0years) were treated with STM. In five patients (17.8%) seizure frequency was reduced by more than 50% (mean STM dosage 275xa0mg), and four patients (14.2%) reported side effects.ConclusionThird-line antiepileptic drugs, especially FBM and STM, are fairly well tolerated and contribute to seizure control.

Antikonvulsive Komedikation von Topiramat und Zonisamid

ZusammenfassungWir untersuchten Patienten mit fokalen Epilepsien, die zusätzlich zu Topiramat (TPM) und anderen Antiepileptika (AED; im Mittel 2) Zonisamid (ZNS) erhielten. 25 Patienten wurden erfasst; bei 19 (12xa0Frauen, 7xa0Männer, mittleres Alter 34xa0Jahre) lagen Daten zum Behandlungsverlauf vor. Die erste Kontrolle erfolgte nach durchschnittlich 17xa0Wochen (ZNS im Mittel 344xa0mg, TPM im Mittel 398xa0mg). Eine Anfallsreduktion um mindestens 50% hatten 8 Patienten (42%) erreicht. Nebenwirkungen zeigten 6xa0Patienten (31%), davon je 2-mal kognitive Störungen bzw. Gewichtsverlust von 5xa0kg. Im weiteren Verlauf musste ZNS bei 2 von 3xa0Patienten wegen kognitiven Störungen wieder abdosiert werden. Aus den limitierten Ergebnissen unserer Analyse schlussfolgern wir, dass die beiden AEDs in der Umstellungsphase parallel gegeben werden können, die langfristige Therapie diese Komedikation jedoch nicht beinhalten sollte.SummaryWe analysed patients with focal epilepsies treated with zonisamide (ZNS) as add-on treatment to topiramate (TPM) and other antiepileptic drugs (mean 2). Twenty-five patients were evaluated, and follow-up data were available in 19 (12 women, seven men, mean age 34xa0years). The mean time until first follow-up investigation was 17xa0weeks. At that point in time the mean ZNS dosage was 344xa0mg and mean TPM dosage was 398xa0mg. Eight patients (42%) achieved seizure frequency reduced by at least 50%. Six patients (31%) reported side effects, especially cognitive impairment and weight loss (>5xa0kg) in two patients. In the further course of treatment, ZNS was discontinued in two of three patients because of cognitive impairment. We conclude that add-on treatment including ZNS and TPM can not be recommended for chronic treatment of epilepsy.

Epilepsie bei Männern

In men with epilepsy, the disorder itself as well as its treatment may lead to hormonal changes. Focal seizures and especially temporal lobe epilepsy (TLE) have an impact on the hypothalamic- pituitary axis. Whereas seizures cause a shortlasting increase in serum levels of pituitary hormones, the impact of interictal focal epileptic activity is long lasting. In TLE a decrease of serum levels of free testosterone and the testosterone/luteotrophic hormone ratio is observed, indicating a testicular malfunction. Following successful epilepsy surgery in men with TLE, a significant increase in serum androgen levels is observed within a 12-month follow-up. The supprimation of epileptic acitivity by successful epilepsy surgery is followed by normalization of preoperatively decreased serum concentrations of androgens.In men with epilepsy an impairment of libido and erectile dysfunction are frequently reported, especially under therapy with enzyme inducing antiepileptic drugs (AEDs). Valproate may lead to a decrease of testicular volumes and increase of androgen serum levels. Carbamazepine as well as valproate may have negative effects on spermatogenesis. In comparison to carbamazepine, phenytoin and phenobarbital, which lead to increased serum levels of sexual hormone binding globulin and decreased levels of the biologically active free testosterone, oxcarbazepine offers advantages and in comparison to valproate other new AEDs like lamotrigine may be an alternative.ZusammenfassungBei Männern mit Epilepsie kann sowohl die Erkrankung selbst als auch ihre Behandlung zu hormonellen Veränderungen führen. Fokale Anfälle, speziell bei einer Temporallappenepilepsie (TLE), beeinflussen die hypothalamisch-hypophysäre Funktionsachse. Während Anfälle einen heftigen, kurzzeitigen Anstieg hypophysärer Hormone induzieren, beeinflusst interiktale epileptische Aktivität die Hormonachse nachhaltiger. Bei TLE kommt es zur Abnahme der Serumkonzentration des freien Testosterons und des Quotienten aus Testosteron und luteotropem Hormon, woraus ein testikulärer Einfluss der Erkrankung abzulesen ist. Eine Supprimierung epileptischer Aktivität durch eine erfolgreiche epilepsiechirurgische Behandlung führt zu einem signifikanten Anstieg der präoperativ verminderten Serumkonzentration von Androgenen.Bei Männern mit Epilepsie wird eine verminderte Libido und erektile Dysfunktion beobachtet, insbesondere unter Einnahme enzyminduzierender Antiepileptika. Valproat kann zu einer Volumenverminderung der Gonaden und zu einem Androgenanstieg führen. Sowohl Carbamazepin als auch Valproat können die Spermiogenese beeinflussen. Im Vergleich zu Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbital, die zu einem Anstieg des Sexualhormon bindenden Globulins und Abfall des freien, biologisch aktiven Testosterons führen, ist Oxcarbazepin vorteilhafter, und gegenüber Valproat scheinen andere neue Antiepileptika wie z.B. Lamotrigin eine Alternative zu sein.

Zonisamid zur Komedikation fokaler Epilepsien@@@Zonisamide as add-on treatment for focal epilepsies: Eine Behandlungsanalyse von 74 Patienten@@@An outcome analysis of 74 patients

ZusammenfassungHintergrundEvaluation der Wirksamkeit und Verträglichkeit des neuen Antiepileptikums Zonisamid (ZNS) in der Kombinationstherapie fokaler Epilepsien.Material und MethodenRetrospektive Datenanalyse von 74xa0Patienten (38xa0Männer, 36 Frauen) im Alter von 17–61 Jahren (MW 35xa0Jahre). Erkrankungsdauer 2–50xa0Jahre (MW 23,3xa0Jahre), zusätzliche Antiepileptika 2–5 (MW 2,7).ErgebnisseZNS Dosis 100–500xa0mg (MW 368xa0mg). Bei 50xa0Patienten konnte die antikonvulsive Wirkung von ZNS beurteilt werden. Die Anfallsfrequenz minderte sich bei 11xa0Patienten (22%) um mindestens 50%, blieb bei 28 Patienten (56%) unverändert und nahm bei 11 Patienten (22%) um mindestens 50% zu. Anfallsfreiheit erreichte kein Patient. Über Nebenwirkungen berichteten 45/74 Patienten (60,8%), diese bedingten ein Therapieende bei 24xa0Patienten (32,4%). 34/70 Patienten (48,5%) nahmen ZNS nach 12xa0Monaten noch ein.SchlussfolgerungenZonisamid erwies sich in dieser Untersuchung als vergleichsweise gering wirksam in der Kombinationstherapie fokaler Epilepsien.AbstractBackgroundEvaluation of efficacy and tolerability of zonisamide (ZNS) used as an add-on treatment in patients with chronic focal epilepsies.Material and MethodsRetrospective data analysis in 74 patients (38 men, 36 women), age 17–61 years (mean 35xa0years). Duration of epilepsy was 2–50 years (mean 23.3 years). Additional antiepileptic drugs 2–5 (mean 2.7).ResultsThe ZNS daily dosage varied between 100xa0mg and 500xa0mg (mean 368xa0mg). Seizure frequency could be estimated in 50 patients; it decreased by at least 50% in 11xa0patients (22%), remained unchanged in 28 patients (56%), and increased by at least 50% in 11 patients (22%). None of the patients achieved complete seizure control. Side effects were seen in 45/74 patients (60.8%). Adverse events resulting in discontinuation of treatment with ZNS were documented in 24 patients (32.4%). Out of 70 patients, 34 (48.5%) remained on ZNS 12 months after the onset of therapy.ConclusionsIn this study, ZNS proved to be an antiepileptic drug with a comparatively low anticonvulsant efficacy as an add-on treatment in patients with chronic focal epilepsies.BACKGROUNDnEvaluation of efficacy and tolerability of zonisamide (ZNS) used as an add-on treatment in patients with chronic focal epilepsies.nnnMATERIAL AND METHODSnRetrospective data analysis in 74 patients (38 men, 36 women), age 17-61 years (mean 35 years). Duration of epilepsy was 2-50 years (mean 23.3 years). Additional antiepileptic drugs 2-5 (mean 2.7).nnnRESULTSnThe ZNS daily dosage varied between 100 mg and 500 mg (mean 368 mg). Seizure frequency could be estimated in 50 patients; it decreased by at least 50% in 11 patients (22%), remained unchanged in 28 patients (56%), and increased by at least 50% in 11 patients (22%). None of the patients achieved complete seizure control. Side effects were seen in 45/74 patients (60.8%). Adverse events resulting in discontinuation of treatment with ZNS were documented in 24 patients (32.4%). Out of 70 patients, 34 (48.5%) remained on ZNS 12 months after the onset of therapy.nnnCONCLUSIONSnIn this study, ZNS proved to be an antiepileptic drug with a comparatively low anticonvulsant efficacy as an add-on treatment in patients with chronic focal epilepsies.

Ernährung und Demenz

In Deutschland sind derzeit etwa 1,4 Millionen Menschen von Demenzerkrankungen betroffen. Man schätzt, dass sich diese Zahl künftig beträchtlich erhöhen wird. Nach wie vor gibt es Defizite bei der Ursachenforschung von Demenz sowie bei der frühzeitigen Diagnose. Es gibt bisher kaum Kenntnisse, wie die Krankheit verhindert werden kann und keine Heilungsmöglichkeiten. Bei manchen Betroffenen kann jedoch Entstehung und Verlauf der Krankheit durch gezielte Maßnahmen positiv beeinflusst werden. Dabei spielen Ernährungsfaktoren auch eine bedeutende Rolle.