Magdalena Pasińska

A risk of breast cancer in women - carriers of constitutional CHEK2 gene mutations, originating from the North - Central Poland

BackgroundGermline mutations of the CHEK2 gene have been reported to be associated with breast cancer. In this study, we analyzed the association of CHEK2 mutations with the risk of development of breast cancer in women of North-Central Poland.Methods420 women with breast cancer and 435 controls were tested for three protein truncating (IVS2 + 1G > A, 1100delC, del5395) and one missense (I157T) CHEK2 mutation. IVS2 + 1G > A and I157T mutations were identified by RFLP-PCR, 1100delC variant was analyzed using an ASO-PCR and del5395 mutation by multiplex-PCR. The statistical tests: the odds ratio (OR) and Fisher’s exact test were used.ResultsIn 33 out of 420 (7.9%) women consecutively diagnosed with breast cancer, we detected one of four analyzed CHEK2 mutations: I157T, 1100delC, IVS2 + 1G > A or del5395. Together they were not associated with the increased risk of breast cancer (North-Central control group: OR = 1.6, p = 0.124; the general Polish population: OR = 1.4, p = 0.109). This association was only seen for IVS2 + 1G > A mutation (OR = 3.0; p = 0.039). One of the three truncating CHEK2 mutations (IVS2 + 1G > A, 1100delC, del5395) was present in 9 of 420 women diagnosed with breast cancer (2.1%) and in 4 of 121 women (3.3%) with a history of breast cancer in a first- and/or second- degree relatives. Together they were associated with the increased risk of disease in these groups, compared to the general Polish population (OR = 2.1, p = 0.053 and OR = 3.2; p = 0.044, respectively). I157T mutation was detected in 25 of 420 women diagnosed with breast cancer (6.0%) and in 8 of 121 women (6.6%) with a history of breast cancer in first- and/or second- degree relatives. The prevalance of I157T mutation was 4.1% (18/435) in North-Central control group and 4.8% (265/5.496) in the general Polish population. However it was not associated with an increased risk of breast cancer.ConclusionObtained results suggest that CHEK2 mutations could potentially contribute to the susceptibility to breast cancer. The germline mutations of CHEK2, especially the truncating ones confer low-penetrance breast cancer predisposition that contribute significantly to familial clustering of breast cancer at the population level.

Complex balanced chromosomal translocation t(2;5;13) (p21;p15;q22) in a woman with four reproductive failures.

BackgroundBalanced complex translocations (BCTs) are rare events, they may result in reproductive failures: spontaneous abortions, missed abortions, stillbirths, congenital malformations in children, and male infertility. BCTs belong to the group of complex chromosome rearrangements (CCRs) – up to date about 260 cases were described.ResultsThe described patient and her husband were referred to genetic counseling clinic because of four reproductive failures. GTG-banded chromosome analysis revealed presence of apparently balanced complex translocation t(2;5;13), which was verified and confirmed by molecular cytogenetics with single copy probes. This complex aberration was most likely responsible for reproductive failures in our patient. Since no high resolution molecular karyotyping (microarrays) was used, this rearrangement can only be considered to be balanced at cytogenetic level.DiscussionDue to small number of reported cases of CCRs/BCTs and individual as well as unique character of such rearrangements, genetic counseling for CCRs carriers is complex and requires detailed pedigree analysis, as well as extended clinical and genetic testing.

Multiple occurrence of psychomotor retardation and recurrent miscarriages in a family with a submicroscopic reciprocal translocation t(7;17)(p22;p13.2)

BackgroundBalanced reciprocal chromosomal translocations (RCTs) are the ones of the most common structural aberrations in the population, with an incidence of 1:625. RCT carriers usually do not demonstrate changes in phenotype, except when the translocation results in gene interruption. However, these people are at risk of production of unbalanced gametes during meiosis, as a result of various forms of chromosome segregation. This may cause infertility, non-implantation of the embryo, shorter embryo or foetus survival, as well as congenital defects and developmental disorders in children after birth.The increasing popularity of cytogenetic molecular techniques, such as microarray-based CGH (aCGH), contributed to the improved detection of chromosomal abnormalities in patients with intellectual disability, however, these modern techniques do not allow the identification of the balanced in potential carriers. Therefore, classical chromosome analysis with GTG technique still plays an important role in the identification of balanced rearrangements in every case of procreation failure.Case presentationIn this article, a family with multiple occurrences of 17p13.3 duplication syndrome in the offspring and multiple miscarriages resulting from carrying of the balanced reciprocal translocation t(7;17)(p22;p13.2) by proband father is presented.The aCGH diagnostics allowed the identification of an unbalanced fragment responsible for the occurrence of clinical signs in the female patient, while karyotyping and FISH using specific probes allowed the localization of the additional material in the patient chromosomes, and identified the type of this translocation in the carriers.ConclusionsIdentification of a balanced structural aberration in one of the partners allows direct diagnostics for the exclusion or confirmation of genetic imbalance in the foetus via traditional invasive prenatal diagnostics. It is also possible to use an alternative method, Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) after in vitro fertilization, which prevents initiating pregnancy if genetic imbalance is detected in the embryo.

Zespoły związane z otyłością w aspekcie problemów perinatologicznych i położniczych

W ciągu ostatnich kilkunastu lat ogromne zmiany w poloznictwie sprawily, ze plod stal sie pacjentem, ktory jest diagnozowany i moze byc leczony w lonie matki. Wlaściwa i wczesna diagnoza ma ogromne znaczenie dla postepowania leczniczego i dla dalszych losow ciązy. Istotne znaczenie ma ośrodek, w ktorym ciąza powinna byc rozwiązana tak, by zaraz po urodzeniu poddac dziecko specjalistycznej opiece. Rozpoznanie wady pozwala na podjecie decyzji o ewentualnym wcześniejszym rozwiązaniu ciązy, kiedy dziecko uzyskuje dojrzalośc, w ośrodku, w ktorym operacja moze byc przeprowadzona. Coraz szerzej stosowane techniki wspomaganego rozrodu pozwalają wielu rodzicom na posiadanie potomstwa. Jednak odsetek dzieci z wadami ukladu moczowo-plciowego, aberracjami chromosomow plciowych oraz aberracjami związanymi z pietnowaniem genomowym, jak zespol Beckwitha-Wiedemanna, Angelmana oraz retinoblastoma, jest wiekszy (4–5%), niz wśrod dzieci poczetych w sposob naturalny (1,2%). Ciąze powstale w wyniku IVF pozwalają na obserwacje ich przebiegu od momentu poczecia, a poloznikowi stawiają wyzwanie objecia ciezarnej szczegolną opieką. W pracy przedstawiono najczestsze problemy związane z diagnostyką prenatalną zespolow: Pradera-Williego, Beckwitha-Wiedemanna, Perlmana, Sotosa, Bardeta-Biedla oraz przebieg ciązy i powiklania okoloporodowe wynikające z makrosomii albo hipotrofii plodu, wcześniactwa, obecności wad towarzyszących, a takze sposob rozwiązania ciązy u przyszlych matek dzieci z rozpoznanymi prenatalnie zespolami.

Problemy narządu ruchu u dzieci z nadwagą ze szczególnym uwzględnieniem podłoża genetycznego otyłości

Otylośc stanowi powazny problem medyczny krajow wysokorozwinietych, uznana zostala przez WHO za epidemie XXI w. W Polsce dotyczy niemal jednej czwartej populacji. Niezaleznie od etiologii prowadzi do zaburzen funkcji ukladow krązenia, oddechowego, pokarmowego i narządu ruchu. Jest przyczyną zaburzen metabolicznych i endokrynologicznych, moze niekiedy prowadzic do zmian narządowych i poglebienia cech typowych dla choroby zasadniczej. Czynniki genetyczne są przyczyną niemal 40% powstawania otylości. W znacznym stopniu otylośc wynika z dodatniego bilansu energetycznego, na ktory wplywają nawyki zywieniowe, styl zycia pacjenta i jego rodziny. W wielu zespolach genetycznych dochodzi do nadmiernego gromadzenia tkanki tluszczowej i rozwoju otylości. Związane z tym ograniczenie aktywności fizycznej i/lub na skutek opoźnienia umyslowego, trudności z kontrolą diety, zwlaszcza we wczesnym wieku, powodują znaczny wzrost BMI i na zasadzie sprzezenia, wtorne zmiany degeneracyjne. Zaburzenie osi ciala, osi konczyn, wczesna degeneracja stawow prowadzą do stale pogarszającej sie wydolności organizmu i wymagają jak najwcześniejszego wdrozenia rehabilitacji psychoruchowej oraz zaopatrzenia ortopedycznego.

Zaburzenia oddychania u dzieci z otyłością ze szczególnym uwzględnieniem zespołu Pradera i Williego

Otylośc staje sie w Polsce problemem zdrowotnym. Uwaza sie, ze czynniki genetyczne są odpowiedzialne za jej wystepowanie w 30–40%. Na genetyczną predyspozycje nakladają sie bardzo istotne czynniki środowiskowe. Wplyw środowiska jest najsilniejszy we wczesnym dziecinstwie, kiedy wytwarzają sie nawyki zywieniowe. Istnieją genetycznie uwarunkowane zespoly chorobowe, w ktorych dochodzi do nadmiernego gromadzenia sie tkanki tluszczowej w organizmie. Nalezy tu zespol Pradera-Williego. W zespole tym otylośc zmniejsza pojemnośc pluc przyczyniając sie do rozwoju nieprawidlowego stosunku wentylacji do perfuzji oraz zmniejszenia wysycenia krwi tlenem, co w konsekwencji moze prowadzic do niewydolności oddychania. Powiklaniem związanym z otylością znacznego stopnia są zaburzenia oddychania podczas snu, zespol hipowentylacji, ktory lączy sie z ryzykiem powstania nadciśnienia plucnego. Znaczące jest rowniez wspolwystepowanie astmy w otylości. Poniewaz otylośc moze prowadzic do niewydolności oddychania, dlatego tez redukcja masy ciala jest niezbednym warunkiem jej poprawy.

Analiza genetycznych przyczyn niepowodzeń ciążowych u par z poronieniami i urodzeniem dziecka martwego lub żywego z wadami wrodzonymi

Wstep Czestośc wad u zywo urodzonych noworodkow wynosi od 0,94 do 4%, u martwo urodzonych jest kilkakrotnie wieksza i wynosi od ok. 9 do 20%. Spośrod wad o znanej etiologii ok. 35% jest spowodowanych przez czynniki wylącznie genetyczne. Cel pracy Celem pracy byla analiza genetycznych przyczyn niepowodzen ciązowych u par z poronieniami i urodzeniem dziecka martwego lub zywego z wadami wrodzonymi, z uwzglednieniem rodzaju wad plodow i noworodkow oraz kariotypow rodzicow. Material i metody Analize kariotypu rodzicow przeprowadzono na podstawie uzyskiwanych z 72 godzinnych hodowli limfocytow krwi obwodowej chromosomow metafazowych wybarwionych w technice GTG oraz, w pojedynczych przypadkach, w technice FISH. Wyniki Wśrod 59 par u 7 (11,85%) rozpoznano aberracje strukturalne. U 1 kobiety stwierdzono t(3;10)(p21;q21). Pozostale translokacje zrownowazone rozpoznano u mezczyzn: t(4;13)(q34;q31), t(10;22)(p11.2;q13), t(3;14)(p25;q24), t(13;18)(q14;q21.1). Ponadto u 1 kobiety rozpoznano translokacje robertsonowską; t(14;21)(q10;q10), a u innej niezidentyfikowaną aberracje chromosomu 16. Poznanie etiologii niepowodzen ciązowych pozwala na zwiekszenie efektywności zarowno poradnictwa genetycznego, jak i zapobiegania kolejnym niepowodzeniom.