R. Galalae

Long-term outcome after elective irradiation of the pelvic lymphatics and local dose escalation using high-dose-rate brachytherapy for locally advanced prostate cancer

PURPOSE To report the 8-year outcome of local dose escalation using high-dose-rate conformal brachytherapy combined with elective irradiation of the pelvic lymphatics for localized prostate cancer. METHODS AND MATERIALS One hundred forty-four consecutively treated men (1986-1992) were recorded prospectively. Twenty-nine (20.14%) patients had T1b-2a tumors, and 115 (79.86%) patients had T2b-3 tumors according to, respectively, American Joint Committee on Cancer/Union Internationale Contre le Cancer 1992. All patients had a negative nodal status, proven by CT or MRI. The mean initial PSA value was 25.61 ng/mL (Initial value for 41.66% of patients was <10 ng/mL, for 21.52% was 10-20 ng/mL, and for 32.63% was >20 ng/mL). The total dose applied by external beam radiotherapy was 50 Gy in the pelvis and 40 Gy in the prostate. The high-dose-rate brachytherapy was delivered in two fractions, which were incorporated into the external beam treatment (after 20-Gy and 40-Gy external beam radiotherapy dose). The dose per fraction was 15 Gy for the PTV1 (peripheral prostate zone) and 9 Gy for the PTV2 (entire prostatic gland). Any patient free of clinical or biochemical evidence of disease was termed bNED. Actuarial rates of outcome were calculated by Kaplan-Meier and compared using the log-rank. Cox regression models were used to establish prognostic factors of the various measures of outcome. RESULTS The median follow-up was 8 years (range 60-171 months). The overall survival rate was 71.5%, and the disease-free survival rate was 82.6%. The bNED survival rate was 72.9%. Freedom from local recurrence for T3 stage was 91.3%, whereas for G3 lesions it was 88.23%. Freedom from distant recurrence for T3 stage was 82.6% and for G3 lesions 70.59%. Univariate survival analyses revealed that low stage (T1-2), low grade (G1-2), no hormonal therapy, initial PSA value less than 40 ng/mL, and PSA normalization <1.0 ng/mL after irradiation were associated with long survival. In multivariate analyses, initial PSA value, PSA kinetics after radiation therapy, and no adjuvant hormonal treatment were independent prognostic factors. Grade 3 late radiation toxicity (according to RTOG/EORTC scoring scheme) was 2.3% for the genitourinary system in terms of cystitis and 4.10% for the gastrointestinal system in terms of proctitis. Grades 4 and 5 genitourinary/gastrointestinal morbidity was not observed. A history of transurethral resection of the prostate with a median interval of less than 6 months from radiotherapy was associated with a high risk of genitourinary toxicity. CONCLUSION The 8-year results confirm the feasibility and effectiveness of combined elective irradiation of the pelvic lymphatics and local dose escalation using high-dose-rate brachytherapy for cure of localized and especially high-risk prostate cancer.

Prostate preservation by combined external beam and HDR brachytherapy in nodal negative prostate cancer

PurposeThe combined external beam- and high-dose rate brachytherapy (HDR-BT) of localized prostate cancer was introduced at Kiel University in 1986. The aim of this intermediate analysis was to judge the Kiel method of localized prostate cancer radiation treatment after ten years experience.Patients and MethodsIn the past ten years 174 patients with histological proven localized prostate cancer were subjected to combined tele-/HDR-brachytherapy. Local staging in all of the cases by transrectal ultrasound, nodal staging in the majority of the cases by CT or MRI. Average age of the patients was 68.2 years (44–84). According to AJCC/UICC staging T1B, T2, T3 was found in 2, 113 and 59 cases, respectively. Highly differentiated tumors (G1) were found in 27, moderately differentited (G2) in 87, poorly differentiated (G3) in 60 cases. The mean follow-up was 47.1 months with the median of 51.7 months. Total prescribed dose 50 Gy on the small pelvis and 70 Gy on the prostate capsule due to the integration of two, 15 Gy each, HDR-brachytherapy fractions in 6 weeks.ResultsTen patients died of prostate cancer and 18 of intercurrent diseases resulting in a 5 years overall survival rate of 83% and tumor specific survival rate of 94%. Twenty-one patients showed a clinical progression, of these 14 systemic, 5 local and 2 both systemic and local. Additional 16 patients had PSA elevation only. The 5-years biochemical and/or clinical progression-free survival in the cohort was 79% and 73% for the T3 tumors. Side effects were 27 cases of proctitis/colitis and 20 cases of dysuria/cystitis.ConclusionThe integrated HDR-BT combined with external beam radiation treatment is a method with excellent tumor control rates at five years superior to those of external beam treatment alone or external beam combined with iodine-125 implants. This form of radiotherapy would appear to be particularly well-suited to treatment of advanced localized (T3) tumors.

Hypofractionated conformal HDR brachytherapy in hormone naïve men with localized prostate cancer : Is escalation to very high biologically equivalent dose beneficial in all prognostic risk groups?

Purpose:To analyze the long-term effect of local dose escalation using conformal hypofractionated high-dose-rate brachytherapy (HDR-BT) boost and pelvic external-beam radiation therapy (EBRT) in hormone-naïve men with localized prostate cancer.Patients and Methods:A total of 579 men were consecutively treated with pelvic EBRT and dose escalating HDR-BT since 1986 in two prospective trials: 378 patients at William Beaumont Hospital (1991–2002), and 201 patients at Kiel University (1986–1999). BT optimization was done modulating both, the dwell times and spatial source positions. A short course of neoadjuvant/concurrent androgen deprivation therapy was given to 222 patients. Hormone-naïve patients only (n = 324) with a follow-up ≥ 18 months were analyzed. All patients had at least one poor prognostic factor (stage ≥ T2b, Gleason Score ≥ 7, pretreatment prostate-specific antigen [PSA] ≥ 10 ng/ml): any one factor 122 patients, any two factors 122 patients, and three factors 80 patients. This cohort was stratified by equivalent dose (ED): dose level 1, ≤ 94 Gy, n = 58, and dose level 2, > 94 Gy, n = 266, assuming an α/β ratio of 1.2. The ASTRO definition for biochemical failure was used.Results:Mean follow-up was 5.3 years (1.5–13.9 years). For all 324 patients, the 5-year biochemical control (BC) rate was 79%. Cancer-specific survival was 98%, and overall survival 90%. Similar analysis by institution demonstrated no difference in outcomes. For the entire cohort of hormone-naïve men, dose escalation to > 94 Gy resulted in a better 5-year BC of 59% versus 85% (p < 0.001). Discriminating by risk group a striking dose escalation effect was seen in the groups with two or three poor prognostic factors (p = 0.022 and < 0.001, respectively). In the group with only one poor prognostic factor, no statistical difference could be detected questioning the need for ED > 94 Gy.Conclusion:The results demonstrate that conformal HDR-BT is a successful method for delivering very high radiation dose to the prostate. The ability to escalate dose to ED > 94 Gy was reflected in improved long-term outcomes in terms of BC, significantly for those patients with two or three poor prognostic factors reaching BC rates of 85%.Ziel:Der Langzeiteffekt der lokalen Dosiseskalation mit Hilfe der konformalen, hypofraktionierten High-Dose-Rate-Brachytherapie (HDR-BT) und der pelvinen perkutanen Strahlentherapie bei hormonnaiven Patienten mit lokalisiertem Prostatakarzinom wird untersucht.Patienten und Methodik:Insgesamt wurden 579 Patienten mit pelviner Teletherapie und dosiseskalierender HDR-BT seit 1986 in zwei prospektiven Studien behandelt: 378 Patienten im William-Beaumont-Hospital (1991–2002) und 201 Patienten im Kieler Universitätsklinikum (1986–1999). Die BT-Optimierung wurde durch Modellierung der Verweildauer bzw. der räumlichen Quellenpositionen vorgenommen. Eine kurzzeitige neoadjuvante/simultane Androgendeprivation wurde bei 222 Patienten durchgeführt. Nur die hormonnaiven Patienten (n = 324) mit einem Nachbeobachtungszeitraum ≥ 18 Monate wurden analysiert. Alle Patienten hatten zumindest einen negativen prognostischen Faktor (Stadium ≥ T2b, Gleason-Score ≥ 7, prätherapeutisches prostataspezifisches Antigen [PSA] ≥ 10 ng/ml): 122 Patienten einen Faktor, 122 Patienten zwei Faktoren und 80 Patienten drei Faktoren. Diese Stichprobe wurde nach Äquivalentdosis (ED) stratifiziert: Dosislevel 1 ≤ 94 Gy, n = 58, und Dosislevel 2, > 94 Gy, n = 266, mit der Annahme einer α/β-Ratio von 1,2. Die ASTRO-Definition für biochemisches Versagen wurde verwendet.Ergebnisse:Der durchschnittliche Nachbeobachtungszeitraum lag bei 5,3 Jahren (1,5–13,9 Jahre). Die biochemische 5-Jahres-Kontroll-(BC-)Rate betrug für alle 324 Patienten 79%, die krebsspezifische Überlebensrate 98% und die Gesamtüberlebensrate 90%. Eine Überlebensdifferenz zwischen den Institutionen wurde nicht nachgewiesen. Die Dosiseskalation auf > 94 Gy ergab für die gesamte hormonnaive Population eine verbesserte 5-Jahres-BC-Rate von 59% versus 85% (p < 0,001). In den Patientengruppen mit zwei bis drei Risikofaktoren wurde ein substantieller Dosiseskalationseffekt gesehen (p = 0,022 bzw. < 0,001). In der Patientengruppe mit nur einem Risikofaktor konnte keine statistisch signifikante Differenz detektiert werden, so dass die Notwendigkeit einer ED > 94 Gy in Frage gestellt wird.Schlussfolgerung:Die Ergebnisse belegen, dass die konformale HDR-BT eine erfolgreiche Methode der Dosiseskalation in der Prostata ist. Die Eskalation der ED auf > 94 Gy führte zu verbesserten Langzeitergebnissen in der BC von 85% bei Patienten mit zwei bis drei Risikofaktoren.

Hypofractionated Conformal HDR Brachytherapy in Hormone Naïve Men with Localized Prostate Cancer

Purpose:To analyze the long-term effect of local dose escalation using conformal hypofractionated high-dose-rate brachytherapy (HDR-BT) boost and pelvic external-beam radiation therapy (EBRT) in hormone-naïve men with localized prostate cancer.Patients and Methods:A total of 579 men were consecutively treated with pelvic EBRT and dose escalating HDR-BT since 1986 in two prospective trials: 378 patients at William Beaumont Hospital (1991–2002), and 201 patients at Kiel University (1986–1999). BT optimization was done modulating both, the dwell times and spatial source positions. A short course of neoadjuvant/concurrent androgen deprivation therapy was given to 222 patients. Hormone-naïve patients only (n = 324) with a follow-up ≥ 18 months were analyzed. All patients had at least one poor prognostic factor (stage ≥ T2b, Gleason Score ≥ 7, pretreatment prostate-specific antigen [PSA] ≥ 10 ng/ml): any one factor 122 patients, any two factors 122 patients, and three factors 80 patients. This cohort was stratified by equivalent dose (ED): dose level 1, ≤ 94 Gy, n = 58, and dose level 2, > 94 Gy, n = 266, assuming an α/β ratio of 1.2. The ASTRO definition for biochemical failure was used.Results:Mean follow-up was 5.3 years (1.5–13.9 years). For all 324 patients, the 5-year biochemical control (BC) rate was 79%. Cancer-specific survival was 98%, and overall survival 90%. Similar analysis by institution demonstrated no difference in outcomes. For the entire cohort of hormone-naïve men, dose escalation to > 94 Gy resulted in a better 5-year BC of 59% versus 85% (p < 0.001). Discriminating by risk group a striking dose escalation effect was seen in the groups with two or three poor prognostic factors (p = 0.022 and < 0.001, respectively). In the group with only one poor prognostic factor, no statistical difference could be detected questioning the need for ED > 94 Gy.Conclusion:The results demonstrate that conformal HDR-BT is a successful method for delivering very high radiation dose to the prostate. The ability to escalate dose to ED > 94 Gy was reflected in improved long-term outcomes in terms of BC, significantly for those patients with two or three poor prognostic factors reaching BC rates of 85%.Ziel:Der Langzeiteffekt der lokalen Dosiseskalation mit Hilfe der konformalen, hypofraktionierten High-Dose-Rate-Brachytherapie (HDR-BT) und der pelvinen perkutanen Strahlentherapie bei hormonnaiven Patienten mit lokalisiertem Prostatakarzinom wird untersucht.Patienten und Methodik:Insgesamt wurden 579 Patienten mit pelviner Teletherapie und dosiseskalierender HDR-BT seit 1986 in zwei prospektiven Studien behandelt: 378 Patienten im William-Beaumont-Hospital (1991–2002) und 201 Patienten im Kieler Universitätsklinikum (1986–1999). Die BT-Optimierung wurde durch Modellierung der Verweildauer bzw. der räumlichen Quellenpositionen vorgenommen. Eine kurzzeitige neoadjuvante/simultane Androgendeprivation wurde bei 222 Patienten durchgeführt. Nur die hormonnaiven Patienten (n = 324) mit einem Nachbeobachtungszeitraum ≥ 18 Monate wurden analysiert. Alle Patienten hatten zumindest einen negativen prognostischen Faktor (Stadium ≥ T2b, Gleason-Score ≥ 7, prätherapeutisches prostataspezifisches Antigen [PSA] ≥ 10 ng/ml): 122 Patienten einen Faktor, 122 Patienten zwei Faktoren und 80 Patienten drei Faktoren. Diese Stichprobe wurde nach Äquivalentdosis (ED) stratifiziert: Dosislevel 1 ≤ 94 Gy, n = 58, und Dosislevel 2, > 94 Gy, n = 266, mit der Annahme einer α/β-Ratio von 1,2. Die ASTRO-Definition für biochemisches Versagen wurde verwendet.Ergebnisse:Der durchschnittliche Nachbeobachtungszeitraum lag bei 5,3 Jahren (1,5–13,9 Jahre). Die biochemische 5-Jahres-Kontroll-(BC-)Rate betrug für alle 324 Patienten 79%, die krebsspezifische Überlebensrate 98% und die Gesamtüberlebensrate 90%. Eine Überlebensdifferenz zwischen den Institutionen wurde nicht nachgewiesen. Die Dosiseskalation auf > 94 Gy ergab für die gesamte hormonnaive Population eine verbesserte 5-Jahres-BC-Rate von 59% versus 85% (p < 0,001). In den Patientengruppen mit zwei bis drei Risikofaktoren wurde ein substantieller Dosiseskalationseffekt gesehen (p = 0,022 bzw. < 0,001). In der Patientengruppe mit nur einem Risikofaktor konnte keine statistisch signifikante Differenz detektiert werden, so dass die Notwendigkeit einer ED > 94 Gy in Frage gestellt wird.Schlussfolgerung:Die Ergebnisse belegen, dass die konformale HDR-BT eine erfolgreiche Methode der Dosiseskalation in der Prostata ist. Die Eskalation der ED auf > 94 Gy führte zu verbesserten Langzeitergebnissen in der BC von 85% bei Patienten mit zwei bis drei Risikofaktoren.

Health-Related Quality of Life Measurement in Long-Term Survivors and Outcome Following Radical Radiotherapy for Localized Prostate Cancer

Purpose:To report long-term outcomes in terms of health-related quality of life (HRQoL) and survival of a dose-escalating radiotherapy protocol and to validate a new disease-specific HRQoL instrument.Patients and Methods:189 consecutive men with prostate cancer were analyzed; 127 patients had T1–2 (1% T1, 66% T2) and 62 patients (33%) T3 tumors. The pelvic lymphatics were treated to a dose of 50 Gy by external-beam irradiation. The prostate dose was limited to 40 Gy using compensators. The prostate was treated to the total nominal dose of 70 Gy using high-dose-rate (HDR) brachytherapy. The fraction dose was 15 Gy in the McNeal zone (planning target volume [PTV] 1), while 8–9 Gy were applied in the entire prostate (PTV 2). The HRQoL of the 145 long-term survivors was assessed using the EORTC QLQ-C30 and a new prostate-specific instrument (PSM-G 1.0). The reliability of the instruments used and HRQoL scale scores were calculated. Uni-/multivariate analyses of variance were performed.Results:At a mean follow-up of 6.5 years 86.3% of the patients were disease-free, and 78% were biochemically controlled. The mean Cronbach’s α-values were 0.81 for the QLQ-C30, and 0.74 for the prostate-specific module. Univariate analyses of variance by T-stage, grading, prostata-specific antigen (PSA) status after therapy and adjuvant androgen suppression (AS) revealed that PSA elevation after irradiation and AS were associated with significantly diminished HRQoL. In multivariate analyses AS significantly lowered the HRQoL without survival benefit.Conclusion:The described radiotherapy regimen represents a curative and well-tolerated treatment for localized prostate cancer. The HRQoL assessment with both instruments used was reliable. Adjuvant AS and PSA elevation were associated with diminished HRQoL.Ziel:Bericht von Langzeitergebnissen in Bezug auf gesundheitsorientierte Lebensqualität (LQ) und Überleben nach dosiseskalierter Strahlentherapie und Validierung eines neuen krankheitsspezifischen LQ-Instruments.Patienten und Methodik:189 konsekutive Patienten mit Prostatakarzinom wurden analysiert: 127 Patienten hatten einen T1–2- (1% T1, 66% T2) und 62 Patienten (33%) einen T3-Tumor. Die pelvinen Lymphabflusswege wurden bis zur Dosis von 50 Gy perkutan behandelt. Mittels Kompensatoren wurde die Dosis in der Prostataregion auf 40 Gy limitiert. Diese wurde mit Hilfe der High-Dose-Rate-(HDR-)Brachytherapie bis zur kumulativen Dosis von 70 Gy bestrahlt. Die Fraktionsdosis betrug 15 Gy in der McNeal-Zone (Planungszielvolumen [PTV] 1). In der Gesamtprostata wurden pro Fraktion 8–9 Gy appliziert (PTV 2). Die LQ der 145 Langzeitüberlebenden wurde mittels EORTC QLQ-C30 und eines neuen prostataspezifischen Instrumentes (PSM-G 1.0) gemessen. Die Reliabilität der verwendeten Instrumente und die LQ-Skalenmittelwerte wurden berechnet. Uni-/multivariate Varianzanalysen wurden durchgeführt.Ergebnisse:Nach einem mittleren Nachbeobachtungszeitraum von 6,5 Jahren waren 86,3% der Patienten krankheitsfrei sowie 78% klinisch und biochemisch rezidivfrei. Die mittleren Cronbach-α-Werte betrugen 0,81 für den QLQ-C30-Fragebogen und 0,74 für das prostataspezifische LQ-Modul. Univariate Varianzanalysen in Bezug auf T-Stadium, Grading, posttherapeutischen Status Indes prostataspezifischen Antigens (PSA) und adjuvante Androgensuppression (AS) ergaben, dass posttherapeutische PSA-Erhöhung und AS mit einer signifikant reduzierten LQ assoziiert waren. In multivariaten Analysen reduzierte allein die AS signifikant die LQ der Patienten ohne einen Überlebensvorteil.Schlussfolgerung:Das beschriebene Radiotherapieprotokoll stellt eine kurative und schonende Behandlungsmethode beim lokalisierten Prostatakarzinom dar. Die LQ-Messung war mit beiden Instrumenten reliabel. Adjuvante AS und posttherapeutische PSA-Erhöhung waren mit einer reduzierten gesundheitsorientierten LQ assoziiert.

20 Years of Experience in Static Intensity-Modulated Total-Body Irradiation and Lung Toxicity

Purpose:To analyze lung complications after allogeneic or autologous transplantation following total-body irradiation (TBI) with compensators, so-called sIMRT (static intensity-modulated radiotherapy).Patients and Methods:Between 1983 and 1998, 257 patients with different hematologic malignancies underwent TBI in six fractions to a total dose of 12 Gy within 3 consecutive days (212 with 11 Gy lung dose) prior to allogeneic (n = 174) or autologous (n = 83) transplantation. 40 patients were < 16 years of age. Minimum follow-up time was 5 years. Median follow-up period was 110 months (13–231 months).Results:5-year survival rate was 47.9%, 5-year tumor-related mortality 23%, 5-year treatment-related mortality 29.2% (12 Gy lung dose: 53.3% ± 14.6%, 11 Gy: 24.1% ± 5.7%). Interstitial pneumonitis (IP) developed in 28 of 257 patients (10.9% ± 3.8%). IP incidences in the allogeneic and autologous groups were 14.4% (± 5.6%) and 3.6% (0–7.6%), respectively. IP incidences with 12/11 Gy lung dose were 22% (± 12%)/8.5% (± 3.7%). IP mortality was 9.3% (± 3.6%). 13 of 28 patients with IP had a cytomegalovirus infection, five an acute graft-versus-host disease grade IV of the lungs. IP incidences with 12/11 Gy lung dose were 25% (9–50%)/4.2% (0.2–19.1%) in patients < 16 years, and 20.7% (9.4–37.4%) and 13.3% (± 6.5%) in older patients after allogeneic transplantation.Conclusion:Compensator-generated static intensity-modulated TBI with a total dose of 12 Gy and a lung dose of 11 Gy is a modern and comfortable treatment with moderate lung toxicity, small dose inhomogeneities and little setup failure before transplantation. Especially patients < 16 years of age benefit from lung dose reduction.Ziel:Untersuchung der Lungenkomplikationen nach durchgeführter Ganzkörperbestrahlung (TBI) mit intensitätsmodulierenden Kompensatoren im Rahmen einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation.Patienten und Methodik:Zwischen 1983 und 1998 wurden 257 Patienten mit unterschiedlichen hämatologischen Grunderkrankungen behandelt (Tabelle 1). Die Mindestnachbeobachtungszeit betrug 5 Jahre. Alle Patienten erhielten eine TBI mit 2 Gy Einzeldosis (Abbildungen 1 und 2) zweimal täglich bis zu einer Gesamtdosis von 12 Gy, 212 von ihnen mit Lungendosisreduktion auf 11 Gy. 174 Patienten erhielten anschließend allogene und 83 autologe Transplantationen. 40 Patienten waren bei Behandlung < 16 Jahre. Die mediane Nachbeobachtungszeit lag bei 110 Monaten (13–231 Monate).Ergebnisse:Die 5-Jahres-Überlebensrate betrug 47,9%, die tumorspezifische 5-Jahres-Mortalität 23% und die therapiebedingte 5-Jahres-Mortalität 29,2% (12 Gy Lungendosis: 53,3% ± 14,6%, 11 Gy: 24,1% ± 5,7%; Tabelle 2). 28 von 257 Patienten (10,9% ± 3,8%) erlitten eine interstitielle Pneumonitis (IP), davon 14,4% (± 5,6%) nach allogener und 3,6% (0–7,6%) nach autologer Transplantation (Tabelle 3a). Die IP-Inzidenz bei 12 Gy Lungendosis betrug 22% (± 12%), bei 11 Gy 8,5% (± 3,7%). Die IP-Mortalität lag bei 9,3% (± 3,6%). 13 der 28 IP-Patienten hatten eine nachgewiesene Zytomegalievirusinfektion (Tabelle 3b), fünf eine akute Graft-versus-Host-Krankheit Grad IV des Lungengewebes. Die IP-Inzidenzen bei 12/11 Gy Lungendosis betrugen bei Patienten < 16 Jahre 25% (9–50%) und 4,2% (0,2–19,1%) und bei Patienten ≥ 16 Jahre 20,7% (9,4–37,4%) und 13,3% (± 6,5%) nach allogener Transplantation (Tabelle 4).Schlussfolgerung:Die einfach und komfortabel durchzuführende, statische intensitätsmodulierte TBI mit Kompensatoren ist mit Gesamtdosen von 12 Gy und Lungendosen von 11 Gy ein effektives Konditionierungsschema mit moderater Lungentoxizität, geringen Dosisinhomogenitäten und Lagerungsungenauigkeiten vor Transplantation. Besonders Patienten < 16 Jahre profitieren von der Lungendosisreduktion.

20 years of experience in static intensity-modulated total-body irradiation and lung toxicity. Results in 257 consecutive patients.

Purpose:To analyze lung complications after allogeneic or autologous transplantation following total-body irradiation (TBI) with compensators, so-called sIMRT (static intensity-modulated radiotherapy).Patients and Methods:Between 1983 and 1998, 257 patients with different hematologic malignancies underwent TBI in six fractions to a total dose of 12 Gy within 3 consecutive days (212 with 11 Gy lung dose) prior to allogeneic (n = 174) or autologous (n = 83) transplantation. 40 patients were < 16 years of age. Minimum follow-up time was 5 years. Median follow-up period was 110 months (13–231 months).Results:5-year survival rate was 47.9%, 5-year tumor-related mortality 23%, 5-year treatment-related mortality 29.2% (12 Gy lung dose: 53.3% ± 14.6%, 11 Gy: 24.1% ± 5.7%). Interstitial pneumonitis (IP) developed in 28 of 257 patients (10.9% ± 3.8%). IP incidences in the allogeneic and autologous groups were 14.4% (± 5.6%) and 3.6% (0–7.6%), respectively. IP incidences with 12/11 Gy lung dose were 22% (± 12%)/8.5% (± 3.7%). IP mortality was 9.3% (± 3.6%). 13 of 28 patients with IP had a cytomegalovirus infection, five an acute graft-versus-host disease grade IV of the lungs. IP incidences with 12/11 Gy lung dose were 25% (9–50%)/4.2% (0.2–19.1%) in patients < 16 years, and 20.7% (9.4–37.4%) and 13.3% (± 6.5%) in older patients after allogeneic transplantation.Conclusion:Compensator-generated static intensity-modulated TBI with a total dose of 12 Gy and a lung dose of 11 Gy is a modern and comfortable treatment with moderate lung toxicity, small dose inhomogeneities and little setup failure before transplantation. Especially patients < 16 years of age benefit from lung dose reduction.Ziel:Untersuchung der Lungenkomplikationen nach durchgeführter Ganzkörperbestrahlung (TBI) mit intensitätsmodulierenden Kompensatoren im Rahmen einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation.Patienten und Methodik:Zwischen 1983 und 1998 wurden 257 Patienten mit unterschiedlichen hämatologischen Grunderkrankungen behandelt (Tabelle 1). Die Mindestnachbeobachtungszeit betrug 5 Jahre. Alle Patienten erhielten eine TBI mit 2 Gy Einzeldosis (Abbildungen 1 und 2) zweimal täglich bis zu einer Gesamtdosis von 12 Gy, 212 von ihnen mit Lungendosisreduktion auf 11 Gy. 174 Patienten erhielten anschließend allogene und 83 autologe Transplantationen. 40 Patienten waren bei Behandlung < 16 Jahre. Die mediane Nachbeobachtungszeit lag bei 110 Monaten (13–231 Monate).Ergebnisse:Die 5-Jahres-Überlebensrate betrug 47,9%, die tumorspezifische 5-Jahres-Mortalität 23% und die therapiebedingte 5-Jahres-Mortalität 29,2% (12 Gy Lungendosis: 53,3% ± 14,6%, 11 Gy: 24,1% ± 5,7%; Tabelle 2). 28 von 257 Patienten (10,9% ± 3,8%) erlitten eine interstitielle Pneumonitis (IP), davon 14,4% (± 5,6%) nach allogener und 3,6% (0–7,6%) nach autologer Transplantation (Tabelle 3a). Die IP-Inzidenz bei 12 Gy Lungendosis betrug 22% (± 12%), bei 11 Gy 8,5% (± 3,7%). Die IP-Mortalität lag bei 9,3% (± 3,6%). 13 der 28 IP-Patienten hatten eine nachgewiesene Zytomegalievirusinfektion (Tabelle 3b), fünf eine akute Graft-versus-Host-Krankheit Grad IV des Lungengewebes. Die IP-Inzidenzen bei 12/11 Gy Lungendosis betrugen bei Patienten < 16 Jahre 25% (9–50%) und 4,2% (0,2–19,1%) und bei Patienten ≥ 16 Jahre 20,7% (9,4–37,4%) und 13,3% (± 6,5%) nach allogener Transplantation (Tabelle 4).Schlussfolgerung:Die einfach und komfortabel durchzuführende, statische intensitätsmodulierte TBI mit Kompensatoren ist mit Gesamtdosen von 12 Gy und Lungendosen von 11 Gy ein effektives Konditionierungsschema mit moderater Lungentoxizität, geringen Dosisinhomogenitäten und Lagerungsungenauigkeiten vor Transplantation. Besonders Patienten < 16 Jahre profitieren von der Lungendosisreduktion.

Überlebenszeiten ausschließlich bestrahlter NSCLC-Patienten

ZusammenfassungHintergrundIn einer retrospektiven Studie wurde für 96 Patienten mit nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom (NSCLC) die Überlebenszeit nach alleiniger Strahlentherapie ermittelt. Obwohl ein Zusammenhang zwischen dem prätherapeutischen Hb-Wert und dem Therapieergebnis nach einer Strahlentherapie beschrieben wurde, ist bislang noch unklar, ob Dosismodifikationen an prognostisch unterschiedlich einzustufenden Patientengruppen notwendig sind und ob hierfür der prätherapeutische Hb-Wert ein geeigneter Prognosefaktor ist.Patienten und MethodeWir werteten retrospektiv für 96 Patienten den Serum-Hb-Wert, der vor einer primären perkutanen Strahlentherapie bestimmt wurde, anhand der Krankenunterlagen aus. Tumorhistologie, Geschlecht und Altersverteilung sowie Dosis und Fraktionierung der Strahlentherapie wurden für die Gruppen Hb<11 g/dl, Hb von 11 bis 15 g/dl und Hb>15 g/dl überprüft und in allen Gruppen als annähernd homogen festgestellt. Eine Rekonstruktion von Daten zum Allgemeinzustand der Patienten oder eine Klassifizierung nach dem Karnofsky-Index konnte aufgrund fehlender oder unvollständiger Dokumentation nicht durchgeführt werden.ErgebnisseHöhere prätherapeutische Hämoglobinkonzentrationen (>15 g/dl) korrelierten mit hochsignifikant längeren Überlebenszeiten (p = 0,0001). Unterschiedlich hohe Gesamtdosen (>30 Gy, >50Gy, 55 bis 60 Gy) hatten keinen signifikanten Einfluß auf das Überleben in einem Patientengut, von dem zwei Drittel unter Stadium IIIB-oder Stadium-IV-Tumoren litten.SchlußfolgerungenFür das Bronchialkarzinom konnte damit ebenfalls, wie bereits bei anderen Organtumoren bekannt, eine Abhängigkeit der Überlebensdauer nach einer Strahlentherapie von der prätherapeutischen Hämoglobinkonzentration gefunden werden. Ob sich eine Dosiserhöhung über die 60 Gy Gesamtdosis hinaus für die prognostisch günstigere Gruppe rechtfertigt, ist Gegenstand weiterer Untersuchungen.AbstractBackgroundIn a retrospective study files of 96 non-operated, non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients receiving radiation therapy were statistically analysed. A correlation of the pre-therapeutical haemoglobin level and the survival of patients after a primary radiation therapy has been described by some authors, but it is an open question whether there is any dose-modification in the treatment schedule, related to different prognostic subgroups of patients that makes sense.Patients and MethodWe have analysed the files of 96 primary radiated patients to evaluate the pre-therapeutical haemoglobin level as well as sex, age, histopathology, total dose and fractionation. The analysis of Karnofsky-status or patient condition was not performed as there was a lack, of sufficient data in the patient files.ResultsHistopathology, sex, age as well as total dose and fractionation of the radiation treatment were similar in the cohort building 3 groups: Hb >11 g/dl, Hb between 11 to 15 g/dl and Hb >15 g/dl. The investigation resulted in the observation, that lower levels of initial serum haemoglobin concentration compared to levels over 15 g/dl are negative prognostic factors. Higher initial haemoglobin concentration is a high significant positive prognostic factor (p=0,0001). The applied total dose (>30 Gy, >50 Gy,>55 Gy) was not a significant prognostic factor in this patient material, where two thirds of the patients had an advanced cancer (stage IIIB or stage IV).ConclusionsWe conclude that initial haemoglobin concentration is a significant prognostic factor for NSCLC patients treated by radiation therapy. Further investigations are necessary to determine whether a dose escalation can improve the outcome of a subgroup of patients with high-normal haemoglobin levels.BACKGROUND In a retrospective study files of 96 non-operated, non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients receiving radiation therapy were statistically analysed. A correlation of the pre-therapeutical haemoglobin level and the survival of patients after a primary radiation therapy has been described by some authors, but it is an open question whether there is any dose-modification in the treatment schedule, related to different prognostic subgroups of patients, that makes sense. PATIENTS AND METHOD We have analysed the files of 96 primary radiated patients to evaluate the pre-therapeutical haemoglobin level as well as sex, age, histopathology, total dose and fractionation. The analysis of Karnofsky-status or patient condition was not performed as there was a lack of sufficient data in the patient files. RESULTS Histopathology, sex, age as well as total dose and fractionation of the radiation treatment were similar in the cohort building 3 groups: Hb < 11 g/dl, Hb between 11 to 15 g/dl and Hb > 15 g/dl. The investigation resulted in the observation, that lower levels of initial serum haemoglobin concentration compared to levels over 15 g/dl are negative prognostic factors. Higher initial haemoglobin concentration is a high significant positive prognostic factor (p = 0.0001). The applied total dose (> 30 Gy, > 50 Gy, > 55 Gy) was not a significant prognostic factor in this patient material, where two thirds of the patients had an advanced cancer (stage IIIB or stage IV). CONCLUSIONS We conclude that initial haemoglobin concentration is a significant prognostic factor for NSCLC patients treated by radiation therapy. Further investigations are necessary to determine whether a dose escalation can improve the outcome of a subgroup of patients with high-normal haemoglobin levels.

Intermediate-term results of image-guided brachytherapy and high-technology external beam radiotherapy in cervical cancer: Chiang Mai University experience

OBJECTIVE To evaluate the outcomes of image-guided brachytherapy combined with 3D conformal or intensity modulated external beam radiotherapy (3D CRT/IMRT) in cervical cancer at Chiang Mai University. METHODS From 2008 to 2011, forty-seven patients with locally advanced cervical cancer were enrolled in this study. All patients received high-technology (3D CRT/IMRT) whole pelvic radiotherapy with a total dose of 45-46 Gy plus image-guided High-Dose-Rate intracavitary brachytherapy 6.5-7 Gy × 4 fractions to a High-Risk Clinical Target Volume (HR-CTV) according to GEC-ESTRO recommendations. The dose parameters of the HR-CTV for bladder, rectum and sigmoid colon were recorded, as well as toxicity profiles. In addition, the endpoints for local control, disease-free, metastasis-free survival and overall survival were calculated. RESULTS At the median follow-up time of 26 months, the local control, disease-free survival, and overall survival rates were 97.9%, 85.1%, and 93.6%, respectively. The mean dose of HR-CTV, bladder, rectum and sigmoid were 93.1, 88.2, 69.6, and 72 Gy, respectively. In terms of late toxicity, the incidence of grade 3-4 bladder and rectum morbidity was 2.1% and 2.1%, respectively. CONCLUSIONS A combination of image-guided brachytherapy and IMRT/3D CRT showed very promising results of local control, disease-free survival, metastasis-free survival and overall survival rates. It also caused a low incidence of grade 3-4 toxicity in treated study patients.

Significant Negative Impact of Adjuvant Chemotherapy on Health-Related Quality of Life (HR-QoL) in Women with Breast Cancer Treated by Conserving Surgery and Postoperative 3-D Radiotherapy

Purpose:To prospectively assess health-related quality of life (HR-QoL) in women after conserving surgery for breast cancer during/after postoperative 3-D radiotherapy.Patients and Methods:109 consecutively treated patients were analyzed. HR-QoL was assessed at initiation (t1), end (t2), and 6 weeks after radiotherapy (t3) using the EORTC modules QLQ-C30/BR23. Patients were divided into three therapy groups. Group I comprised 41 patients (radiotherapy and adjuvant chemotherapy), group II 45 patients (radiotherapy and adjuvant hormonal therapy), and group III 23 patients (radiotherapy alone). Reliability was tested. Scale means were calculated. Univariate (ANOVA) and multivariate (MANCOVA) analyses were performed.Results:Reliability testing revealed mean Cronbach’s α> 0.70 at all measurement points. ANOVA/MANCOVA statistics revealed significantly better HR-QoL for patients in group II versus I. Patients receiving radiotherapy alone (group III) showed the best results in HR-QoL. However, scale mean differences between groups II and III were not significant.Conclusion:HR-QoL measurement using EORTC instruments during/after radiotherapy is reliable. Adjuvant chemotherapy significantly lowered HR-QoL versus hormones or radiotherapy alone. Chemotherapy patients did not recover longitudinally (from t1 to t3).Ziel:Die gesundheitsbezogene Lebensqualität (LQ) bei Patientinnen mit einem Mammakarzinom nach brusterhaltender Operation sollte prospektiv während/nach postoperativer 3-D-Radiotherapie erfasst werden.Patienten und Methodik:109 konsekutiv behandelte Patientinnen wurden analysiert. Die gesundheitsbezogene LQ wurde mit Hilfe der EORTC-Instrumente QLQ-C30 und BR23 bei Beginn (t1), Abschluss (t2) und 6 Wochen nach Radiotherapie (t3) gemessen. Die Studienpopulation wurde in drei Therapiegruppen stratifiziert: Gruppe I mit 41 Patientinnen (Radiotherapie und adjuvante Chemotherapie), Gruppe II mit 45 Patientinnen (Radiotherapie und adjuvante Hormontherapie) und Gruppe III mit 23 Patientinnen (alleinige Radiotherapie). Die Reliabilität wurde ermittelt. Die mittleren Skalenwerte wurden berechnet. Univariate (ANOVA) und multivariate (MANCOVA) Analysen wurden durchgeführt.Ergebnisse:Die Ermittlung der Reliabilität ergab durchschnittliche Cronbach-α-Werte > 0,70 bei allen Messzeitpunkten. Die ANOVA/MANCOVA-Analysen zeigten eine signifikant bessere gesundheitsbezogene LQ bei Patientinnen der Gruppe II versus I. Die beste Lebensqualität zeigte sich bei den Patientinnen (Gruppe III), die sich einer alleinigen postoperativen Radiotherapie unterzogen. Die Differenzen der Skalenmittelwerte zwischen den Gruppen II und III waren jedoch nicht signifikant.Schlussfolgerung:Die Messung der gesundheitsbezogenen LQ mit den EORTC-Instrumenten während/nach Radiotherapie ist reliabel. Die adjuvante Chemotherapie schränkte die LQ gegenüber Hormon- oder alleiniger Radiotherapie signifikant ein. Die chemotherapierten Patientinnen erholten sich nicht longitudinal (von t1 bis t3).