Rene Royer

Sur la transformation du β-nitrostyrène sous l'action du chlorure d'acétyle en présence d'un chlorure métallique

Abstract While β-nitrostyrene yields only hydroxymic or hydroxamic acid derivatives by treatment with acetyl chloride in the presence of zinc, tin, titanium or aluminium chloride, it also gives 3-chloro 2-indolinone and a 5-acetyl derivative of the latter, when the reaction is carried out with ferric chloride. The procedures of this reaction are examined, and a mechanism is suggested.

Polymethylenedioxy bis(2-hydroxyiminomethylpyridinium) as in vitro reactivators of organophosphorous inhibited eeL acetylcholinesterase

The synthesis and in vitro AChE reactivating potency of 5 new bridged pyridinium-2 carbaldoximes are described. Tested as reactivators and protectors in vitro against 5 organophosphorous inhibitors, they show a particularly interesting activity against paraoxon and tabun. These oximes themselves are reversible AChE inhibitors.

3‐CARBETHOXYPYRANOCOUMARIN, A PHOTOREACTIVE DERIVATIVE OF XANTHYLETIN WITH INTERESTING PHOTOBIOLOGICAL PROPERTIES

Abstract— The photobiological activity of the newly synthesized pyranocoumarin derivative 3‐carbethoxypyranocoumarin, so‐called 3‐carbethoxyhomopsoralen (3‐CHPs) was studied in comparison to the known bifunctional furocoumarin 8‐methoxypsoralen {8‐MOP) and to the monofunctional furocoumarin 3‐carbethoxypsoralen (3‐CPs) in the presence of 365 nm irradiation using two eukaryotic cell systems, the yeast Saccharomyces cerevisiae and cultured normal human skin fibroblasts. 3‐Carbethoxyhomopsoralen is shown to be a photobiologically active compound capable of effectively photoinducing cytoplasmic “petite” mutants (mitochondrial damage), nuclear reversions and mitotic gene conversion in the diploid yeast strain D7. Per unit dose it is more effective than 8‐MOP and 3‐CPs for the induction of cytoplasmic “petite” mutants but less effective than 8‐MOP for the induction of nuclear reversions and mitotic gene conversion. A very moderate effect on cell survival is accompanied by a relatively strong genetic activity per viable cell. In human fibroblasts 3‐CHPs produces a stronger inhibition of DNA synthesis than 8‐MOP and 3‐CPs at low doses of 365 nm radiation. During post‐treatment incubation human fibroblasts recovered more easily from DNA synthesis and growth inhibitions photoinduced by 3‐CHPs than from those photoinduced by 8‐MOP. The results are in accord with the notion that 3‐CHPs is a highly photoreactive monofunctional compound inducing easily repairable lesions with a low lethal but significant mutagenic potential.

Sur une transformation inhabituelle de nitro-2 benzofurannes dans les conditions de la reaction de friedel et crafts

Abstract On treatment with acetyl chloride or acetic anhydride in presence of aluminium chloride in methylene chloride. 2-nitro and 5-chloro 2-nitro benzofurans yield 2,3-dichloro benzofurans, 3-chloro 2-coumaranones and 2-acetoximino 3-chloro coumarans. By the action of acetyl chloride, in presence of titanium (IV) chloride in methylene chloride, on 2-nitro benzofuran, 2,3-dichloro benzofuran can be obtained with a fairly good yield beside a relatively restricted quantity of 3-chloro 2-coumaranone. In the same conditions, 5-chloro-2-nitro benzofuran yields not only 2,3,5-trichloro benzofuran but also 2,2,3,3,5-pentachloro coumaran and, occasionally. 3,5-dichloro 2-coumaranone.

Sur une voie d'accès originale au système pyridopyrimidopyrimidinique

Resume N,N-dimethyl amino uracile when reacting with N-dimethyl phosgeniminium chloride leads to a stable amide chloride which undergoes an heterocyclization reaction with pyridine to give a pyridopyrimidopyrimidine in a good yield.

Molecular and electronic structures of some mutagenic nitronaphthofurans: structure—activity relationships

The study of the relationships between the mutagenic activities and the molecular and electronic structures of a series of 2-nitronaphthofurans by X-ray crystallography and theoretical calculation reveals: 1) the tendency of these molecules to superpose with important π orbitals overlapping; the formation of CH …O intermolecular bonds; 2) the high sensitivity of the electron distribution, and of the resulting molecular electrostatic potential (MEP), to the presence of substituents, particularly those β-positioned on the furan ring; 3) the existence of a good correlation between MEP and mutagenic activity, as demonstrated by statistical analysis of experimental and theoretical data.

Comparison of the carcinogenic effects of two 2-nitro-naphthofurans injected sub-cutaneously in rats.

7-Methoxy-2-nitro-naphtho[2,1-b]furan (R 7000) and its methylated homolog in position 1 (R 7372) are among the most mutagenic agents presently known, as shown by the results obtained both in the Ames test and in the SOS Chromotest. Their carcinogenic effects were tested in rats. We were able to confirm the carcinogenic effects of these nitro-naphthofurans, the presence of a methyl group--while increasing the mutagenic effect of R 7000 10 times--induces a significant decrease of the carcinogenic effects in R 7372. The discrepancy between the mutagenic effects in bacterial assays and the carcinogenic effects of these two 2-nitro-naphthofurans remains to be explained.

COMPARAISON DES TRANSFORMATIONS POLYREACTIONNELLES INDUITES PAR LES CHLORURE ET BROMURE DE PYRIDINIUM

Pyridinium chloride and bromide react with 16-hexanediol through a complex multireactional chain process mostly furnishing unsaturated hydrocarbons, cyclic ethers, unsaturated halides and unsaturated alcohols. The similar transformations undergone by 5-hexene-l-01 and I-hexanol under the same conditions suggest several hypotheses about the mechanism. Several original assignments from “C NMR data were involved in determining the structures of the products. Rkun&B est montre que les chlorure et bromure de pyridinium attaquent I’hexanediol-I,6 selon un enchainement polyreactionnel complexe qui foumit pour I’essentiel des hydrocarbures insatures, des ethers cycliques, des derives halogenes insatures et des alcools insatures. L’etude comparative des transformation subies dans les memes conditions par I’hexene-5 01-l et par I’hexanol-I permet d’avancer un certain nombre d’hypotheses quant au mecanisme de cet enchainement. Les structures des composes qui en rtsultent sont dtduites de leurs spectres de RMN du “C. selon quelques attributions et correlations originales. Nous avow deja montre, a plusieurs reprises, que les chlorure et bromure de pyridinium peuvent avantageusement remplacer les hydracides correspondants dans de nombreuses syntheses organiques qui doivent &tre effect&es par attaque acide en milieu anhydre.’ Leur action est souvent plus efficace et elle est toujours plus Ctendue mais nous avons aussi constate qu’elle peut notablement dependre de la nature de I’hydracide qu’ils comportent, aussi bien que des conditions de leur emploi.’ II nous a done semblt utile de les impliquer comparativement dans des systtmes reactionnels de plus en plus complexes, pour mieux discerner les limites et les modalites de leurs effets polyvalents. C’est pour cela que nous avons entrepris de les opposer a des diols de structures diverses, dont il est bien connu qu’ils sont sujets a de multiples transformations sous I’action des acides. Nous I’avons fait d’autant plus volontiers qu’il n’existe pas d’exemple ou I’ensemble de ces transformations possibles ait pu etre applique simultanement au m&me diol, faute de reactifs appropries pour les assurer, de conditions adapttes pour les permettre et de methodes d’analyse convenables pour isoler et identifier tous les produits qui peuvent en rtsulter. Nous avons d’abord ttudie I’action des halogenures de pyridinium sur des diols a chaine courte, lineaires ou ramities.2.3 Cependant, de tels diols sont tellement sensibles a un rearrangement en derives carbonylts, par transposition de type pinacolique, qu’ils ne conviennent gutre pour la determination exhaustive des autres modes d’attaque qu’ils peuvent aussi subir par substitution ou ‘Article XXIII de la serie “Reactions induites par les halogenures de pyridinium”. Article XXII: G. Flad, P. Demerseman et R. Royer, Bull. Sot. Chim. Fr. sous presse. * Adresse habituelle: fnstitut central de Recherches chimiques de I’Academie des Sciences de Hongrie, Budapest. ’ Laboratoire de Chimie organique structurale (ERA No. 557). Universite Pierre et Marie Curie. elimination. Nous en sommes done Venus aux diols a chaine plus longue qui ne se p&tent pas a cette transposition.2 Nous avons retenu en premier lieu I’hexanediol-I ,6 1 comme modele hexacarbone de certains systemes hydroxyles d’inttret biologique que nous envisageons de soumettre ulterieurement, pour pharmacomodulation, a I’action des halogenures de pyridinium. Quelques travaux ont deja btC consacres au mecanisme d’attaque de I’hexanediol-I,6 1 par les acides. II est ainsi connu que I’acide sulfurique pur ou dilue provoque son heterocyclisation intramokulaire en divers ether? et que I’acide bromhydrique gazeux, a lW, entraine principalement son halogenation et sa deshydratation intermokulaire.’ Nous avons nous-mimes constate. a I’occasion, que le chlorure de pyridinium anhydre induit de surcroit sa deshydratation intramoleculaire* mais il convenait d’y revenir de faGon plus approfondie. Pour cela. nous avons trait6 I’hexanediol-I ,6 1 lui-m&me et, pour comparaison, I’hextne-5 01-l 2 et I’hexanol-13 par les chlorure et bromure de pyridinium pendant au moins 2h a I’ebullition. Les constituants des melanges obtenus ont Cte detect& et doses par chromatographie analytique en phase vapeur. IIs ont et& efecfiuement &pares par chromatographie preparative en phase vapeur, au moyen d’un appareil a hautes performances. Leurs structures ont t% dCterminCes par RMN du proton et du “C et Cventuellement confirmtes par spectrophotometrie IR. 11s sont indiques sur les Tableaux 1 et 2, dans I’ordre de leur Clution et dans les proportions molaires 00 ils se trouvent dans les produits bruts de chaque reaction.

Sur une transformation inattendue du β-methyl β-nitrostyrene en aldehyde salicylique

Abstract An unexpected route to o-hydroxybenzaldehyde is described. Thus, β-methyl β-nitrostyrene mixed with acetyl chloride and aluminium chloride at 0° yields upto 45% salicylaldehyde besides 2-acetoximino 1-chloro 1-phenyl propane and dichloromethyl benzene as minor products.

An unexpected rearrangement of 2-(2-benzofuranyl)-benzonitriles: a new route to phenylmethylene-dihydro-isoindolinones

Depending on the solvent used, the alkaline hydrolysis of 2-(2-benzofuranyl)-benzonitriles leads to the expected amide or acid, or to isoindolinones by rearrangement.