Matthew M. Morrissette

THE SOLUTION PHASE SYNTHESIS OF DIKETOPIPERAZINE LIBRARIES VIA THE UGI REACTION : NOVEL APPLICATION OF ARMSTRONG'S CONVERTIBLE ISONITRILE

Abstract This communication describes the generation of high-yielding solution phase diketopiperazine libraries via a ‘3-step, 1-pot’ procedure, employing the Ugi multi-component reaction (MCR), followed by BOC deprotection and cyclization to diketopiperazine (DKP). Exploitation of Armstrongs convertible isonitrile in the Ugi reaction utilising an ‘internal nucleophile’ approach for diketopiperazine formation is presented.

REMARKABLE THREE-STEP-ONE-POT SOLUTION PHASE PREPARATION OF NOVEL IMIDAZOLINES UTILIZING A UDC (UGI/DE-BOC/CYCLIZE) STRATEGY

Abstract This communication reveals the novel solution phase synthesis of an array of biologically relevant imidazolines in a remarkable ‘three-step-one-pot’ procedure, utilizing a Ugi/de-Boc/cyclization (UDC) strategy. Transformations are carried out in excellent yield by condensation of N -Boc-α-amino-aldehydes and supporting Ugi reagents. The described protocol represents a highly attractive solution phase procedure for the rapid generation of this class of molecule.

SYNTHESE VON INHIBITOREN FUR ZWEI FAMILIEN BIOLOGISCHER TARGETS IN EINER SEQUENZ : EIN NACHSTER SCHRITT BEIM AUFBAU KOMBINATORISCHER BIBLIOTHEKEN ?

Uber nureinen Syntheseweg lassen sich Bibliotheken aus niedermolekularen Verbindungen aufbauen, die auf zwei Targetfamilien mit unterschiedlichen Funktionalitaten ausgerichtet sind. Dies wurde anhand der Entdeckung des Strukturtemplats 1 deutlich, das voneinander unabhangige pharmakophore Muster enthalt, uber die Mitglieder aus einer von zwei Targetfamilien, den Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) oder den Phosphodiesterasen (PDEs), inhibiert werden konnen. Durch den Einbau von Bausteinen, die gegen mehrere Targets gerichtet sind, in eine Verbindungsbibliothek kann man so moglicherweise das Auffinden pharmazeutischer Leitstrukuren beschleunigen. Z=OR′ (PDE4), H (MMPs).