Marc van Bracht

First Experiences for Pulmonary Vein Isolation with the High-Density Mesh Ablator (HDMA): A Novel Mesh Electrode Catheter for Both Mapping and Radiofrequency Delivery in a Single Unit

Background: Interventional therapy of atrial fibrillation (AF) is often associated with long examination and fluoroscopy times. The use of mapping catheters in addition to the ablation catheter requires multiple transseptal sheaths for left atrial access.

Inhibition of Muscarinic Potassium Current by the Class III Antiarrhythmic Drug RP58866 in Guinea‐Pig Atrial Myocytes

RP58866 is a potent antiarrhythmic drug that maintains its antiarrhythmic properties during ischemia. Since interstitial concentrations of adenosine increase during ischemia, we examined the properties of the drug with respect to the muscarinic K+ current [Ik(ach)], with a main emphasis on the adenosine (Ado) ‐induced current [Ik(ado)]. Using different Gj‐coupled receptors (M2, A1, sphingolipid), we studied the effect of RP58866 in isolated guinea‐pig atrial myocytes by the whole‐cell voltage clamp technique. Application of 50 μM RP58866 resulted in complete inhibition of the muscarinic K+ current. Inhibition was observed during activation of IK(ACh) by each of the three receptors. IC50 was ∼2.0 μM. GTP‐γ‐S induced IK(ACh) was reduced by RP58866. The drug was active from the outside only, and its intracellular application via the patch pipet had no inhibitory effect. Despite the structural homologies between inward rectifying K+ channels, the adenosine triphosphate‐sensitive K+ current [Ik(atp)] was not inhibited by the compound. It is concluded that muscarinic K+ current is inhibited by RP58866, an inhibition not limited to IK1, Ito, and IKr. High interstitial adenosine concentrations during ischemia are expected to increase the participation of IK(Ado) on repolarization. RP58866‐induced inhibition of Ik(ado) would, therefore, be of particular relevance during ischemia. The high sensitivity of Ik(ado) to RP58866 may partially explain the unique properties of the drug toward arrhythmias developing in the ischemic myocardium.

Multiple cardiac metastases from a malignant melanoma causing consecutive pulmonary embolism.

A 63-year-old patient, with a history of extirpation of a right atrial myxoma 11 years ago, and a history of malignant skin melanoma surgically removed 7 years ago, was admitted to our department due to fatigue and progressive dyspnea. Transesophageal echocardiography demonstrated multiple metastases in the right atrium and the right ventricle (Figure 1a). A large mobile mass in the right atrium was prolapsing through the tricuspid valve during diastole, mimicking mechanical tricuspid valve stenosis (Figure 1b) [1–3]. Magnetic resonance imaging (MRI) demonstrated three intracardial masses with a maximum size of 3.0 × 3.1 cm (Figures 1c and 1d), which had not been detected in a previous MRI performed 5 months earlier. This rapid progression and growth of the metas1 Department of Cardiology and Angiology, Marienhospital Herne, Ruhr University Bochum, Germany.

Massive pericarditis constrictiva calcarea with compression of the right ventricle and consecutive pulmonary embolism.

A 40-year-old man was admitted with a massive pericarditis constrictiva calcarea. Transthoracic and transoesophageal echocardiography demonstrated a double-layered pericardial calcification with interspacial effusion, a massive compression of the right ventricle, and a thrombus formation in the ventricle. In addition, severe pulmonary embolism due to this right ventricular thrombus formation was diagnosed by CT. This case demonstrates the importance of a multimodal imaging approach (echocardiography, TDI, MRI, CT) in the diagnosis of constrictive pericarditis and pericardial masses. In respect to the severe pericardial calcification with the massive interspacial mass, and the compression of the right ventricle with thrombus formation and consecutive pulmonary embolism, this case appears to be a very rare and uncommon clinical finding.

Inhibition des muskarinergen Kaliumionenstroms durch das neue Klasse-III-Antiarrhythmikum KB130015 im Vergleich zu Ibutilide

ZusammenfassungHintergrund und Ziel:Bei Erwachsenen ist das vagale Vorhofflimmern von besonderer klinischer Relevanz. Pathophysiologisch ist der muskarinerge Kaliumionenstrom IK(ACh) ursächlich an der Entstehung des vagal induzierten Vorhofflimmerns beteiligt. Die selektive Inhibition des IK(ACh) erscheint therapeutisch vielversprechend. Die Anwendung von Amiodaron, dem derzeit wichtigsten Wirkstoff in der Therapie des Vorhofflimmerns, wird durch ein komplexes Nebenwirkungsprofil limitiert. KB130015, ein neues Amiodaronderivat, und Ibutilide sind neue Klasse-III-Antiarrhythmika.Methodik:Mittels der “whole-cell voltage-clamp”-Technik wurde die Wirkung von KB130015 und Ibutilide auf den muskarinergen Kaliumionenstrom an isolierten atrialen Myozyten von Meerschweinen untersucht.Ergebnisse:50 µM KB130015 und 50 µM Ibutilide inhibierten den IK(ACh) vollständig und reversibel. Die benötigte Konzentration für eine halbmaximale Inhibition des IK(ACh) betrug für KB130015 0,8 µM und für Ibutilide 2,8 µM. Die Hemmung des IK(ACh) war unabhängig vom Modus seiner Aktivierung. Sowohl der adenosin- als auch der acetylcholininduzierte Ionenstrom waren durch beide Wirkstoffe supprimierbar. Ebenso inhibierten beide Substanzen auch den durch GTP-γ-S irreversibel induzierten Ionenstrom. Intrazelluläre Applikation zeigte dagegen keinen Effekt auf den IK(ACh).Schlussfolgerung:KB130015 und Ibutilide sind potente Inhibitoren des IK(ACh). Eine direkte Hemmung des IK(ACh) durch Interaktion mit dem extrazellulär gelegenen Anteil des Ionenkanals ist wahrscheinlich. Akute Effekte von KB130015 auf das Ventrikelmyokard konnten bislang nicht nachgewiesen werden, Ibutilide dagegen inhibiert zusätzlich den IKr. KB130015 scheint daher das vielversprechendere der beiden Pharmaka zur Therapie des vagal induzierten Vorhofflimmerns zu sein. Eine signifikante Proarrhythmie ist im Vergleich zu Ibutilide nicht zu erwarten.AbstractBackground and Purpose:Vagus-induced atrial fibrillation is of particular clinical interest. The muscarinic potassium current IK(ACh) mediates the induction of vagus-induced atrial fibrillation. Selective inhibition of IK(ACh) seems to be an option to treat atrial fibrillation. The application of amiodarone, presently one of the most important antiarrhythmic agents in the parmacological treatment of atrial fibrillation, is limited by its adverse effects. KB130015, a new amiodarone derivative, and ibutilide are new class III antiarrhythmic agents.Methods:In guinea-pig atrial myocytes the muscarinic potassium current (IK(ACh)) was activated by acetylcholine and adenosine. The effect of KB130015 on IK(ACh) was measured using the whole-cell voltage-clamp method.Results:KB130015 and ibutilide in a concentration of 50 µM effectively inhibited the muscarinic potassium current. The effect was concentrationdependent and reversible. The half-maximum effective concentration was 0.8 µM (KB130015) and 2.8 µM (ibutilide). The inhibition of IK(ACh) was independent of the mode of its activation. The adenosine-induced ion current was as well inhibited by both drugs as the acetylcholine-induced ion current. Via GTP-γ-S irreversibly activated IK(ACh) was also inhibited by KB130015 and ibutilide, whereas intracellular application showed no effect on IK(ACh).Conclusion:KB130015 and ibutilide are potent inhibitors of IK(ACh). Their effect is most likely mediated by direct interaction with the extracellular part of the ion channel. Acute effects of KB130015 on ventricular myocardium are not known so far. Ibutilide on the other hand is known to inhibit Ikr. KB130015 is a promising antiarrhythmic agent for the pharmacotherapy of vagus-induced atrial fibrillation.

Adenosine-sensitive decremental conduction over short non-decremental atrioventricular accessory pathways after radiofrequency ablation: case series

Abstract Introduction Decremental conduction in short anterograde atrioventricular accessory pathways (AV-APs) is rare. Case presentation We report on two cases with radiofrequency (RF) ablation of anterograde fast non-decremental AV-AP conduction. In Case 1, electrophysiological testing revealed fast non-decremental conduction over an anterograde short right posteroseptal AV-AP. During ablation, latent pre-excitation due to anterograde adenosine-sensitive slow decremental conduction over the same AV-AP manifested after eliminating its non-decremental conduction. Complete abolition of AP conduction was achieved by additional ablation. In Case 2, overt pre-excitation disappeared after the first ablation session for an anterograde short non-decremental right mid-septal AV-AP. However, latent pre-excitation due to markedly decremental conduction over the same AV-AP unmasked by intravenous adenosine and atrial pacing manoeuvers could be eliminated in a second session. Discussion This report describes unusual anterograde short non-decremental AV-APs, developing markedly slow adenosine-sensitive decremental conduction during ablation. Such AV-AP conduction properties due to RF injury may be overlooked and mask incomplete ablation and point-out careful testing including stimulation techniques and low and higher dose adenosine administration post-ablation.

Cardiac arrest teams and time of day: effects on surviving in-hospital resuscitation

Objectives Little is known about the factors that influence survival following in-hospital resuscitation, but previous investigations have suggested that in-hospital resuscitations outside of regular working hours are associated with worse survival rates. Material and methods In-hospital cardiac arrest teams at our hospital were instructed to complete a questionnaire following every emergency call between July 2011 and June 2013. Data on all resuscitation attempts were collected and analyzed. Results A total of 65 in-hospital resuscitations were recorded in 42 males (64.6%) and 23 females (35.4%) (mean age 72.0±14.3 years). A total of 54 (83.1%) cardiac arrests were witnessed; seven (10.8%) showed a shockable rhythm at the time of the first ECG. Resuscitation attempts lasted 29.3±41.3 minutes, and 4.1±3.1 mg epinephrine was given. Return of spontaneous circulation could be achieved in 38 patients (58.5%); 29 (44.6%) survived the first day, 23 (35.4%) the seventh day, and 15 patients (23.1%) were discharged alive. Significantly more in-hospital resuscitations were obtained for those performed during non-regular working hours (P<0.001), with higher neuron-specific enolase levels at 72 hours after resuscitation during nonregular working hours (P=0.04). Patients who were discharged alive were significantly younger (P=0.01), presented more often with an initial shockable rhythm (P=0.04), and had a shorter duration of resuscitation (P<0.001) with the need of a lower dose of epinephrine (P<0.001). Discussion Survival rates following in-hospital resuscitation were poor at any time, but appear to depend less on time-dependent effects of the quality of resuscitation and more on time-dependent effects of recognition of cardiac arrests.

Inhibition des muskarinergen Kaliumionenstroms durch das neue Klasse-III-Antiarrhythmikum KB130015 im Vergleich zu Ibutilide@@@Inhibition of the Muscarinic Potassium Current by KB130015, a New Antiarrhythmic Agent to Treat Atrial Fibrillation

ZusammenfassungHintergrund und Ziel:Bei Erwachsenen ist das vagale Vorhofflimmern von besonderer klinischer Relevanz. Pathophysiologisch ist der muskarinerge Kaliumionenstrom IK(ACh) ursächlich an der Entstehung des vagal induzierten Vorhofflimmerns beteiligt. Die selektive Inhibition des IK(ACh) erscheint therapeutisch vielversprechend. Die Anwendung von Amiodaron, dem derzeit wichtigsten Wirkstoff in der Therapie des Vorhofflimmerns, wird durch ein komplexes Nebenwirkungsprofil limitiert. KB130015, ein neues Amiodaronderivat, und Ibutilide sind neue Klasse-III-Antiarrhythmika.Methodik:Mittels der “whole-cell voltage-clamp”-Technik wurde die Wirkung von KB130015 und Ibutilide auf den muskarinergen Kaliumionenstrom an isolierten atrialen Myozyten von Meerschweinen untersucht.Ergebnisse:50 µM KB130015 und 50 µM Ibutilide inhibierten den IK(ACh) vollständig und reversibel. Die benötigte Konzentration für eine halbmaximale Inhibition des IK(ACh) betrug für KB130015 0,8 µM und für Ibutilide 2,8 µM. Die Hemmung des IK(ACh) war unabhängig vom Modus seiner Aktivierung. Sowohl der adenosin- als auch der acetylcholininduzierte Ionenstrom waren durch beide Wirkstoffe supprimierbar. Ebenso inhibierten beide Substanzen auch den durch GTP-γ-S irreversibel induzierten Ionenstrom. Intrazelluläre Applikation zeigte dagegen keinen Effekt auf den IK(ACh).Schlussfolgerung:KB130015 und Ibutilide sind potente Inhibitoren des IK(ACh). Eine direkte Hemmung des IK(ACh) durch Interaktion mit dem extrazellulär gelegenen Anteil des Ionenkanals ist wahrscheinlich. Akute Effekte von KB130015 auf das Ventrikelmyokard konnten bislang nicht nachgewiesen werden, Ibutilide dagegen inhibiert zusätzlich den IKr. KB130015 scheint daher das vielversprechendere der beiden Pharmaka zur Therapie des vagal induzierten Vorhofflimmerns zu sein. Eine signifikante Proarrhythmie ist im Vergleich zu Ibutilide nicht zu erwarten.AbstractBackground and Purpose:Vagus-induced atrial fibrillation is of particular clinical interest. The muscarinic potassium current IK(ACh) mediates the induction of vagus-induced atrial fibrillation. Selective inhibition of IK(ACh) seems to be an option to treat atrial fibrillation. The application of amiodarone, presently one of the most important antiarrhythmic agents in the parmacological treatment of atrial fibrillation, is limited by its adverse effects. KB130015, a new amiodarone derivative, and ibutilide are new class III antiarrhythmic agents.Methods:In guinea-pig atrial myocytes the muscarinic potassium current (IK(ACh)) was activated by acetylcholine and adenosine. The effect of KB130015 on IK(ACh) was measured using the whole-cell voltage-clamp method.Results:KB130015 and ibutilide in a concentration of 50 µM effectively inhibited the muscarinic potassium current. The effect was concentrationdependent and reversible. The half-maximum effective concentration was 0.8 µM (KB130015) and 2.8 µM (ibutilide). The inhibition of IK(ACh) was independent of the mode of its activation. The adenosine-induced ion current was as well inhibited by both drugs as the acetylcholine-induced ion current. Via GTP-γ-S irreversibly activated IK(ACh) was also inhibited by KB130015 and ibutilide, whereas intracellular application showed no effect on IK(ACh).Conclusion:KB130015 and ibutilide are potent inhibitors of IK(ACh). Their effect is most likely mediated by direct interaction with the extracellular part of the ion channel. Acute effects of KB130015 on ventricular myocardium are not known so far. Ibutilide on the other hand is known to inhibit Ikr. KB130015 is a promising antiarrhythmic agent for the pharmacotherapy of vagus-induced atrial fibrillation.

Effektivität und Proarrhythmie bei der pharmakologischen Behandlung des vagal induzierten Vorhofflimmerns

Zusammenfassung.Hintergrund und Ziel:Der muskarinerge Kaliumstrom (IK[ACh]) wird überwiegend atrial exprimiert und ist ursächlich an der Entstehung des vagal induzierten paroxysmalen Vorhofflimmerns beteiligt. Die inhibitorische Potenz von Antiarrhythmika auf den IK(ACh) ist aus pathophysiologischen Überlegungen ein positiver Prädiktor für die Wirksamkeit eines Medikaments bei vagal induziertem Vorhofflimmern. Die Autoren untersuchten verschiedene Klasse-III-Antiarrhythmika hinsichtlich ihrer Hemmung des IK(ACh), um so Hinweise für die Differentialindikation der Pharmaka zu erarbeiten.Methodik:Mittels der „whole-cell voltage clamp“-Technik wurde die Wirkung des selektiven IKs-Inhibitors Chromanol 293B (Cro) und der vorwiegenden IKr-Blocker Dofetilide (Dof), Sotalol (Sot), Ibutilide (Ibu) und Terikalant (Ter) an Vorhofmyozyten von Ratten untersucht. Die Daten werden als Mittelwerte ± Standardabweichungen (SD) angegeben.Ergebnisse:Acetylcholin (10 µM) induzierte den IK(ACh) mit einer mittleren Stromdichte von 73 ± 9 pA/pF (n = 9). Zur Bestimmung der Konzentrations-Wirkungs-Kurven wurden die Antiarrhythmika in Konzentrationen von 1 nM, 10 nM, 0,1 µM, 10 µM und 100 µM appliziert. Der selektive IKs-Inhibitor Cro zeigte keinerlei Hemmung des IK(ACh). Die IKr-Blocker Dof, Ibu, Ter und Sot inhibierten den IK(ACh) mit IC50-Werten von 0,9, 2,8, 4,2 und 35,5 µM. Damit korrelierte die Potenz zur Inhibition des IK(ACh) eng mit der zur Inhibition des IKr (IC50: Dof 16 nM, Ter 23 nM, RP 28 nM, Sot 16 µM). Keines der getesteten Pharmaka vermochte bei intrazellulärer Applikation eine Verminderung der IK(ACh) zu bewirken. Alle Substanzen hemmten auch den GTP-γ-S-aktivierten IK(ACh) ohne Unterschiede in den bestimmten mittleren Hemmkonzentrationen.Schlussfolgerung:Im Gegensatz zu dem selektiven IKs-Blocker Cro hemmen IKr-Blocker auch den IK(ACh). Die durchgeführten Experimente legen einen gemeinsamen Mechanismus der IK(ACh)-Hemmung durch Dof, Ter, RP und Sot nahe. Der molekulare Wirkort scheint direkt das Ionenkanalprotein von der externen Seite der Membran zu sein. Die Tatsache, dass diese Hemmung eng mit der Potenz zur IKr-Blockade korreliert, ist von wesentlicher klinischer Bedeutung, da eine IKr-Hemmung grundsätzlich proarrhythmisch wirken kann. Die Entwicklung von potenten IK(ACh)-Inhibitoren ohne Hemmung des IKr ist eine hoffnungsvolle Option zur Verlängerung der atrialen Refraktärzeit ohne relevante Beeinflussung der ventrikulären Elektrophysiologie bei Patienten mit vagal induziertem Vorhofflimmern.Abstract.Background and Purpose:Pharmacological treatment of atrial fibrillation (AF) is limited by induction of malignant ventricular arrhythmias. Developing new drugs, a promising strategy is a more specific treatment of the atria. Muscarinic potassium current (IK[ACh]) is predominantly expressed in supraventricular tissue and mediates the induction of vagus-induced AF. The authors investigated the profile of representative class III drugs in respect to their effect on IK(ACh).Methods:In rat atrial myocytes, IK(ACh) was activated by acetylcholine (ACh) measured with the whole-cell voltage clamp method. Drugs used: selective IKs blocker chromanole 293B (Cro); IKr blockers sotalol (Sot), dofetilide (Dof), ibutilide (Ibu), and terikalant (Ter). Data are expressed as mean values ± standard deviation (SD).Results:ACh-induced IK(ACh) density was 73 ± 9 pA/pF (n= 9). IK(ACh) was almost completely desensitized in the presence of 50 µM Ter, Ibu, or Dof. IC50 of IK(ACh) inhibition by the three drugs was 0.9, 2.8, and 4.2 µM (Dof, Ibu, and Ter, respectively). Receptor-independent GTP-γ-S-induced IK(ACh) was sensitive to Ter, Ibu, and Dof as well. Sot is known to be a weak inhibitor of IKr. Inhibition of IK(ACh) by Sot was much less potent (IC50 = 35.5 µM) than inhibition by the high-affinity IKr blockers Ter, Ibu, and Dof. Superfusion of the cells with the IKs blocker Cro showed no desensitization of IK(ACh). Applied via the patch pipette (< 40 min) none of the class III drugs were effective.Conclusion:The results indicate inhibition of IK(ACh) and IKr but not IKs to be of similar mechanism (direct ion channel inhibition from the external side of the membrane). Potent desensitization of muscarinic potassium current could be of clinical relevance especially in patients with vagus-induced AF.

Effektivität und Proarrhythmie bei der pharmakologischen Behandlung des vagal induzierten Vorhofflimmerns@@@Perspectives and Limitations in the Treatment of Vagus-Induced Atrial Fibrillation. Insights from Cellular Pharmacology: Erkenntnisse aus der zellulären Pharmakodynamik

Zusammenfassung.Hintergrund und Ziel:Der muskarinerge Kaliumstrom (IK[ACh]) wird überwiegend atrial exprimiert und ist ursächlich an der Entstehung des vagal induzierten paroxysmalen Vorhofflimmerns beteiligt. Die inhibitorische Potenz von Antiarrhythmika auf den IK(ACh) ist aus pathophysiologischen Überlegungen ein positiver Prädiktor für die Wirksamkeit eines Medikaments bei vagal induziertem Vorhofflimmern. Die Autoren untersuchten verschiedene Klasse-III-Antiarrhythmika hinsichtlich ihrer Hemmung des IK(ACh), um so Hinweise für die Differentialindikation der Pharmaka zu erarbeiten.Methodik:Mittels der „whole-cell voltage clamp“-Technik wurde die Wirkung des selektiven IKs-Inhibitors Chromanol 293B (Cro) und der vorwiegenden IKr-Blocker Dofetilide (Dof), Sotalol (Sot), Ibutilide (Ibu) und Terikalant (Ter) an Vorhofmyozyten von Ratten untersucht. Die Daten werden als Mittelwerte ± Standardabweichungen (SD) angegeben.Ergebnisse:Acetylcholin (10 µM) induzierte den IK(ACh) mit einer mittleren Stromdichte von 73 ± 9 pA/pF (n = 9). Zur Bestimmung der Konzentrations-Wirkungs-Kurven wurden die Antiarrhythmika in Konzentrationen von 1 nM, 10 nM, 0,1 µM, 10 µM und 100 µM appliziert. Der selektive IKs-Inhibitor Cro zeigte keinerlei Hemmung des IK(ACh). Die IKr-Blocker Dof, Ibu, Ter und Sot inhibierten den IK(ACh) mit IC50-Werten von 0,9, 2,8, 4,2 und 35,5 µM. Damit korrelierte die Potenz zur Inhibition des IK(ACh) eng mit der zur Inhibition des IKr (IC50: Dof 16 nM, Ter 23 nM, RP 28 nM, Sot 16 µM). Keines der getesteten Pharmaka vermochte bei intrazellulärer Applikation eine Verminderung der IK(ACh) zu bewirken. Alle Substanzen hemmten auch den GTP-γ-S-aktivierten IK(ACh) ohne Unterschiede in den bestimmten mittleren Hemmkonzentrationen.Schlussfolgerung:Im Gegensatz zu dem selektiven IKs-Blocker Cro hemmen IKr-Blocker auch den IK(ACh). Die durchgeführten Experimente legen einen gemeinsamen Mechanismus der IK(ACh)-Hemmung durch Dof, Ter, RP und Sot nahe. Der molekulare Wirkort scheint direkt das Ionenkanalprotein von der externen Seite der Membran zu sein. Die Tatsache, dass diese Hemmung eng mit der Potenz zur IKr-Blockade korreliert, ist von wesentlicher klinischer Bedeutung, da eine IKr-Hemmung grundsätzlich proarrhythmisch wirken kann. Die Entwicklung von potenten IK(ACh)-Inhibitoren ohne Hemmung des IKr ist eine hoffnungsvolle Option zur Verlängerung der atrialen Refraktärzeit ohne relevante Beeinflussung der ventrikulären Elektrophysiologie bei Patienten mit vagal induziertem Vorhofflimmern.Abstract.Background and Purpose:Pharmacological treatment of atrial fibrillation (AF) is limited by induction of malignant ventricular arrhythmias. Developing new drugs, a promising strategy is a more specific treatment of the atria. Muscarinic potassium current (IK[ACh]) is predominantly expressed in supraventricular tissue and mediates the induction of vagus-induced AF. The authors investigated the profile of representative class III drugs in respect to their effect on IK(ACh).Methods:In rat atrial myocytes, IK(ACh) was activated by acetylcholine (ACh) measured with the whole-cell voltage clamp method. Drugs used: selective IKs blocker chromanole 293B (Cro); IKr blockers sotalol (Sot), dofetilide (Dof), ibutilide (Ibu), and terikalant (Ter). Data are expressed as mean values ± standard deviation (SD).Results:ACh-induced IK(ACh) density was 73 ± 9 pA/pF (n= 9). IK(ACh) was almost completely desensitized in the presence of 50 µM Ter, Ibu, or Dof. IC50 of IK(ACh) inhibition by the three drugs was 0.9, 2.8, and 4.2 µM (Dof, Ibu, and Ter, respectively). Receptor-independent GTP-γ-S-induced IK(ACh) was sensitive to Ter, Ibu, and Dof as well. Sot is known to be a weak inhibitor of IKr. Inhibition of IK(ACh) by Sot was much less potent (IC50 = 35.5 µM) than inhibition by the high-affinity IKr blockers Ter, Ibu, and Dof. Superfusion of the cells with the IKs blocker Cro showed no desensitization of IK(ACh). Applied via the patch pipette (< 40 min) none of the class III drugs were effective.Conclusion:The results indicate inhibition of IK(ACh) and IKr but not IKs to be of similar mechanism (direct ion channel inhibition from the external side of the membrane). Potent desensitization of muscarinic potassium current could be of clinical relevance especially in patients with vagus-induced AF.