Mathew George

Rural Oncology: Overcoming the Tyranny of Distance for Improved Cancer Care

Approximately one third of Australians with cancer live in regional and rural areas of the country. They have a lower rate of survival than those in city areas because of less availability of diagnostic and treatment services, later diagnosis, and lower socioeconomic status. This article explores rural oncology and how it allows patients to access specialist services usually available only to those situated in major cities. As the remoteness of hospitals increases, treatment and support are increasingly provided by less specialized staff. Rural oncology services offer patients access to an oncologist in their community. It combines research with community care. It puts together a whole team of oncologists, general practitioners, nursing and support staff, other allied health staff, and patients and their families. The use of technology, enabling teleconferencing and videoconferencing, allows contact among all members of a patients care team and the patient. It allows for shared care of the patient with the general practitioner during follow-up and results in a reduction in hospital visits. This article gives an overview of the rural oncology experience in the New England region of Australia and of the future direction of the oncology team in this region. This includes community-oriented projects focused on improving cancer care for patients of the New England region, including one involving the Aboriginal community.

A Rare Case of Paclitaxel and/or Trastuzumab Induced Acute Hepatic Necrosis

Paclitaxel induced mild derangement of liver functions including bilirubin, alkaline phosphatase, and AST has been infrequently noticed in clinical trials. Contrary to Paclitaxel, hepatocellular injury, hepatitis, and liver tenderness are common laboratory and clinical findings with Trastuzumab. However, hepatic failure/necrosis secondary to Paclitaxel or Trastuzumab has never been reported in literature. A 62-year-old lady, previously healthy, was treated with adjuvant therapy for left breast stage II, high grade invasive ductal carcinoma which was node negative, oestrogen receptor negative, progesterone receptor positive, and HER2 receptor positive. After modified radical mastectomy and axillary clearance, she finished four cycles of Doxorubicin/Cyclophosphamide chemotherapy and then commenced on Paclitaxel/Trastuzumab combination chemotherapy. Within twelve hours of first dose of Paclitaxel/Trastuzumab therapy, patient required hospital admission for acute onset respiratory failure. Patient died within 36 hours of therapy and autopsy was suggestive of acute hepatic necrosis without any other significant findings. Detailed investigations were not carried out as event was quick with rapid deterioration. There was no history of prior liver pathology/injury and preliminary investigations for major organ involvement were unremarkable. As per our knowledge, Paclitaxel and/or Trastuzumab induced acute hepatic necrosis has never been reported in literature before, hence difficult to predict.

Prostate Cancer: Cases of Rare Presentation and Rare Metastasis.

Prostate cancer is the second most common cancer in men. Diagnosis of early disease is based on prostate biopsy which is carried out because of symptoms of prostatism or asymptomatic rise in PSA. On the other side, advanced disease can locally invade and metastasise to lymph nodes, bones, lungs, etc. Initial presentation of prostate cancer in form of brain metastasis is extremely seldom. Similarly, prostate cancer, which metastasised to the breast, is very rare too. Here, we discuss two unique cases of prostate cancer, one of them had an initial presentation of brain metastasis from prostate adenocarcinoma and the other case had an established diagnosis of prostate cancer metastasised to the breast. In theory, cancer can cause metastatic spread to any part of the body; however diversity into such presentation or progression from prostate cancer has not been frequently noticed.

Zusammenhänge zwischen körperlicher Aktivität und Tumoreigenschaften bei Brustkrebs: Eine prospektive Analyse unter besonderer Berücksichtigung des 3-fach rezeptornegativen Mammakarzinoms

Ziel: In mehreren Studien ist nachgewiesen worden, dass tägliche körperliche Aktivität (KA) der Entstehung von Brustkrebs vorbeugt. Unser Ziel war die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen KA und klinischen sowie biologischen Tumoreigenschaften bei Brustkrebs-Patientinnen, um die Auswirkung des Energieverbrauchs (EV) auf die Tumorprognose zu ermitteln. Methoden: Wir aggregierten die Daten aus 2 prospektiven Studien, an denen insgesamt 121 Brustkrebs-Patientinnen teilnahmen. Als Maß für die KA wurde der Patienten-Fragebogen Population Physical Activity Questionnaire verwendet, der von allen Patientinnen beantwortet wurde. Ergebnisse: Zehn Patientinnen hatten 3-fach rezeptornegative (triple-negative; TN) Tumoren. Der mittlere Body-Mass-Index (BMI) in der Allgemeinbevölkerung und bei den Patientinnen mit TN-Tumor betrug 24,3 bzw. 25,6. Der mittlere tägliche EV betrug 10 266 kJ × 24 h-1 in der Allgemeinbevölkerung und 11 212 kJ × 24 h-1 bei Patientinnen mit TN-Tumoren. In der Gesamtpopulation bestand eine inverse statistische Korrelation zwischen BMI und täglichem EV, Ruhezeiten, leichter KA und mittelintensiver KA (p = 0,0002, p = 0,0003, p < 0,0001 bzw. p = 0,03). Darüber hinaus bestand eine positive Korrelation zwischen negativem Östrogenrezeptor-Status und intensiver KA (p = 0,041) sowie täglichem EV (p = 0,007). Bei den Patientinnen mit TN-Tumoren bestand keine signifikante Korrelation zwischen dem BMI und den EV-Kategorien. Schlussfolgerungen: Faktoren der Lebensführung (Gewichtsregulierung, KA) sollten angepasst und je nach biologischen, klinischen und epidemiologischen Tumoreigenschaften personalisiert werden. Übersetzung aus Oncology 2015;89:262-268 (DOI: 10.1159/000437229)

Einfluss psychosozialer Variablen auf Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen sowie die gesundheitsbezogene Lebensqualität von Krebspatienten: Eine europäische Studie

Hintergrund: Übelkeit und Erbrechen infolge einer Chemotherapie (chemotherapy-induced nausea and vomiting; CINV) stellen für Krebspatienten nach wie vor ein belastendes Problem dar, das ihre Lebensqualität (LQ) beeinträchtigt. Ziel: Prospektive Untersuchung des Zusammenhangs zwischen psychosozialen Variablen (emotionale Belastung, maladaptive Bewältigungsstrategien, Arzt-Patienten-Verhältnis) und CINV und LQ bei ambulanten Krebspatienten. Methoden: In die prospektive Studie wurden konsekutiv 302 Krebspatienten (Teilnahmequote 80,9%) in Österreich, Italien und Spanien eingeschlossen. Zur Beurteilung der psychosozialen Variablen vor der Chemotherapie wurden die folgenden Instrumente verwendet: das Distress Thermometer (DT), Mini-Mental Adjustment to Cancer (Mini-MAC) und Patient Satisfaction with Doctor Questionnaire (PSQ). In den ersten 5 Tagen nach der Chemotherapie wurde mit einem Tagebuch die CINV erfasst, und die LQ wurde anhand des Functional Living Index for Emesis (FLIE) beurteilt. Ergebnisse: Über die Hälfte der Patienten berichtete von Übelkeit (54%) und ein kleiner Anteil von Erbrechen (14%). Die CINV-Ereignisse wirkten sich negativ auf die LQ laut FLIE-Status aus (p < 0,01). Maladaptive Bewältigungsstrategien (Hoffnungs- und Hilflosigkeit, Angst und Sorge) und emotionale Belastung waren mit mehr CINV (p < 0,05) und geringerer LQ (p < 0,05) assoziiert. In der logistischen Regressionsanalyse erwiesen sich Mini-MAC/H (Odds Ratio (OR) 1,1; p = 0,03) und niedrigeres Alter (OR 0,97; p = 0,04) als Prädiktoren für Übelkeit und der Grad der Chemotherapie-bedingten Emetogenese (OR 1,7; p < 0,01) sowie das Mini-MAC/H (OR 1,2; p = 0,04) als Prädiktoren für die Beeinträchtigung der LQ. Schlussfolgerungen: Eine Voruntersuchung und Beurteilung psychologischer Variablen, insbesondere des Bewältigungsverhaltens, könnten dazu beitragen, Krebspatienten zu identifizieren, die trotz Antiemese einem erhöhten Risiko für Chemotherapie-induzierte Übelkeit unterliegen. Übersetzung aus Psychother Psychosom 2015;84:339-347 (DOI: 10.1159/000431256)

Psychologische Optimierung von Erwartungen zur Prävention von Nocebo-Nebenwirkungen bei Brustkrebs - 2 Fallberichte

Hintergrund: Erwartungen können den tatsächlichen Verlauf einer medizinischen Behandlung beeinflussen - im positiven wie im negativen Sinne (Placebo- bzw. Nocebo-Effekt). Anhand zweier Fallberichte wird eine psychologische Kurzzeitintervention vorgestellt, die für Patientinnen mit Brustkrebs zu Beginn der Antihormontherapie konzipiert wurde («Antihormonelle Therapie erfolgreich meistern», ATEM). Den inhaltlichen Schwerpunkt bildet die Optimierung individueller behandlungsrelevanter Erwartungen mit dem Ziel, die Belastung durch Nebenwirkungen während der Medikamenteneinnahme zu verringern und die Lebensqualität zu verbessern. Falldarstellungen: Zwei Patientinnen, die im Rahmen einer randomisierten kontrollierten Studie am ATEM-Präventionsprogramm teilnahmen, werden vorgestellt. Die Kurzzeitintervention, die eine patientenzentrierte Aufklärung zu Nocebo-Effekten, Ressourcenaktivierung und Stärkung der Selbstwirksamkeitserwartungen im Umgang mit individuell befürchteten Symptomen umfasst, wurde qualitativ und quantitativ ausgewertet. Erhoben wurden die Behandlungserwartungen vor und nach der Intervention sowie die tatsächliche Nebenwirkungsbelastung und Lebensqualität vor Beginn der Antihormontherapie und im Follow-up nach 3 und 6 Monaten. Beide Patientinnen berichteten, von dem Programm profitiert zu haben, wobei sich unterschiedliche Schlüsselinterventionen zeigten. Bei beiden Patientinnen verbesserten sich die behandlungsrelevanten Erwartungen, verringerte sich die Nebenwirkungsbelastung und steigerte sich die Lebensqualität. Schlussfolgerung: Die psychologische Unterstützung zum Umgang mit befürchteten Nebenwirkungen erwies sich in beiden Fällen als geeignet, um die Belastung durch Krebsbehandlungen zu reduzieren. Die Optimierung von Behandlungserwartungen könnte einen wertvollen Beitrag zur Verbesserung der Versorgung von Patientinnen mit Brustkrebs leisten. Aus Verhaltenstherapie 2015;25:219-227 (DOI: 10.1159/000377711)

«Tiefe des Ansprechens» nach standardmäßiger systemischer Chemotherapie bei metastasiertem kolorektalem Karzinom ist mit Gesamtüberleben assoziiert

Hintergrund: Die Feststellung des Ansprechens ist ein wichtiger Aspekt in der chemotherapeutischen Behandlung von Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (metastatic colorectal cancer; mCRC). Die «Tiefe des Ansprechens» (deepness of response; DpR), definiert als maximal erreichte Rate der Reduktion der Tumorlast im Vergleich zum Behandlungsbeginn, wurde kürzlich als neuer hypothetischer Parameter im Zusammenhang mit dem Gesamtüberleben (overall survival; OS) unter Erstlinien-Chemotherapie plus Cetuximab bei mCRC vorgeschlagen. Wir untersuchten, ob dieses Konzept auch auf andere Standard-Chemotherapie-Schemata bei mCRC übertragbar ist. Methoden: Wir analysierten die Daten von mCRC-Patienten, die zwischen Juni 2005 und März 2015 in unserer Klinik mit einer systemischen Erstlinien-Chemotherapie mit FOLFOX, CapeOX oder FOLFIRI (plus Biologika) behandelt worden waren. Retrospektiv erhoben wir Daten wie klinisch-pathologische Parameter, von Metastasen befallene Organe, das angewandte Chemotherapie-Schema, das beste Ansprechen laut RECIST v1.1, das progressionsfreie Überleben (progression-free survival; PFS) sowie das OS von Patienten, bei denen eine Tumorverkleinerung eingetreten war. Die DpR wurde berechnet als unidimensionale maximale Reduktionsrate der messbaren Tumoren. Wir untersuchten die Assoziation zwischen der DpR und dem Überleben. Ergebnisse: Von den 156 Patienten, die eine Erstlinien-Chemotherapie erhielten, wurde bei 63 eine Tumorverkleinerung festgestellt (41 hiervon waren Männer; Altersmedian 62 Jahre). Eine Vollremission wurde bei 6 Patienten, eine Teilremission bei 42 und eine Stabilisierung der Erkrankung bei 15 erreicht. Die mediane DpR betrug 44,2% und wurde analog zu vorhergehenden Berichten als Cut-off verwendet. Eine DpR ≥ 45% (31 Patienten) korrelierte mit einem längeren PFS (Median 16,4 vs. 8,1 Monate bei DpR < 45%; p = 0,006) und OS (Median 58,6 vs. 30,9 Monate bei DpR < 45%; p = 0,041). Im Hinblick auf die nachfolgende Chemotherapie bestand kein wesentlicher Unterschied zwischen den Patienten mit DpR ≥ 45% und denen mit DpR < 45%. Schlussfolgerung: Bei verschiedenen initialen systemischen Chemotherapie-Schemata zur Erstlinienbehandlung des mCRC korrelierte die DpR mit dem OS. Übersetzung aus Chemotherapy 2014;60:360-367 (DOI: 10.1159/000438941)

Langfristiger Verlauf nach Absetzen von Imatinib-Mesylat bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie und nicht nachweisbarer minimaler Resterkrankung

Hintergrund: Das Absetzen von Imatinib-Mesylat (IM) ist derzeit Gegenstand von Untersuchungen bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CML-CP) mit nicht nachweisbarer minimaler Resterkrankung (undetectable minimal residual disease; UMRD). Daten zum Verlauf nach Absetzen von IM nach vorangegangener Erstlinientherapie mit IM liegen jedoch nur in begrenztem Umfang vor. Methoden: In die Studie wurden konsekutiv Patienten mit CML-CP aufgenommen, bei denen zwischen Juni 2009 und Januar 2013 IM abgesetzt wurde, nachdem sie für ≥12 Monate eine UMRD erreicht hatten. Ergebnisse: 19 Patienten (8 männlich, 11 weiblich) wurden eingeschlossen. Nach dem Absetzen von IM verloren 14 Patienten (74%) das UMRD-Ansprechen, im Median nach 4,0 Monaten. Von den 14 Patienten mit molekularem Rezidiv trat der Rückfall bei 12 Patienten (86%) innerhalb von 9 Monaten nach Absetzen ein und bei den anderen 2 (14%) nach 20,5 bzw. 22,8 Monaten. Es traten keine molekularen Rezidive mehr später als 2 Jahre nach Absetzen auf. Bei einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 58,1 Monaten (Bereich 23,0-66,5 Monate) betrug die geschätzte Rate der UMRD-Persistenz nach 5 Jahren 23,7%. Bei allen Patienten mit molekularem Rezidiv wurde die IM-Therapie wieder aufgenommen, und 12 dieser Patienten (86%) erreichten nach einer medianen Dauer von 5,3 Monaten erneut eine UMRD. Ein auf ein hohes Risiko hindeutender Sokal-Score, ein spätes Erreichen einer UMRD und eine kurze IM-Behandlungsdauer waren signifikant mit molekularer Rezidivierung assoziiert. Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Absetzung von IM bei Patienten, die unter einer IM-Erstlinientherapie eine UMRD erreichen, mit einem günstigen langfristigen Verlauf im Hinblick auf Sicherheit und Machbarkeit verbunden ist. Übersetzung aus Acta Haematol 2016;135:133-139 (DOI: 10.1159/000440936)

Früher versus verzögerter Therapiebeginn bei fortgeschrittenem Magenkrebs - macht es einen Unterschied aus?

Hintergrund: Annähernd 50% aller Fälle von Magenkrebs werden im fortgeschrittenen Stadium (advanced gastric cancer; AGC) diagnostiziert. In diesen Fällen wird palliativ behandelt, die Ergebnisse sind jedoch schlecht. Das mediane Gesamtüberleben (overall survival; OS) von AGC-Patienten beträgt oft <12 Monate. Unklar ist, ob ein früher Therapiebeginn bei allen AGC-Patienten von Nutzen ist. Methoden: Wir führten eine retrospektive Analyse der AGC-Patienten in unserer Datenbank durch. Die Patienten wurden in 2 Gruppen unterteilt: asymptomatisch und symptomatisch. Wir untersuchten, ob bei den asymptomatischen Patienten der verzögerte Beginn einer systemischen Therapie von Nachteil war. Ergebnisse: Insgesamt wurden 135 Patienten analysiert. Sie waren mehrheitlich symptomatisch (68%), männlich (67%) und hatten einen niedrigen ECOG-Score (0-1; 85%). In univariaten Analysen waren ein ECOG-Performance-Status von 0 (p = 0,005), ein verzögerter Therapiebeginn (p = 0,03) und Symptomfreiheit (p = 0,03) mit einem längeren OS assoziiert. Im multivariaten OS-Modell erwies sich nur der ECOG-Performance-Status als unabhängiger Prognosefaktor für ein längeres OS (p = 0,02). Bei den asymptomatischen Patienten mit verzögertem Beginn der systemischen Therapie (≥4 Wochen) betrug die OS-Rate nach 1 Jahr 77%, verglichen mit 58% bei den Patienten mit Therapiebeginn innerhalb von 4 Wochen (p = 0,47). Schlussfolgerung: Symptomatische AGC-Patienten zeigten einen ungünstigeren Verlauf als asymptomatische AGC-Patienten. Die Verzögerung des Behandlungsbeginns bei asymptomatischen Patienten wirkte sich nicht negativ auf das OS aus, was darauf hindeutet, dass der Zeitpunkt des Therapiebeginns nach der Patientenauswahl ausgerichtet werden kann. Übersetzung aus Oncology 2015;89:215-220 (DOI: 10.1159/000434647)

Ist bei invasivem Zervixkarzinom auch eine weniger radikale Operation möglich

Hintergrund/Ziele: Eine retrospektive Analyse wurde durchgeführt, um zu prüfen, ob bei invasiven Zervixkarzinomen in frühen Stadien auch eine weniger radikale Operation möglich ist, ohne die onkologischen Verläufe zu beeinträchtigen. Methoden: In die Analyse wurden 175 Patientinnen mit invasivem Karzinom der Cervix uteri in den FIGO-Stadien IA2-IIB einbezogen, die sich alle einer primären radikalen Hysterektomie unterzogen hatten. Wir untersuchten den Zusammenhang zwischen der Tumorgröße einerseits und der Krankheitsbeteiligung des Parametriums sowie dem Metastasenbefall der Beckenlymphknoten andererseits. Ergebnisse: 51 Patientinnen hatten Tumoren von ≤2 cm Größe, bei 124 betrug die Tumorgröße >2 cm. Bei den Patientinnen mit Tumoren von ≤2 cm zeigten sich mit signifikant geringerer Häufigkeit eine parametrane Invasion (p < 0,0001), Lymphknotenmetastasen (p < 0,0001), eine lymphovaskuläre Invasion (p < 0,0001) oder eine Rezidivierung (p = 0,0002) als bei den Patientinnen mit Tumoren von >2 cm. Die 5-Jahres-Rate des rezidivfreien Überlebens betrug 98 bzw. 73% (p = 0,0004). Schlussfolgerung: Dies deutet darauf hin, dass in bestimmten Fällen von Tumoren < 2 cm ein weniger radikales chirurgisches Vorgehen angemessen sein könnte. Übersetzung aus Gynecol Obstet Invest (DOI: 10.1159/000439528)