Jens Wiltfang

Elevation of beta-amyloid peptide 2-42 in sporadic and familial Alzheimer's disease and its generation in PS1 knockout cells.

Urea-based β-amyloid (Aβ) SDS-polyacrylamide gel electrophoresis and immunoblots were used to analyze the generation of Aβ peptides in conditioned medium from primary mouse neurons and a neuroglioma cell line, as well as in human cerebrospinal fluid. A comparable and highly conserved pattern of Aβ peptides, namely, 1–40/42 and carboxyl-terminal-truncated 1–37, 1–38, and 1–39, was found. Besides Aβ1–42, we also observed a consistent elevation of amino-terminal-truncated Aβ2–42 in a detergent-soluble pool in brains of subjects with Alzheimers disease. Aβ2–42 was also specifically elevated in cerebrospinal fluid samples of Alzheimers disease patients. To decipher the contribution of potential different γ-secretases (presenilins (PSs)) in generating the amino-terminal- and carboxyl-terminal-truncated Aβ peptides, we overexpressed β-amyloid precursor protein (APP)-trafficking mutants in PS1+/+ and PS1−/− neurons. As compared with APP-WT (primary neurons from control or PS1-deficient mice infected with Semliki Forest virus), PS1−/− neurons and PS1+/+ neurons overexpressing APP-Δct (a slow-internalizing mutant) show a decrease of all secreted Aβ peptide species, as expected, because this mutant is processed mainly by α-secretase. This drop is even more pronounced for the APP-KK construct (APP mutant carrying an endoplasmic reticulum retention motif). Surprisingly, Aβ2–42 is significantly less affected in PS1−/− neurons and in neurons transfected with the endocytosis-deficient APP-Δct construct. Our data confirm that PS1 is closely involved in the production of Aβ1–40/42 and the carboxyl-terminal-truncated Aβ1–37, Aβ1–38, and Aβ1–39, but the amino-terminal-truncated and carboxyl-terminal-elongated Aβ2–42 seems to be less affected by PS1 deficiency. Moreover, our results indicate that the latter Aβ peptide species could be generated by a βAsp/Ala-secretase activity.

Neurotransmitterveränderungen bei der Alzheimer Demenz

Die Charakterisierung von Neurotransmitterveranderungen bei der Alzheimer Demenz (AD) bekam einen besonderen Impuls durch die erfolgreiche pharmakologische Substitution dopaminerger Neurone mit L-DOPA bei Parkinson-Patienten seit Anfang der sechziger Jahre (Birkmayer u. Hornykiewicz 1961). Die Entdeckung des ausgepragten cholinergen Defizits und die „cholinerge Hypothese“ haben in den letzten Jahren zur erfolgreichen Neurotransmittersubstitution mit Cholinesteraseinhibitoren bei Patienten mit AD gefuhrt.

Einladung zum 29. Symposium der AGNP im September in München

tungen in besonderen Leistungsbereichen (u. a. Vergütung von Kassenanfragen) 5. Sicherstellung der ärztlichen Versorgung beim Älterwerden. Diese Bereiche erfordern nach Meinung der KBV eine besondere x9dnanzielle Förderung insbesondere durch die „Ausdeckelung“ aus der morbiditätsbedingten Gesamtvergütung. Angesichts des demograx9dschen Wandels und des medizinischen Fortschritts sind sie von besonderer gesellschax87licher Bedeutung. Gleichzeitig seien sie mit hohem Aufwand in der Betreuung verbunden. Das Versorgungsziel „Sicherstellung der ärztlichen Versorgung beim Älterwerden“ umfasst, so erläutert der KBVVorsitzende, die Bereiche, die in der fachärztlichen Versorgung ein besonderes Gewicht haben, nämlich die Behandlung von Patienten mit chronischen Erkrankungen, die Versorgung von px8cegebedürx87igen Patienten oder in einer Einrichtung, die geriatrische Versorgung allgemein sowie die ambulante palliativmedizinische Versorgung. Für die Ärzte entstehe hier, so Gassen, ein besonderer Versorgungsaufwand, der nicht im EBM abgebildet sei. Dazu gehörten regelmäßige Arzt-Patienten-Kontakte, kontinuierliche Beratung der Betro enen und ihrer Angehörigen, die Koordination ärztlicher und px8cegerischer Maßnahmen, fortlaufende Kontrollen der Arzneimitteltherapie, viele Besuchstätigkeiten sowie gegebenenfalls hierfür erforderliche Geräte, in der Folge Ausfälle in der Praxis und vieles mehr. Die Vertreterversammlung der KBV hat in einer Entschließung die Marschroute für die Verhandlungen im Bewertungsausschuss für die ärztlichen Leistungen zum Facharzt-EBM bestimmt (siehe Info-Box). Norbert Fischer