Maria Joana Santos

Statin-related myotoxicity

Statin therapy has a very important role in decreasing cardiovascular risk, and treatment non-compliance may therefore be a concern in high cardiovascular risk patients. Myotoxicity is a frequent side effect of statin therapy and one of the main causes of statin discontinuation, which limits effective treatment of patients at risk of or with cardiovascular disease. Because of the high proportion of patients on statin treatment and the frequency of statin-related myotoxicity, this is a subject of concern in clinical practice. However, statin-related myotoxicity is probably underestimated because there is not a gold standard definition, and its diagnosis is challenging. Moreover, information about pathophysiology and optimal therapeutic options is scarce. Therefore, this paper reviews the knowledge about the definition, pathophysiology and predisposing conditions, diagnosis and management of statin-related myotoxicity, and provides a practical scheme for its management in clinical practice.

Ten-year follow-up of a giant prolactinoma

Giant prolactinomas are rare pituitary tumours of which management can be a challenge. A 28-year-old man presented with headaches, visual impairment and behavioural changes. Clinically, the patient was found to have hypogonadism and bitemporal hemianopsia. A MRI demonstrated a pituitary tumour 76 mm in diameter and blood tests revealed a serum prolactin of 158 700 µU/mL (reference range 58–254). Initially, a craniotomy was performed. Immunohistochemistry of the tumour identified a prolactinoma with a high proliferative index and the patient was started on treatment with a dopamine agonist. A year later, neurological symptoms worsened due to regrowth of the lesions cystic component, and so further surgery was performed. After 10 years of treatment with dopamine agonists, the prolactin levels decreased by 96.8%, there was an effective reduction in tumour size, and the neurological signs and symptoms resolved.

Gestational diabetes mellitus: different management strategies should be adopted for different subsets of patients diagnosed by oral glucose tolerance test

PurposeTo compare women diagnosed with gestational diabetes mellitus (GDM) according to the International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG) diagnostic criteria based on the number of OGTT diagnostic criteria, which OGTT parameters are altered and the glycemic deviation from proposed diagnostic cutoffs.MethodsCross-sectional, multicentric study of women diagnosed with GDM between 24–28 weeks of pregnancy according to the IADPSG criteria, in Portugal, between 2012–2014. Primary outcomes: large for gestational age (LGA) and maternal glucose metabolism status after delivery. Secondary outcome: small for gestational age (SGA).ResultsThree-thousand three-hundred fourteen patients were included; 67% had 1 OGTT altered value; 3.6% had LGA and 13% had SGA newborns; 7% had prediabetes/diabetes after delivery. Three diagnostic criteria in OGTT (OR 3.02; p < 0.001), a diagnostic value at 0 min (OR 2.09; p = 0.002) and 60 min (OR 1.70; p = 0.022) and glucose deviation at 0 min (OR 1.02; p = 0.014) were predictors of LGA. Having 2 (OR 1.94; p < 0.001) or 3 (OR 3.93; p < 0.001) diagnostic criteria in OGTT, a diagnostic value at 0 min (OR 1.76; p = 0.002), at 60 min (OR 1.57; p = 0.007) and at 120 min (OR 3.11; p < 0.001), the glucose deviation at 0 (OR 1.02; p = 0.017) and 120 min (OR 1.02; p < 0.001) were predictors of prediabetes/diabetes after delivery. Insufficient weight gain in pregnancy (OR 1.49; p < 0.001) and lower maternal BMI (OR 0.97; p = 0.024) were associated with SGA.ConclusionIADPSG diagnostic criteria include a heterogeneous group of women, for whom different management strategies should be adopted to obtain ideal pregnancy outcomes.

Macroprolactinomas: longitudinal assessment of biochemical and imaging therapeutic responses

PurposeTo assess biochemical and imaging therapeutic response rates, when these occur and their predictive factors in patients with macroprolactinomas treated with dopamine agonists (DA).MethodsRetrospective, longitudinal study of patients with macroprolactinomas treated with DA for ≥12 months. Outcomes: prolactin normalization, reduction in maximum tumor diameter ≥50% and time until therapeutic responses.ResultsWe included 67 patients; 49.3% females, with median age at diagnosis of 43 years, 61.2% only treated with bromocriptine, 10.4% only with cabergoline, and 28.4% with both DA. Median follow-up time was 73 months. Prolactin levels normalized in 87%, mostly during the first 2 years. Prolactin levels after 6 months (HR 0.994, p = 0.012), 1 year (HR 0.970, p = 0.003), and 2 years (HR 0.970, p = 0.015) predicted its normalization time. Only 62% of the patients achieved a ≥50% reduction in maximum tumor diameter. Percent tumor diameter reduction after 1 year (OR 1.098, p = 0.022) and 2 years (OR 1.102, p = 0.008) predicted a ≥50% size reduction. Size reduction occurred later than prolactin normalization. Initial tumor diameter (HR 1.050, p = 0.032) and its percent reduction at 6 months (HR 1.110, p = 0.002), 1 (HR 1.060, p < 0.001), 2 (HR 1.045, p < 0.001), 3 (HR 1.048, p = 0.002), and 4 years (HR 1.074, p = 0.042) predicted the time until imaging response.ConclusionA significant number of patients did not obtain an imaging response. Biochemical and imaging responses were asynchronous and occurred mainly in the first 4 years of treatment. This may allow an earlier identification of partially resistant and resistant macroprolactinomas, with consequent change in the therapeutic approach.

Pediatrics cushing disease: a diagnostic challenge

Total cholesterol 196, HDL-C 69, TG 56 mg/dl FT3 4.99pg/ml, FT4 1.7ng/dl, TSH 2.9uUI/ml GH 1.57ng/ml, IGF1 300ng/ml, IGFBP3 6mg/L PRL 530 (<360uUI/ml) FSH 0.33mIU/ml, LH <0,1mIU/ml Total testost 37,26ng/dl (Tanner 2) Estradiol: 1.55ng/dl (Tanner 2) Androstenedione: 1.2ng/ml (Tanner 2) DHEAS: 244ng/dl (Tanner 2) Insulin 22uUI/ml, C Pep 1.94ng/ml Pituitary MRI: “Homogenous pituitary after endovenous gadolinium administration, without apparent signs of pituitary adenoma” 2nd pituitary MRI (15Y9M)

P33. EFEITO DA SECREÇÃO DE SOMATOTROFINA E IGF1 NO METABOLISMO DA GLICOSE: CETOACIDOSE COMO MANIFESTAÇÂO INAUGURAL DE ACROMEGALIA

em jejum e hiperuricemia). Apresentava-se com amaurose à esquerda desde o período pós-natal, nistagmo ODE, com desenvolvimento estato-ponderal normal, mas desenvolvimento sexual pré-pubertário. No decurso do estudo realizado, foi detectado pan-hipopituitarismo, com atingimento gonadotrófico, somatotrófico, lactotrófico e tireotrófico: testosterona total 1,38 ng/mL (N: 2,8-8,0), LH 3,4 mUI/mL (N: 1,7-8,6), FSH 2,7 mUI/ mL (N: 1,5-12,4); GH < 0,05 ng/mL (N: 0,06-5,00), IGF-1 58,7 ng/mL (N: 115-307); prolactina 2,8 ng/mL (N: 4,04-15,2); TSH 1,72 uUI/ mL (N: 0,27-4,2), T4L 0,9 ng/dL (N: 0,93-1,7). O cortisol plasmático matinal era de 19,5 ug/dL (N: 6,2-19,4). A ressonância magnética cranio-encefálica confirmou a presença de hipoplasia pituitária com haste hipofisária fina, atrofia dos nervos ópticos e do quiasma bilateralmente e quisto aracnoideu, sem alterações do septo pelúcido. A avaliação oftalmológica firmou a presença de nistagmo e atrofia óptica bilateral. Foi suplementado com levotiroxina e testosterona, com melhoria clínica e perda ponderal. Discussão: Embora rara, a DSO é uma importante causa de hipopituitarismo congénito, verificando-se associação entre as alterações imagiológicas do eixo hipotálamo-hipófise e o grau de disfunção endócrina, sendo muito raramente diagnosticado na idade adulta. A obesidade secundária é um problema significativo na DSO, mas facilitou neste caso um diagnóstico que, apesar de tardio, permitiu antecipar outras complicações.

CO102. MACROPROLACTINOMAS: AVALIAÇÃO DA RESPOSTA AOS AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

Introdução: Apesar dos adenomas hipofisários representarem mais de 90% das massas selares existem vários tumores de origem hipofisária e não-hipofisária que surgem na região selar e para-selar. Estes mimetizam os macroadenomas e colocam desaf ios de diagnóstico visto não existirem características patognomónicas. Em muitos casos, o diagnóstico é realizado apenas no pós-operatório, sendo o achado histológico, por vezes inesperado. No entanto, existem alguns achados imagiológicos que podem ser úteis na identificação de lesões selares não-adenomatosas. O objectivo deste estudo foi rever o tipo e frequência de lesões selares não-adenomatosas na série de 10 anos do Hospital de São João e analisar as suas particularidades imagiológicas e implicações terapêuticas. Métodos: Foram analisados retrospectivamente todos os doentes submetidos a cirurgia endoscópica endonasal transfenoidal (n total = 220) cujo diagnóstico histológico final diferiu de adenoma. Resultados: Foram ident if icados 9 doentes (4,1%) com lesões não-adenomatosas: meningioma selar e para-selar (4), estesioneuroblastoma (1), pituicitoma (1), craniopharingioma adamantinomatoso (1), quisto aracnoideu selar e supra-selar (1) e quisto da bolsa de Rathke (1). Sete doentes foram submetidos as ressecção cirúrgica, 4 subtotais e 3 totais. Foi realizada radioterapia estereotáxica fraccionada nos meningiomas, e quimioterapia e radioterapia após cirurgia do estesioneuroblastoma. Conclusão: A alta percentagem de ressecções subtotais realça a importância do diagnóstico pré-operatório das lesões não-adenomatosas selares no planeamento cirúrgico, ao permitir ponderar a escolha de vias de abordagem diferentes. Algumas características imagiológicas são particularmente úteis: perfil de realce na imagiologia dinâmica, hiperostose do pavimento selar ou de estruturas ósseas ajacentes, espessamento dural, proeminências vasculares, origem aparente no infundíbulo ou hipotálamo, espessamento da haste hipofisária. Não obstante serem raras, as lesões selares não-adenomatosas poderão ser clinicamente mais prevalentes do que o expectado. Os cirurgiões hipofisários devem estar alerta para a sua existência de forma a poderem ponderar estratégias de tratamento cirúrgico alternativo e prosseguir para terapias adjuvantes quando necessário.

CO014. DIABETES E HIPERGLICEMIA: FACTORES DE PROGNÓSTICO NA PNEUMONIA ADQUIRIDA NA COMUNIDADE – ESTUDO RETROSPECTIVO EM DOENTES ADMITIDOS NO HOSPITAL DE BRAGA

Introducao: A Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) e uma patologia frequente e com uma importante morbimortalidade. A Diabetes Mellitus (DM) aumenta o risco e complicacoes de doencas infecciosas. Todavia, carece estabelecer se a DM e a glicemia na admissao sao factores de prognostico em doentes com PAC. Objetivo: Avaliar a relacao entre DM/glicemia na admissao e desenvolvimento de complicacoes, duracao do internamento e mortalidade em doentes com PAC; e a relacao entre controlo glicemico e existencia de complicacoes em diabeticos. Metodos: Estudo observacional, analitico e retrospectivo dos adultos admitidos no Hospital de Braga entre Outubro/2011 e Marco/2012, com PAC. Consultaram-se os processos clinicos electronicos e para avaliacao da mortalidade aos 30 e 90 dias efectuaram-se, adicionalmente, chamadas telefonicas. Utilizaram-se os testes Qui-quadrado, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e regressao logistica. Resultados: Dos 440 doentes incluidos, 51,1% eram mulheres, 83,1% idosos e 29,3% diabeticos. Destes, 48,8% tinham HbA1c doseada no internamento (mediana de 6,8%, percentil 25: 6,3%, percentil 75: 7,8%). A mediana da glicose na admissao foi 134 mg/dL (P25: 111 mg/ dL, P75: 176 mg/dL). Os diabeticos pertenciam a faixas etarias mais elevadas (p = 0,002), apresentaram maior gravidade da pneumonia, avaliada pelo CRB-65 (p = 0,025), mais complicacoes (p = 0,001) e mais dias de internamento (p = 0,001). A DM revelou-se um preditor de complicacoes (p = 0,008). Nao se demonstrou relacao entre a DM e a mortalidade, nem entre os niveis de HbA1c e complicacoes, tempo de internamento e mortalidade. Por outro lado, verificou-se um aumento gradual dos dias de internamento para niveis mais elevados de glicose na admissao (p = 0,016) e uma tendencia para complicacoes nos doentes hiperglicemicos. Porem, nao houve diferencas estatisticamente significativas entre niveis de glicose e mortalidade. Conclusao: A DM e a hiperglicemia na admissao sao factores de mau prognostico em doentes admitidos com PAC, associando-se a prolongamento do tempo de internamento e, nos diabeticos, a aumento das complicacoes.