Marie Alice Macher

Pharmacokinetics of ganciclovir in renal transplant children

Three cytomegalovirus (CMV)-seronegative children received renal transplants from CMV-seropositive donors and developed clinical symptoms of CMV infection between days 20 and 34 post transplantation. Ganciclovir (DHPG) was administered in a 1-h infusion, and the doses and dose intervals were adapted to the degree of renal insufficiency, according to the manufacturers recommendations for adults. Individual pharmacokinetic parameters of DHPG were determined and were markedly altered. Plasma clearances were 0.4, 1.1 and 2.2 ml/min per kg and were related to individual creatinine clearances (20, 45 and 60 ml/min per 1.73 m2); the corresponding elimination half-lives were 23.7, 9.9 and 3.9 h. In two patients, the doses had to be further reduced in order to maintain plasma levels within the recommended values for peak and trough plasma concentrations. Therefore, monitoring of DHPG appears essential in adjusting dosage for optimal efficacy and minimal toxicity.

SFP P-059 – Evolution après exposition inutero aux sartans et IEC: à propos de cinq cas

Objectifs Les sartans et IEC sont des traitements anti-HTA frequemment prescrits. Les effets nefastes de l’exposition pendant la grossesse sur le developpement renal et osseux foetal sont connus et ceux-ci sont contre-indiques pendant la grossesse. Sujet/materiel et methode Nous rapportons le cas de 5 patients exposes in utero. Resultats principaux Le traitement a ete arrete entre 22 et 40SA. Les echographies antenatales etaient pathologiques dans les 5 cas, avec pour 4 un oligoamnios, 3 des reins de grande taille, 2 hyperechogenes. Dans un cas l’echographie s’est normalisee 4 semaines apres l’arret du traitement. En postnatal, 4 enfants ont une insuffisance renale, 1 decede a 6 jours de vie et 1 necessite une dialyse durant 4 jours. Le suivi montre une fonction renale normale chez un patient, et une insuffisance renale chronique chez 3 enfants. 4 enfants avaient une atteinte osseuse, dont 3 un hypocalvaria. Conclusion Les sartans et IEC ont des effets teratogenes connus majeurs, notamment renaux, pouvant mener a une insuffisance renale et au deces. Ces traitements sont contre-indiques pendant la grossesse. Les adolescentes et femmes en âge de procreer doivent etre averties de ce risque et le traitement change avant une grossesse ou des la decouverte de celle-ci.

CL111 - Les syndromes néphrotiques congénitaux et infantiles d’origine génétique : étude de 34 cas

Objectifs Les syndromes nephrotiques congenitaux (SNC) et infantiles (SNI) sont associes a des mutations de 4 genes (NPHS1, NPHS2, PLCE1 et WT1) ou a des syndromes genetiques comme le syndrome de Pierson (LAMB2), de Galloway-Mowat (GMS) ou de Nail Patella (LMX1B). Methodes Nous rapportons les resultats de l’etude genetique et l’evolution de 34 enfants provenant de 31 familles, avec un SNC (18 familles) ou un SNI (13 familles). Resultats Une mutation ou un syndrome etait present dans 84 % (26/31) des familles avec la distribution suivante: NPHS1 : 29 %, NPHS2 : 10 %, PLCE1 : 10 %, WT1: 23 %, GMS: 6 % et LMX1B : 6 %. Les mutations et/ou les syndromes genetiques etaient plus frequents dans les SNI (13/13, 100 %) que dans les SNC (13/18, 73 %). Tous les patients avec des mutations de PLCE1 avaient une sclerose mesangiale diffuse. La mortalite etait plus importante dans les SNC (42 %) que dans les SNI (23 %). De tous les enfants, 2 avec des mutations de NPHS1 et un avec des mutations de NPHS2 etaient vivants sans insuffisance renale terminale apres une moyenne de 8 annees de suivi. Sur les 18 enfants ayant beneficie d’une transplantation renale, seuls 2 du groupe sans mutations ont eu une recidive du syndrome nephrotique sur le transplant.