Robert Pascal

Systemes de strecker et apparentes—X: Decomposition et hydratation en milieu aqueux basique des α-aminonitriles secondaires. Processus d'hydratation autocatalytique et catalyse par l'acetone

Resume Une etude cinetique de la reaction dhydratation spontanee de lα-aminopropionitrile a conduit a la mise en evidence dun processus autocatalytique preponderant et du a lintervention de lacetaldehyde provenant dune decomposition partielle de lα-aminopropionitrile. Lacetone, bien que moins reactive, peut remplacer lacetaldehyde et permet une meilleure selectivite. Laddition de lacetone sur lα-aminopropionitrile dans une premiere etape dordre 1 par rapport a chacune des concentrations en OH-, acetone et nitrile, conduit a lα-isopropylidene-amino-propionamide qui est ensuite hydrolyse en amide et acetone selon une loi de vitesse independante du pH en milieu basique. Le mecanisme propose pour la premiere etape consiste, apres addition de lacetone sur lα-aminonitrile, en une cyclisation au niveau dun α-aminoalcoolate suivie de louverture rapide du cycle imino-5 oxazolidine conduisant a lα-isopropylidene aminopropionamide.

Systèmes de strecker et apparentes—XII: Catalyse par les aldehydes de l'hydratation intramoleculaire des α-aminonitriles

Resume Lhydratation des α-aminonitriles secondaires en solution aqueuse basique est etudiee du point de vue du pouvoir catalytique des aldehydes. L acetaldehyde issu de la decomposition de 1α-aminopropionitrile ou bien les aldehydes rajoutes au milieu reactionnel interviennent comme catalyseurs dhydratation avec un ordre 1. Letape lente est constituee dun preequilibre de condensation du substrat et du catalyseur conduisantaun aminoalcoolate suivi de sa cyclisation Lintervention cin/etique apparente de OH - correspond en faitala dissociation de laminoalcool (pK A ⋍ 14). La cyclisation est extreˆmement facile du fait de la position privilegiee de lalcoolate (k cycl ⋍ 10 3 s -1 dans le cas de lisobutyraldehyde, soit une exhaltation de lordre de 10 8 par rapportalattaque de OH - 1N sur le groupe nitrile). Les substituants sur le composecarbonyleont une grande influence sur la stabilitede laminoalcool. Lors de la cyclisation une geˆne sterique est envisagee entre le site reactionnel et les substituants en α du nitrile Le roˆle essentiel des aldehydes dans la synthese prebiotique des acides amines est soulignepar lexistence de ce processus catalytique.

Carboxyl-protecting groups convertible into activating groups. Carbamates of o-aminoanilides are precursors of reactive N-acylureas

Selected carbamates of o-aminoanilides of amino acid derivatives are stable under neutral and acidic aqueous conditions but undergo a quantitative base-catalysed intramolecular conversion into an 1-acylbenzimidazolin-2-one. The pH-rate profiles for this reaction and for the subsequent hydrolysis of the N-acylurea were established. The N-acylurea displays a hydrolytic reactivity reaching that of active esters and is shown to acylate leucine methyl ester.

Fmoc-based solid-phase peptide synthesis using dpr(phoc) linker. Synthesis of a C-terminal proline peptide

Abstract Cyclic acylurea readily formed from Dpr(Phoc) linker was shown to provide linkage that is fully compatible with standard Fmoc-based solid-phase peptide synthesis protocols. The utility of this linkage was checked during Tyr-Asp-Pro-Ala-(Pro) 6 -OH synthesis which is very prone to diketopiperazine formation at the dipeptide stage. This side-reaction was avoided by maintaining the Dpr(Phoc) linker until the tripeptide stage, while piperidine had to be temporary replaced with morpholine as reagent for Fmoc group removal.

Solid phase synthesis of a ΨCH2NH pseudopeptide by ligation of a peptidyl aldehyde with a resin-bound amino peptide

Abstract Solid phase synthesis of Ψ[CH2NH] pseudopeptide 3 was accomplished by reductive amination of peptidyl aldehyde 1 with resin bound amino peptide 2. No epimerization took place during the aldehyde preparation or the reductive amination step. This convergent strategy should facilitate the synthesis of analogues of the neuropeptide PACAP.

Synthesis of an edothelin cyclic analogue using an original multidimensional protection scheme

Abstract A short cyclic analogue of endothelin 1 has been synthesized. The native disulphide bridges between Cys 3 -Cys 11 and Cys 1 -Cys 15 have been replaced respectively by two β Ala and a diaminopropionic acid linked to an aspartic acid.