Juan José Granizo

Is Sexual Transmission an Important Pattern for Herpes Simplex Type 2 Virus Seroconversion in the Spanish General Population

Herpes simplex type 2 (HSV‐2) seroprevalence within a community is determined by sexual and perinatal transmission from mother to baby, the two main sources of virus shedding. A seroepidemiological study of HSV‐2 was undertaken on a representative sample (n = 3974) of the Spanish population to assess indirectly the relative relevance of these two transmisssion routes. The sample comprised 1922 men and 2052 women in the age range 5–59 years, stratified by sex and age (5–12, 13–19, 20–29, 30–39, 40–49, and 50–59 years). Sera were screened for HSV‐2 specific Ig G antibodies by an enzyme‐linked immunoabsorbent assay based on recombinant glycoprotein G2 (gG2). The overall prevalence of antibodies to HSV‐2 was 3.6% (95% CI: 3.1–4.2%). Prevalence by gender did not differ: males (3.6%; 95% CI: 2.8–4.6%) and females (3.6%; 95% CI: 2.8–4.5%). There were no significant differences between age groups with respect to seropositivity rates. Detection of HSV‐2 antibodies was not associated with increasing age, as is expected for a sexually transmitted disease. The fact that seroprevalence rates among the different age groups did not differ suggests that the virus is not circulating in the general population and may be restricted to risk groups only. Similar positivity rates found in the group of females of childbearing age and in the youngest population indicate that perinatal viral shedding is the main source of HSV‐2 seroconversion in the Spanish population. J. Med. Virol. 59:194–197, 1999.

Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pyogenes in Central, Eastern, and Baltic European Countries, 2005 to 2006: the cefditoren surveillance program.

The in vitro activity of penicillin, ampicillin, cefditoren, cefotaxime, erythromycin, clarithromycin, and levofloxacin against 763 clinical isolates of Streptococcus pyogenes was determined. Clinically significant isolates collected from November 2005 to December 2006 in the Czech Republic, Slovakia, Hungary, Poland, Romania, Estonia, Latvia, and Lithuania (the latter 3 analyzed as Baltic countries) were studied. No resistance to beta-lactams and levofloxacin was found. The rate of erythromycin resistance in S. pyogenes varied among countries, being low (<10%) in Romania and Baltic countries, intermediate (10-20%) in Poland and Czech Republic, and high (>25%) in Hungary and Slovakia. The predominant (75.0%) erythromycin-resistant phenotype among S. pyogenes isolates was MLS(B). The identification of the prevalence of erythromycin resistance mechanism could have impact on the choice of empiric antibiotic therapy for the clinicians in such countries.

Antimicrobial susceptibility of Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis isolates in eight Central, East and Baltic European countries in 2005–06: results of the Cefditoren Surveillance Study

Sir, Cefditoren pivoxil is an aminothiazolyl oral cephalosporin with a broad spectrum of activity against Gram-positive and Gram-negative pathogens and is stable to hydrolysis by many common b-lactamases. It has been shown to be active in vitro against many respiratory tract pathogens including Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis. Resistance of both organisms to b-lactam antibiotics is generally conferred by either the presence of b-lactamase or as a result of alterations in penicillinbinding protein 3. In this study, we compare the in vitro activity of cefditoren with that of nine other antibiotics against 665 and 133 clinical isolates of H. influenzae and M. catarrhalis strains collected from eight Central, East and Baltic European countries. The isolates were prospectively collected from 1 November 2005 to 31 December 2006, in 25 centres from the Czech Republic, Hungary, Poland, Romania, Slovakia, Estonia, Latvia and Lithuania. Isolates from Estonia, Latvia and Lithuania were analysed all together as ‘Baltic countries’. No isolates of M. catarrhalis were received from Romania. Strain isolates were from patients with upper (ear and sinus exudates) and lower (sputum, bronchial washes and bronchial aspirates) respiratory tract infections and bacteraemia. Duplicate isolates from the same patient were not accepted. The identity of the isolates was confirmed by morphology of the colonies, growth on blood and chocolate agar, and API-NH (bioMerieux, Marcy l’Etoile, France). The following data were collected for each isolate: age group (adults/children), sex, status (outpatients/inpatients) and sample origin (upper respiratory tract/lower respiratory tract/blood). Susceptibility testing was carried out by the CLSI broth microdilution method, using dried commercial plates (Sensititre, Trek Diagnostic Systems Ltd, West Sussex, UK) reconstituted with Haemophilus test medium for H. influenzae and cation-adjusted Mueller–Hinton broth for M. catarrhalis. The antimicrobials tested were ampicillin, amoxicillin, amoxicillin/ clavulanic acid, cefditoren, cefixime, cefpodoxime, cefuroxime, cefotaxime, clarithromycin and levofloxacin. Breakpoint concentrations published by the CLSI (document M100-S16, 2006) to interpret MIC data qualitatively for H. influenzae were also applied to M. catarrhalis. b-Lactamase production was determined using the chromogenic cephalosporin Cefinase test (bioMerieux). The results of the susceptibility testing of H. influenzae isolates are shown in Table 1. Of the 665 isolates tested, 7 (1.1%) were intermediate and 62 (9.3%) resistant to ampicillin. Among ampicillin-resistant isolates, 95.2% were b-lactamase producers. Susceptibility to ampicillin was higher in isolates from the Czech Republic, Slovakia, Hungary, Poland and Baltic countries and lower in those from Romania, the difference being statistically significant (P 0.005) when compared with any of the other countries. Three (4.8%) ampicillin-resistant isolates were categorized as b-lactamase-negative, ampicillin-resistant (BLNAR); all of them having an MIC of 4 mg/L. No isolate was b-lactamase-positive, amoxicillin/clavulanic-resistant (BLPACR). All isolates were susceptible to amoxicillin/clavulanic acid, cefixime, cefpodoxime, cefuroxime, cefotaxime and levofloxacin. All H. influenzae isolates were inhibited by 0.06 mg/L cefditoren. More than 98% of the isolates were susceptible to clarithromycin and none was categorized as intermediate. No differences in susceptibility to the antibiotics tested were found comparing source, localization of the patient, age or gender. One hundred and twenty-seven of the 133 (95.5%) M. catarrhalis isolates produced b-lactamase, but only 94 (70.7%) were non-susceptible to ampicillin using CLSI breakpoints. Susceptibility to ampicillin was higher in isolates from Poland than from any other country, but the difference was not statistically significant. All isolates were susceptible to amoxicillin/ clavulanic acid, cefixime, cefpodoxime, cefuroxime, cefotaxime, clarithromycin and levofloxacin. All M. catarrhalis isolates were inhibited by 0.5 mg/L cefditoren and the MIC50/MIC90 values were 0.12/0.5 mg/L. No differences in susceptibility to the antibiotics tested were found comparing source, localization of the patient, age or gender. The prevalence of H. influenzae isolates producing b-lactamase in Europe varies from low (,6%) in Germany, The Netherlands and Italy to high (.20%) in the UK, Spain and France. – 4 Reports on surveillance studies in our screened countries are scarce but give the following results: 7.9% to 13% in the Czech Republic, 4.8% to 6.5% in Slovakia, 0% to 3.3% in Hungary, 6% to 24% in Poland – 5 and 3.0% in Estonia. Data on the prevalence of BLNAR H. influenzae isolates are variable but prevalence is usually low (,10%), – 4 although some reports have given figures of up to 20% in Poland. No BLPACR isolates were detected in the present study, and the prevalence of such organisms being very low. A high rate (95.5%) of b-lactamase-producing M. catarrhalis isolates was found in our study, with no significant differences Journal of Antimicrobial Chemotherapy doi:10.1093/jac/dkn083

Revisiting cefditoren for the treatment of community-acquired infections caused by human-adapted respiratory pathogens in adults

Fifteen years after its licensure, this revision assesses the role of cefditoren facing the current pharmacoepidemiology of resistances in respiratory human-adapted pathogens (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis). In the era of post- pneumococcal conjugate vaccines and in an environment of increasing diffusion of the ftsI gene among H. influenzae isolates, published studies on the cefditoren in vitro microbiological activity, pharmacokinetic/pharmcodynamic (PK/PD) activity and clinical efficacy are reviewed. Based on published data, an overall analysis is performed for PK/PD susceptibility interpretation. Further translation of PK/PD data into clinical/microbiological outcomes obtained in clinical trials carried out in the respiratory indications approved for cefditoren in adults (tonsillitis, sinusitis, acute exacerbation of chronic bronchitis and community-acquired pneumonia) is commented. Finally, the role of cefditoren within the current antibiotic armamentarium for the treatment of community respiratory tract infections in adults is discussed based on the revised information on its intrinsic activity, pharmacodynamic adequacy and clinical/bacteriological efficacy. Cefditoren remains an option to be taken into account when selecting an oral antibiotic for the empirical treatment of respiratory infections in the community caused by human-adapted pathogens, even when considering changes in the pharmacoepidemiology of resistances over the last two decades.

EditorialAproximaciones farmacodinámicas para la evaluación de la cobertura de un antibiótico como tratamiento empíricoPharmacodynamic parameters to evaluate antibiotic cover as empirical treatment

En las últimas décadas se han utilizado distintos métodos xperimentales (simulaciones in vitro) o estadísticos (simulacioes de Monte Carlo), para predecir la erradicación bacteriana y a subsiguiente respuesta terapéutica con un régimen antibiótico eterminado mediante el cálculo del grado de cobertura farmacodiámica basado en la relación entre los parámetros farmacocinéticos la actividad in vitro del compuesto. El método Monte Carlo, a esar de haber sido desarrollado hace varias décadas1, no ha tenido ran aplicación en las ciencias biomédicas, con la excepción de a biología molecular y la farmacocinética/farmacodinamia donde a demostrado su fiabilidad en relación con la toma de decisioes terapéuticas2. Las simulaciones de Monte Carlo consideran las ariaciones de farmacocinética individuales o debidas a la enferedad, y por ello son cada vez más utilizadas como parte de los rocedimientos para establecer los puntos de corte de susceptiilidad antimicrobiana «breakpoints»3-5. A partir de un limitado úmero de datos obtenidos en estudios farmacocinéticos previos, y ediante la generación por aleatorización de valores poblacionales e acuerdo con una distribución estadística subyacente, las simulaiones de Monte Carlo determinan la probabilidad de conseguir un alor determinado de un índice farmacodinámico (por ejemplo t > MI, ABC/CMI. . .), para una población con gran número de sujetos. n el caso la de infección respiratoria, Streptococcus pneumoniae (S. neumoniae) y antibióticos -lactámicos, el objetivo a considerar s un valor de t > CMI del 40% del intervalo de dosificación, ya que icho porcentaje es el que se ha relacionado con respuesta clínica n la literatura6,7. La probabilidad de alcanzar el objetivo marcado ebe ser mayor o igual al 90%, ya que se considera que cuando la robabilidad cae por debajo de este valor la eficacia del régimen de osificación decrece de forma significativa5. En un artículo publicado en este número8 utilizan esta metoología como aproximación farmacodinámica para la evaluación e tres -lactámicos en el tratamiento de la otitis media en niños n nuestro país. Desde un punto de vista técnico, el artículo preenta gran interés tanto por las aportaciones metodológicas que

Pharmacodynamic parameters to evaluate antibiotic cover as empirical treatment

En las últimas décadas se han utilizado distintos métodos xperimentales (simulaciones in vitro) o estadísticos (simulacioes de Monte Carlo), para predecir la erradicación bacteriana y a subsiguiente respuesta terapéutica con un régimen antibiótico eterminado mediante el cálculo del grado de cobertura farmacodiámica basado en la relación entre los parámetros farmacocinéticos la actividad in vitro del compuesto. El método Monte Carlo, a esar de haber sido desarrollado hace varias décadas1, no ha tenido ran aplicación en las ciencias biomédicas, con la excepción de a biología molecular y la farmacocinética/farmacodinamia donde a demostrado su fiabilidad en relación con la toma de decisioes terapéuticas2. Las simulaciones de Monte Carlo consideran las ariaciones de farmacocinética individuales o debidas a la enferedad, y por ello son cada vez más utilizadas como parte de los rocedimientos para establecer los puntos de corte de susceptiilidad antimicrobiana «breakpoints»3-5. A partir de un limitado úmero de datos obtenidos en estudios farmacocinéticos previos, y ediante la generación por aleatorización de valores poblacionales e acuerdo con una distribución estadística subyacente, las simulaiones de Monte Carlo determinan la probabilidad de conseguir un alor determinado de un índice farmacodinámico (por ejemplo t > MI, ABC/CMI. . .), para una población con gran número de sujetos. n el caso la de infección respiratoria, Streptococcus pneumoniae (S. neumoniae) y antibióticos -lactámicos, el objetivo a considerar s un valor de t > CMI del 40% del intervalo de dosificación, ya que icho porcentaje es el que se ha relacionado con respuesta clínica n la literatura6,7. La probabilidad de alcanzar el objetivo marcado ebe ser mayor o igual al 90%, ya que se considera que cuando la robabilidad cae por debajo de este valor la eficacia del régimen de osificación decrece de forma significativa5. En un artículo publicado en este número8 utilizan esta metoología como aproximación farmacodinámica para la evaluación e tres -lactámicos en el tratamiento de la otitis media en niños n nuestro país. Desde un punto de vista técnico, el artículo preenta gran interés tanto por las aportaciones metodológicas que

Aproximaciones farmacodinámicas para la evaluación de la cobertura de un antibiótico como tratamiento empírico

En las últimas décadas se han utilizado distintos métodos xperimentales (simulaciones in vitro) o estadísticos (simulacioes de Monte Carlo), para predecir la erradicación bacteriana y a subsiguiente respuesta terapéutica con un régimen antibiótico eterminado mediante el cálculo del grado de cobertura farmacodiámica basado en la relación entre los parámetros farmacocinéticos la actividad in vitro del compuesto. El método Monte Carlo, a esar de haber sido desarrollado hace varias décadas1, no ha tenido ran aplicación en las ciencias biomédicas, con la excepción de a biología molecular y la farmacocinética/farmacodinamia donde a demostrado su fiabilidad en relación con la toma de decisioes terapéuticas2. Las simulaciones de Monte Carlo consideran las ariaciones de farmacocinética individuales o debidas a la enferedad, y por ello son cada vez más utilizadas como parte de los rocedimientos para establecer los puntos de corte de susceptiilidad antimicrobiana «breakpoints»3-5. A partir de un limitado úmero de datos obtenidos en estudios farmacocinéticos previos, y ediante la generación por aleatorización de valores poblacionales e acuerdo con una distribución estadística subyacente, las simulaiones de Monte Carlo determinan la probabilidad de conseguir un alor determinado de un índice farmacodinámico (por ejemplo t > MI, ABC/CMI. . .), para una población con gran número de sujetos. n el caso la de infección respiratoria, Streptococcus pneumoniae (S. neumoniae) y antibióticos -lactámicos, el objetivo a considerar s un valor de t > CMI del 40% del intervalo de dosificación, ya que icho porcentaje es el que se ha relacionado con respuesta clínica n la literatura6,7. La probabilidad de alcanzar el objetivo marcado ebe ser mayor o igual al 90%, ya que se considera que cuando la robabilidad cae por debajo de este valor la eficacia del régimen de osificación decrece de forma significativa5. En un artículo publicado en este número8 utilizan esta metoología como aproximación farmacodinámica para la evaluación e tres -lactámicos en el tratamiento de la otitis media en niños n nuestro país. Desde un punto de vista técnico, el artículo preenta gran interés tanto por las aportaciones metodológicas que