Joachim Kutzner

Neue Erkenntnisse zur Ätiologie der sogenannten Strahlenkaries

ZusammenfassungFragestellungDie Ätiologie der Strahlenkaries wird trotz vieler Untersuchungen kontrovers diskutiert: Die These einer direkten radiogenen Läsion des Zahnhartgewebes steht der einer indirekten Pathogenese über die Radioxerostomie gegenüber.MethodeIn einer systematischen Studie wurden Zähne mit manifester Strahlenkaries (Gruppe 1, zirka 60 Gy, langes Intervall bis zur Extraktion) und klinisch kariesfreie Zähne (Gruppe 2, zirka 30 Gy, kurzes Intervall) Zahnproben nach experimenteller enoraler In-situ- (60 Gy; Gruppe 3) und In-vitro-Bestrahlung (500 bis 2500 Gy; Gruppe 4) gegenübergestellt (jeweils60Co-Bestrahlung). Diese Proben wurden mit gesunden Zähnen als Kontrollen (Gruppe 5) verglichen. Durch konfokale Laser-Scanning-Mikroskopie (CLSM) erfolgten zerstörungsfreie Histotomogramme an frischen Längsschliffen und an Technovit-eingebetteten Schliffen (Trenn-Dünnschliff-Methode) mit Darstellung der Schmelz-Dentin-Grenze.ErgebnisseDrei charakteristische Veränderungen traten nur an Zahnproben von Radiotherapiepatienten auf: 1. Die grenznahen Aufzweigungen (Ramifikationen) der Odontoblastenfortsätze waren rarefiziert, 2. die Dentinkanälchen erreichten die Hartgewebsgrenze nicht mehr und 3. zeigte sich grenznah eine zirka 10 μm breite Zone geringerer Intensität remittierten Lichtes im Dentin.SchlußfolgerungenDie Obliteration der Dentinkanälchen, der eine Degeneration der Odontoblastenfortsätze vorausgeht, ist offensichtlich das Ergebnis eines direkten radiogenen Zellschadens mit Vaskularisations- und Stoffwechseleinschränkung im Bereich der Endigungen der Odontoblasten („letzte Wiese”). Das Stoffwechseldefizit vermittelt mit einer Latenz einen Parenchymschaden (hyporemittierende Zone), der die funktionellen Symptome (unterminierende Karies) erklärt. Die mikromorphologische Manifestation dieses direkten Strahlenschadens setzt den vitalen Zahn voraus und kann deshalb in situ und in vitro nicht beobachtet werden.AbstractAimIn spite of a great number of relevant studies the etiology of radiation induced caries still is discussed in controversy: The assumption of direct radiation induced lesions in the hard tissue is in contrast to an indirect pathogenesis mediated via radio-xerostomia.MethodsA systematic study is presented, comparing teeth with a manifest radiation caries (group 1, about 60 Gy, long interval to the extraction) and clinically caries free teeth (group 2, about 30 Gy, short interval) with tooth specimens after an experimental enoral (in situ) irradiation (60 Gy, group 3) and after in vitro irradiation (500 to 2.500 Gy, group 4).60Co was the irradiation source. Sound teeth were used as a standard (group 5). For non destructive visualisation of subsurface histotomograms by confocal laser scanning microscopy (CLSM) teeth were either used as fresh sections or as Technovit embedded thin slices (sawing grinding technique).ResultsTooth samples from radiotherapy patients (cancer therapeutic doses, long interval before extraction; group 1) showed three characteristic changes: 1. rarefication of the branching (ramification) of odontoblast processes near the junction, 2. dentine tubules end infront of the interface to the hard tissue and 3. in dentine the interface is characterised by an zone (about 10 μm wide) of low intensity of the remitted light.ConclusionsThe obliteration of the dentine tubules, preceded by a degeneration of the odontoblast processes, is obviously the result of a direct radiogenic cell damage with hampered vascularisation and metabolism particularly in the area of the terminations of the odontoblast processes. The deficit in metabolism combined with a latent damage of the parenchyma (hypo-remitting zone) is evidence for the functional symptoms (subsurface caries). The prerequisite for the micromorphological manifestation of this direct irradiation damage is a vital tooth and in consequence cannot be simulated in situ or in vivo.AIM In spite of a great number of relevant studies the etiology of radiation induced caries still is discussed in controversy: The assumption of direct radiation induced lesions in the hard tissue is in contrast to an indirect pathogenesis mediated via radio-xerostomia. METHODS A systematic study is presented, comparing teeth with a manifest radiation caries (group 1, about 60 Gy, long interval to the extraction) and clinically caries free teeth (group 2, about 30 Gy, short interval) with tooth specimens after an experimental enoral (in situ) irradiation (60 Gy, group 3) and after in vitro irradiation (500 to 2,500 Gy, group 4). 60Co was the irradiation source. Sound teeth were used as a standard (group 5). For non destructive visualisation of subsurface histotomograms by confocal laser scanning microscopy (CLSM) teeth were either used as fresh sections or as Technovit embedded thin slices (sawing grinding technique). RESULTS Tooth samples from radiotherapy patients (cancer therapeutic doses, long interval before extraction; group 1) showed three characteristic changes: 1, rarefcation of the branching (ramification) of odontoblast processes near the junction, 2. dentine tubules end in front of the interface to the hard tissue and 3, in dentine the interface is characterised by an zone (about 10 microns wide) of low intensity of the remitted light. CONCLUSIONS The obliteration of the dentine tubules, preceded by a degeneration of the odontoblast processes, is obviously the result of a direct radiogenic cell damage with hampered vascularisation and metabolism particularly in the area of the terminations of the odontoblast processes. The deficit in metabolism combined with a latent damage of the parenchyma (hypo-remitting zone) is evidence for the functional symptoms (subsurface caries). The prerequisite for the micromorphological manifestation of this direct irradiation damage is a vital tooth and in consequence cannot be simulated in situ or in vivo.

[Radiotherapy of keloids. Patterns of care study -- results].

Hintergrund: Keloide stellen eine gutartige Gewebswucherung der Haut dar. Wegen der hohen Rezidivwahrscheinlichkeit nach alleiniger operativer Entfernung wird vielfach eine postoperative Strahlentherapie eingesetzt. Um Therapierichtlinien aufstellen zu können, ist die Erfassung der gegenwärtigen Therapiedurchführung und der dadurch erzielten Ergebnisse sowie Nebenwirkungen sinnvoll. Die Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie (DEGRO) ermittelt daher in Patterns-of-Care-Studien entsprechende Daten. Patienten und Methode: Durch eine Umfrage an 250 Strahlentherapiekliniken/-praxen in Deutschland 1997/2000 wurden Daten zur Keloidbehandlung bezüglich der Therapiedurchführung, Ergebnisse und Nebenwirkungen ermittelt. Keloide wurden in 101 Kliniken/Praxen bestrahlt. In einem Erfassungszeitraum von bis zu 35 Jahren wurden 1672 Patienten bestrahlt und 880 Patienten nach der Therapie kontrolliert. Ergebnisse: Die Strahlentherapie erfolgte überwiegend kurzfristig postoperativ mit konventioneller Röntgenstrahlentherapie und Beschleunigerelektronen von 4–12 MeV Energie bei einer Fraktionierung von 3 bis 5 ×/Woche bei Einzeldosen von 2–3 Gy und Gesamtdosen von 10–20 Gy. Es wurden 101 Rezidive entsprechend einer Häufigkeit von 11,4% beobachtet, die den Angaben in der Literatur entspricht. Die Rezidive traten im Zeitraum von Wochen bis zu 2 Jahren nach der Therapie auf. Die beobachteten Nebenwirkungen waren gering, insbesondere wurde keine Malignombildung festgestellt. Schlussfolgerung: Die postoperative Strahlentherapie des Keloids wird in Deutschland überwiegend uner ähnlichen Bedingungen durchgeführt und bietet bei guter Verträglichkeit und nur geringen Nebenwirkungen eine wirksame Rezidivprophylaxe. Zur Beurteilung des Therapieerfolges ist eine Nachuntersuchung über mindestens 2 Jahre erforderlich.Background: Keloids are benign diseases of the scin. Because of the high rate of relapses after operation often postoperative irradiation is used. Treatment modalities must be collected by Patterns of Care Studies before therapy advices may be given from DEGRO. Patients and Method: Dates of investigations with questionnaire on mail of 250 radiotherapy institutions in Germany in 1997/2000 were collected to know therapy modalities, results and side effects. Keloids were irradiated in 101 institutions. During a time up to 35 years 1672 patients were irradiated, 880 patients had a follow-up. Results: Mostly radiotherapy was applicated soon postoperatively with kilovoltage radiotherapy or elektrons 4–12 MeV fractionated 3–5 times a week and single doses of 2–3 Gy up to total doses of 10–20 Gy. 101 relapses were seen, the frequency of 11.4% is in the range of literature. Relapses were seen in the interval of some weeks up to 2 years after therapy. Side effects of irradiation were low, no malignant transformation was reported. Conclusion: Postoperative radiotherapy for keloids is applicated in Germany mostly under equal conditions. This therapy offers effective relaps prophylaxis with nearly no side effects. A follow-up for 2 years is necessary to see outcome and relapses of irradiation.

Strahlentherapie des Keloids in Deutschland Patterns-of-Care-Studie – Ergebnisse einer Umfrage

Hintergrund: Keloide stellen eine gutartige Gewebswucherung der Haut dar. Wegen der hohen Rezidivwahrscheinlichkeit nach alleiniger operativer Entfernung wird vielfach eine postoperative Strahlentherapie eingesetzt. Um Therapierichtlinien aufstellen zu können, ist die Erfassung der gegenwärtigen Therapiedurchführung und der dadurch erzielten Ergebnisse sowie Nebenwirkungen sinnvoll. Die Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie (DEGRO) ermittelt daher in Patterns-of-Care-Studien entsprechende Daten. Patienten und Methode: Durch eine Umfrage an 250 Strahlentherapiekliniken/-praxen in Deutschland 1997/2000 wurden Daten zur Keloidbehandlung bezüglich der Therapiedurchführung, Ergebnisse und Nebenwirkungen ermittelt. Keloide wurden in 101 Kliniken/Praxen bestrahlt. In einem Erfassungszeitraum von bis zu 35 Jahren wurden 1672 Patienten bestrahlt und 880 Patienten nach der Therapie kontrolliert. Ergebnisse: Die Strahlentherapie erfolgte überwiegend kurzfristig postoperativ mit konventioneller Röntgenstrahlentherapie und Beschleunigerelektronen von 4–12 MeV Energie bei einer Fraktionierung von 3 bis 5 ×/Woche bei Einzeldosen von 2–3 Gy und Gesamtdosen von 10–20 Gy. Es wurden 101 Rezidive entsprechend einer Häufigkeit von 11,4% beobachtet, die den Angaben in der Literatur entspricht. Die Rezidive traten im Zeitraum von Wochen bis zu 2 Jahren nach der Therapie auf. Die beobachteten Nebenwirkungen waren gering, insbesondere wurde keine Malignombildung festgestellt. Schlussfolgerung: Die postoperative Strahlentherapie des Keloids wird in Deutschland überwiegend uner ähnlichen Bedingungen durchgeführt und bietet bei guter Verträglichkeit und nur geringen Nebenwirkungen eine wirksame Rezidivprophylaxe. Zur Beurteilung des Therapieerfolges ist eine Nachuntersuchung über mindestens 2 Jahre erforderlich.Background: Keloids are benign diseases of the scin. Because of the high rate of relapses after operation often postoperative irradiation is used. Treatment modalities must be collected by Patterns of Care Studies before therapy advices may be given from DEGRO. Patients and Method: Dates of investigations with questionnaire on mail of 250 radiotherapy institutions in Germany in 1997/2000 were collected to know therapy modalities, results and side effects. Keloids were irradiated in 101 institutions. During a time up to 35 years 1672 patients were irradiated, 880 patients had a follow-up. Results: Mostly radiotherapy was applicated soon postoperatively with kilovoltage radiotherapy or elektrons 4–12 MeV fractionated 3–5 times a week and single doses of 2–3 Gy up to total doses of 10–20 Gy. 101 relapses were seen, the frequency of 11.4% is in the range of literature. Relapses were seen in the interval of some weeks up to 2 years after therapy. Side effects of irradiation were low, no malignant transformation was reported. Conclusion: Postoperative radiotherapy for keloids is applicated in Germany mostly under equal conditions. This therapy offers effective relaps prophylaxis with nearly no side effects. A follow-up for 2 years is necessary to see outcome and relapses of irradiation.

Chronische Strahlenfolgen an den Zahnhartgeweben (“Strahlenkaries”) Klassifikation und Behandlungsansätze

Fragestellung: Die rasche Zahnhartgewebszerstörung nach einer Kopf-Hals-Bestrahlung wurde bereits vor fast 80 Jahren als “Strahlenkaries” beschrieben und ist seither als klinischer Befund in der Routine etabliert. Dennoch findet sich in der international vereinheitlichten Befundaufnahme und Dokumentation von Strahlenfolgen nach RTOG/EORTC bislang keine Klassifizierung dieser radiogenen Organveränderung. Material und Methode: Daten- und Bildmaterial von Strahlenfolgen an Zähnen von über 1 500 Patienten, die sich in periradiotherapeutischer Betreuung befanden, liegen der repräsentativen Auswahl zugrunde. Makroskopisch erkennbare Veränderungen, insbesondere das Ausmaß später Läsionen an den Zahnkronen, waren Grundlage einer Einteilung in vier Schweregrade. Leitlinie dieser Einteilung war die Systematik der Klassifizierungen von Strahlenfolgen nach RTOG/EORTC für andere Organe. Ergebnisse: Am gesamten Patientengut fanden sich inspektorisch keine frühen Strahlenfolgen an den Zähnen. In den ersten 90 Tagen nach Bestrahlungsbeginn gibt ungefähr ein Drittel der Patienten spontan reversible Hypersensitivitäten an, wahrscheinlich als Ausdruck einer temporären Hyperämie der Pulpa. Dagegen gelang die rangskalierte Bewertung von Merkmalausprägungen der Strahlenkaries als später Strahlenfolge in einer vergleichbaren Systematik zu den bereits etablierten RTOG/EORTC-Scores anderer Organe. Es wurden damit die Voraussetzungen geschaffen, die Strahlenkaries in die international vereinheitlichte RTOG/EORTC-Klassifizierung zu integrieren. Schlussfolgerungen: Die Dokumentation früher Strahlenfolgen an den Zahnhartgeweben ist derzeit vernachlässigbar. Dagegen haben die Befunderhebung und Dokumentation später Strahlenfolgen eine hohe Bedeutung. Die Identifikation einer Initialläsion an den Prädilektionsstellen “Zahnhals” und “Inzisalkante” führt zur rechtzeitigen Therapieeinleitung. Individuell ist damit eine wesentliche Voraussetzung für den Erhalt der Kaufunktion gegeben. Eine vereinheitlichte Dokumentation ist die unabdingbare Basis für die Beurteilung von Nebenwirkungen der radioonkologischen Therapie sowie der Wirksamkeit protektiver und supportiver Maßnahmen.Objectives: Since the first description of rapid destruction of dental hard tissues following head and neck radiotherapy 80 years ago, “radiation caries” is an established clinical finding. The internationally accepted clinical evaluation score RTOG/EORTC however is lacking a classification of this frequent radiogenic alteration. Material and Methods: Medical recores, data and images of radiation effects on the teeth of more than 1,500 patients, who underwent periradiotherapeutic care, were analyzed. Macroscopic alterations regarding the grade of late lesions of tooth crowns were used for a classification into 4 grades according to the RTOG/EORTC guidelines. Results: No early radiation effects were found by macroscopic inspection. In the first 90 days following radiotherapy 1/3 of the patients complained of reversible hypersensitivity, which may be related to a temporary hyperemia of the pulp. It was possible to classify radiation caries as a late radiation effect on a graded scale as known from RTOG/EORTC for other organ systems. This is a prerequisite for the integration of radiation caries into the international nomenclature of the RTOG/EORTC classification. Conclusions: The documentation of early radiation effects on dental hard tissues seems to be neglectable. On the other hand the documentation of late radiation effects has a high clinical impact. The identification of an initial lesion at the high-risk areas of the neck and incisal part of the tooth can be lead to a successful therapy as a major prerequisite for orofacial rehabilitation. An internationally standardized documentation is a basis for the evaluation of the side effects of radiooncotic therapy as well as the effectiveness of protective and supportive procedures.

Histotomographische Untersuchungen zur Frage direkt radiogener Schmelzveränderungen

Das umfangreiche Schrifttum zur Strahlenkaries zeigt den kontroversen Forschungsstand. Eigene Untersuchungen haben direkt radiogene Veränderungen an der Schmelz-Dentin-Grenze histotomographisch nachweisen können (Atrophie der Odontoblastenfortsätze). Offen ist die Frage nach direkten Strahlenfolgen im Schmelz. Gesunde Zähne (Gr. 1, n = 10) wurden mit Proben nach hochdosierter In-vitro- (500–2500 Gy, Gr. 2, n = 20) und nach experimentell-enoraler In-situ-Bestrahlung (60 Gy, Gr. 3, n = 20) sowie mit Zähnen von Patienten nach präoperativer Strahlentherapie (36 Gy, Gr. 4, n = 20) und strahlenkariösen Zähnen nach tumortherapeutischer Strahlendosis (60 Gy, Gr. 5, n = 20) verglichen. Im direkten Parallelgruppenvergleich erfolgte eine standardisierte In-vitro-Demineralisierung (Milchsäuregel pH 5,0) an den vestibulären Schmelzoberflächen. Jede Probe wurde prospektiv histologisch durch konfokale Laser-Scanning-Mikroskopie (CLSM) nach 90, 180 und 270 min Entmineralisierung untersucht. Die Auswertung erfolgte mikromorphometrisch (Breite des Demineralisationssaums) und mikromorphologisch. Die Breite des Demineralisationssaums unterschied sich sowohl bei beiden in vivo bestrahlten Probengruppen (Gr. 4: p < 0,01; Gr. 5: p < 0,001) als auch bei den hochdosiert in vitro bestrahlten Zähnen (p < 0,01) signifikant von den Befunden der gesunden Kontrollen. Das histologische Bild der Demineralisation an den Zahnoberflächen von Radiotherapiepatienten zeigte dabei einen völligen Verlust der Prismenstruktur (homogen amorphe Substanz). Direkte Strahlenfolgen an der Schmelz-Dentin-Grenze wurden in früheren Untersuchungen dargestellt. Zusätzlich konnten jetzt signifikante mikromorphometrische Unterschiede im Demineralisierungsverhalten des bestrahlten Schmelzes gezeigt werden. Offensichtlich ist der Schmelz nach der Bestrahlung für einen Säureangriff weniger resistent. The volume of literature on radiation-induced caries is still inconsistent as regards the state of the art. Our histotomographic studies have shown direct radiogenic effects on the dentoenamel junction (atrophy of the odontoblast processes). Whether there are direct effects of radiation on dental enamel is not yet known. Sound teeth (group 1, n = 10) were compared either with enamel specimens after high dose in vitro radiation (500– 2500 Gy; group 2; n = 10) and after experimental enoral in situ irradiation (60 Gy; group 3; n = 20), or with teeth from patients after cancer radiotherapy (36 Gy; group 4; n = 20) and with teeth which had obviously decayed due to cancer radiotherapy (60 Gy; group 5; n = 20). Vestibular enamel surfaces of the teeth were exposed to identical in vitro demineralizations (lactic acid gel; pH = 5.0). Each of the samples was prospectively studied histologically by confocal laser scanning microscopy (CLSM) after 90, 180 and 270 min of acid interaction. Data were interpreted micromorphometrically (width of the demineralized area) and micromorphologically. The width of the demineralized area varies between the two in vivo irradiated groups of specimens (group 4: P < 0.01; group 5: P < 0.001) and the high dose in vitro irradiated teeth (P < 0.01) and is significantly different from the sound controls. The histological image of the demineralization in subsurface areas in the teeth of radiotherapy patients is characterized by a total loss of the prismatic structure (homogeneously, amorphous substance). Direct radiogenic effects at the dentoenamel junction have been described earlier. The additional information offered by this study is that there are significant micromorphometric differences in the demineralizing behaviour of irradiated enamel. Obviously, enamel is less resistant to acid attack after irradiation.

Lack of correlation between apoptosis and DNA single-strand breaks in X-irradiated human peripheral blood mononuclear cells in the course of ageing

The dependence on age of both the basal and the X-radiation-induced levels of apoptosis was examined in human peripheral blood mononuclear cells (PBMC). In the same samples, the base value and the extent of induced DNA single-strand breaks were determined, using a sensitive and fast microplate assay. PBMC were isolated from blood of donors of various age groups (20-30, 40-60 and > 70 years of age) and X-irradiated ex vivo using a 6 MV linear accelerator to give a total exposure of 4 Gy. The mean basal levels of apoptosis in PBMC from donors in the 40-60 year age group and the > 70 year age group were found to be only slightly higher (by 20-10%) compared to that of the 20-30 year age group, whereas the extent of DNA damage strongly and significantly (P < 0.01) increased with age by up to 2-fold. In contrast to the extent of induced DNA damage, which steadily increased in the course of ageing by up to 1.8-fold, there was only a transient increase in the level of induced apoptosis to 1.5-fold in PBMC from X-irradiated blood (4 Gy photons) from donors aged 40-60 followed by a decrease to 0.9-fold in PBMC from old donors (>70), compared to age group 20-30. The results show that X-ray-induced apoptosis and DNA damage in PBMC are not correlated during ageing.

Strahlentherapie des Keloids in Deutschland Patterns-of-Care-Studie – Ergebnisse einer Umfrage@@@Radiotherapy of Keloids. Patterns of Care Study – Results

Hintergrund: Keloide stellen eine gutartige Gewebswucherung der Haut dar. Wegen der hohen Rezidivwahrscheinlichkeit nach alleiniger operativer Entfernung wird vielfach eine postoperative Strahlentherapie eingesetzt. Um Therapierichtlinien aufstellen zu können, ist die Erfassung der gegenwärtigen Therapiedurchführung und der dadurch erzielten Ergebnisse sowie Nebenwirkungen sinnvoll. Die Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie (DEGRO) ermittelt daher in Patterns-of-Care-Studien entsprechende Daten. Patienten und Methode: Durch eine Umfrage an 250 Strahlentherapiekliniken/-praxen in Deutschland 1997/2000 wurden Daten zur Keloidbehandlung bezüglich der Therapiedurchführung, Ergebnisse und Nebenwirkungen ermittelt. Keloide wurden in 101 Kliniken/Praxen bestrahlt. In einem Erfassungszeitraum von bis zu 35 Jahren wurden 1672 Patienten bestrahlt und 880 Patienten nach der Therapie kontrolliert. Ergebnisse: Die Strahlentherapie erfolgte überwiegend kurzfristig postoperativ mit konventioneller Röntgenstrahlentherapie und Beschleunigerelektronen von 4–12 MeV Energie bei einer Fraktionierung von 3 bis 5 ×/Woche bei Einzeldosen von 2–3 Gy und Gesamtdosen von 10–20 Gy. Es wurden 101 Rezidive entsprechend einer Häufigkeit von 11,4% beobachtet, die den Angaben in der Literatur entspricht. Die Rezidive traten im Zeitraum von Wochen bis zu 2 Jahren nach der Therapie auf. Die beobachteten Nebenwirkungen waren gering, insbesondere wurde keine Malignombildung festgestellt. Schlussfolgerung: Die postoperative Strahlentherapie des Keloids wird in Deutschland überwiegend uner ähnlichen Bedingungen durchgeführt und bietet bei guter Verträglichkeit und nur geringen Nebenwirkungen eine wirksame Rezidivprophylaxe. Zur Beurteilung des Therapieerfolges ist eine Nachuntersuchung über mindestens 2 Jahre erforderlich.Background: Keloids are benign diseases of the scin. Because of the high rate of relapses after operation often postoperative irradiation is used. Treatment modalities must be collected by Patterns of Care Studies before therapy advices may be given from DEGRO. Patients and Method: Dates of investigations with questionnaire on mail of 250 radiotherapy institutions in Germany in 1997/2000 were collected to know therapy modalities, results and side effects. Keloids were irradiated in 101 institutions. During a time up to 35 years 1672 patients were irradiated, 880 patients had a follow-up. Results: Mostly radiotherapy was applicated soon postoperatively with kilovoltage radiotherapy or elektrons 4–12 MeV fractionated 3–5 times a week and single doses of 2–3 Gy up to total doses of 10–20 Gy. 101 relapses were seen, the frequency of 11.4% is in the range of literature. Relapses were seen in the interval of some weeks up to 2 years after therapy. Side effects of irradiation were low, no malignant transformation was reported. Conclusion: Postoperative radiotherapy for keloids is applicated in Germany mostly under equal conditions. This therapy offers effective relaps prophylaxis with nearly no side effects. A follow-up for 2 years is necessary to see outcome and relapses of irradiation.