S Ludwig

Quality of life in chronic pancreatitis: a prospective trial comparing classical whipple procedure and duodenum-preserving pancreatic head resection.

Few data are available with respect to quality of life after pancreatic head resection in patients with chronic pancreatitis. The aim of this study was to compare the classical Whipple pancreatoduodenectomy (PD) with the Beger duodenum-preserving pancreatic head resection (DPPHR), in terms of quality of life, using standardized, valid, and reliable questionnaires. Sixty-five consecutive patients were included in this study. The PD procedure was chosen when pancreatic cancer could not be ruled out (n = 30); otherwise DPPHR was performed (n = 35). Quality of life was measured prospectively three times with the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-Life Questionnaire (QLQ-C30) and the Gastrointestinal Quality-of-Life Index (GIQLI). Both procedures led to a significant improvement in quality of life, especially with regard to pain status. However, at the second follow-up examination (18 to 24 months postoperatively), all functional scales and the most important symptom scales of the EORTC QLQ-C30 revealed a better quality of life in the DPPHR group compared to the PD group. After classical PD, more patients seem to develop diabetes mellitus. The EORTC QLQ-C30 was found to be a better tool for quality-of-life assessment than the GIQLI in patients with chronic pancreatitis.

Endothelin a receptor blockade reduces hepatic ischemia/reperfusion injury after warm ischemia in a pig model

It is well established that endothelin-1 (ET-1) is a very potent mediator of vasoconstriction that leads to microcirculatory disturbances. The aim of the study was to evaluate the effect of a selective endothelin A receptor antagonist on severe ischemia/reperfusion injury in a pig model. Fourteen pigs were subjected to 120 minutes of complete vascular exclusion of the liver with a passive bypass. The animals were randomized into two groups: a control group, which was given isotonic saline solution, and a therapy group, which received the selective endothelin A receptor antagonist BSF 208075 at the beginning of reperfusion. On postoperative days 4 and 7, animals were relaparotomized to obtain tissue specimens. Blood monitoring included aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), glutamate dehydrogenase (GLDH), alkaline phosphatase, and ET-1. Partial oxygen tension (ptiO2) was measured by a Clarke-type electrode and blood flow by laser Doppler. A semiquantitative scoring index was used for assessment of histologic injury and for immunohistochemical analysis of ET-1. Treatment with the endothelin A receptor antagonist significantly reduced the severity of the ischemia/reperfusion injury, as evidenced by lower levels of AST, ALT, and GLDH. The dramatic increase in plasma ET-1 in the therapy group is clear evidence of effective receptor blockade. Analysis of PtiO2 and blood flow revealed a significant improvement in capillary perfusion and blood flow in the treated group and was associated with relevant reduction of tissue injury. In summary, in the control group we observed serious microcirculatory disturbances and severe histologic damage in the liver after reperfusion. Treatment with a selective endothelin A receptor antagonist attenuated the ischemia/reperfusion injury in a porcine model of severe ischemia/reperfusion, as demonstrated by improved microcirculation, a reduction in histologic damage, and an decrease in liver enzymes.

Improvement of postischemic hepatic microcirculation after EndothelinA receptor blockade: Endothelin antagonism influences platelet-endothelium interactions

Endothelin (ET) contributes to disturbances of hepatic microcirculation after ischemia/reperfusion (I/ R) by causing vasoconstriction and enhancing leukocyte- and platelet-endothelium interactions. The aim of this study was to investigate a possible protective role of a selective endothelinA receptor antagonist (ETA-RA) in this setting. In a rat model, warm ischemia of the left lateral liver lobe was induced for 90 minutes under intraperitoneal anesthesia with xylazine and ketamine. Groups of rats consisted of shamoperated (SO, n = 14), untreated ischemia (n = 14), and treatment with BSF208075 (5 mg/kg body weight IV, n = 14). The effect of the ETA-RA on I/R was assessed by in vivo microscopy 20 to 90 minutes after reperfusion; by measurement of local tissue PO2, serum aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and glutathione S-transferase α levels, and by histologic investigation. In the untreated group, sinusoidal constriction to 69.4 ± 6.7% of diameters of SO rats was observed, leading to a significant decrease in perfusion rate (74.3 ± 2.1% of SO) and liver tissue PO2 (43.5 ± 3.2% of SO) (P < 0.05). In addition, we found an increased percentage of stagnant leukocytes (142.9 ± 11.9%) and platelets (450.1 ± 62.3%) in sinusoids and in postsinusoidal venules (P < 0.05). Hepatocellular damage (ASTandALTincrease to1330 ± 157U/Land750 ± 125U/Lrespectively; previously, 27.1 ± 3.5 U/L and 28.5 ± 3.6 U/L) was detected 6 hours after reperfusion (P < 0.05). Administration of the ETA-RA before reperfusion significantly reduced I/R injury. Sinusoidal diameters were maintained (108.5 ± 6.6%), and perfusion rate (93.1 ± 1.8%) and tissue PO2 (95.3 ± 5.7%) were significantly increased (P<0.05). According to reduced leukocyte-endothelium interactions after therapy, both platelet rolling and adhesion were significantly reduced (P < 0.05). The number of stagnant platelets in sinusoids was 199.5 ± 12.3% of 50 (P < 0.05). After treatment, hepatocellular damage was decreased (AST and ALT levels after 6 hours of reperfusion: 513 ± 106 U/L and 309 ± 84 U/L, respectively; P < 0.05), and histologic changes were reduced in the long term. Our results provide evidence that the new therapeutic approach with an ETA-RA is effective in reducing hepatic I/R injury. In addition to reduced leukocyte-endothelium interactions, the number of stagnant and rolling platelets in sinusoids and venules was significantly reduced. The reduction in microcirculatory damages is responsible for better organ outcome.

Paratrend sensor as a novel method for continuous monitoring of hepatic microperfusion

DESPITE THE REMARKABLE progress in liver tranplantation, 7% of graft losses occur due to vascular complications, especially of the hepatic artery. The continuous monitoring of hepatic microcirculation following liver transplantation represents a technique for early detection of vascular complications. Multiple methods have been employed to measure liver blood flow in vivo. However, most of the methods, like indocyanine green clearance, indicator dilution, or fractionation techniques, are limited by an indirect approach and the lack of repetitive sampling. Electromagnetic and Doppler flow probes and laser flowmetry allow direct quantification of whole organ blood flow but have the drawback of short-term intraoperative application, especially in the clinical setting. All of the methods mentioned above preclude continuous monitoring of hepatic perfusion in patients over several days after liver transplantation. In contrast, assessment of hepatic pCO2, pO2, and pH with the Paratrend has the potential to provide a continuous real-time quantitative monitoring of liver microcirculation with little invasiveness. Measurement of hepatic tissue oxygenation has been shown to correlate significantly with microcirculatory impairment and liver dysfunction induced by vascular problems. Additional measurement of pCO2 and pH permits assessment of tissueacid base and the metabolic state in the liver. Up to now the Paratrend technique was not inserted in parenchymal organs except for brain/spinal cord monitoring and a hemorrhagic shock study in the liver. The aim of the present study was to evaluate the Paratend technique for continuous quantitation of hepatic microcirculation in a preclinical animal model of hepatic artery and portal vein occlusion. The Paratrend technique was compared with the established methods of laser Doppler flowmetry and pO2 measurement by the Licox device.

Einfluss der Pankreaskopfresektion mit und ohne Erhalt des Duodenums auf die endokrine und exokrine Pankreasfunktion und den Ernährungsstatus bei Patienten mit chronischer Pankreatitis — Prospektive Studie

In der chirurgischen Therapie der chronischen Pankreatitis werden in zunehmendem Umfang Resektionen des Pankreaskopfes eingesetzt. Ziel:Prospektive Untersuchung der endokrinen und exokrinen Funktion und des Ernahrungsstatus nach duodenumerhaltender Pankreaskopfresektion nach Beger (DEPKR) und nach klassischer Kausch-Whipple Operation (KW) bei Patienten mit chronischer Pankreatitis. Patienten und Methoden:Bei 70 Patienten mit Pankreaskopftumor und schweren Schmerzen auf dem Boden einer chronischen Pankreatitis wurde eine Pankreaskopfresektion durchgefuhrt. Bei 38 Patienten erfolgte eine DEPKR und bei 32 Patienten wegen pra- und/oder intraoperativem Verdacht auf ein Karzinom eine KW. Im Rahmen einer prospektiven Studie wurden pra- und postoperativ die endo- und exokrine Funktion und der Ernahrungsstatus untersucht. Die endokrine Funktion wurde mittels oralem Glukosetoleranztest (oGTT) und die exokrine Funktion durch die Stuhlelastase und den klinischen Parameter der Stuhlfrequenz gemessen. Die Bestimmung des Ernahrungsstatus erfolgte mittels Body-Mass-Index (BMI) und Korpergewicht (KG). Das mediane Follow-up der Patienten betrug 32 Mon. Ergebnisse:Praoperativ zeigten 66% der KW-Gruppe und 76% der DEPKR-Gruppe einen normalen oGTT (p < 0.05). Postoperativ kam es bei 5 Patienten der DEPKR Gruppe und bei 9 Pat. der KW Gruppe zu einer Neuentstehung oder einer Verschlechterung des Diabetes mellitus (DEPKR: 3x orale Antidiabetika, 2x pathologischer oGTT; KW: 3x insulinpflichtig, 4x orale Antidiabetika, 2x pathologischer oGTT). Insgesamt entwickelte sich bei 3 Pat. nach KW-Operation und bei keinem Pat. nach DEPKR ein insulinpflichtiger Diabetes mellitus. Die Neumanifestation oder Verschlechterung des Diabetes mellitus trat bei 50% der Patienten innerhalb eines Jahres nach der Operation auf.

Inselzell-spezifische Autoimmunphänomene bei Patienten mit Typ I Diabetes im Langzeitverlauf und nach Pankreastransplantation

Hintergrund: Die Remanifestation eines Typ 1 Diabetes mellitus (DM) nach Pankreastransplantation ist schwer von einer chronischen Abstosungsreaktion zu unterscheiden. Fragestellung: Wie haufig sind Insellzell-spezifische Autoimmunphanomene bei Patienten mit Langzeit-DM? Wie beeinflust die Pankreastransplantation diese Autoimmunphanomene? Sind die Autoimmunmarker Pradiktoren fur die Remanifestation eines Typ 1 DM? Patienten und Methoden: Wir untersuchten Inselzell-spezifische Auto-Ak (ICA, GAD65-Ak, IA2-Ak) und spezifische T-Zellen fur immundominante GAD65 Epitope bei 20 Pat. mit lange bestehendem Typ 1 DM (mittlere Dauer: 22,5 J.) vor simultaner Pankreas/Nierentransplantation (sPNTx) und evaluierten diese Marker bei 16 Pat.nach sPNTx. Die immunsuppressive Behandlung erfolgte mit einer Quadruple-Induktionstherapie und einer Triple-Erhaltungstherapie (FK506 oder CsA, MMF, Steroide). Die Ak wurden mit validierten Messverfahren bestimmt, die T-Zell-Autoreaktivitat mittels Short-Term-Proliferation-Assay und 3H-Thymidin-Inkorporation.

Einfluß eines selektiven Endothelin-A-Rezeptor-Antagonisten auf den Ischämie/ Reperfusionsschaden nach Pankreastransplantation im Schweinemodell

Die Transplantatpankreatitis nach Pankreastransplantation als Folge des Ischamie/Reperfusionsschadens (IRS) ist fur ca. 7% der Organverluste verantwortlich. Endothelin (ET) ist ein potenter Mediator der auftretenden Mikrozirkulationsstorungen. Fragestellung: Kann ein selektiver ET-A-Rezeptorantagonist (ET-A-RA) durch Verringerung der Mikrozirkulationsstorungen die Auspragung einer Transplantatpankreatitis reduzieren? Material und Methoden: Bei weiblichen Gottinger Minipigs (Spender: n = 14; Empfanger: n = 14) wurde eine heterotope allogene Pankreastransplantation durchgefuhrt. Das entnommene Organ wurde mit UW-Losung ex situ perfundiert und 6 h bei 4 °C in UW-Losung gelagert. Die Empfanger wurden in eine Kontroll- und Therapiegruppe randomisiert. In der Therapiegruppe erhielten die Empfanger mit Beginn der Reperfusion den ET-A-RA (BSF 208075) in einer Dosierung von 10 mg/kg i.v.und in der Kontrollgruppe NaCl. Zur Immunsuppression wurden Cyclosporin und Prednisolon verwendet. Folgende Untersuchungen zur Evaluation des IRS wurden durchgefuhrt: Sauerstoffpartialdruckmessung im Gewebe (ptiO2 Licox, GMS); Laser-Doppler-Flowmetrie (DRT4, Moor Instruments); semiquantitative Analyse histologischer Veranderungen und ET-Immunhistochemie; Bestimmung von Lipase, Amylase, Trypsinogenaktivierendem Peptid (TAP), C-reaktivem Protein (CRP) und Malondialdehyd. Das Follow-up betrug 5 Tage. Ergebnisse: Wahrend der Reperfusion kam es zu einer signifikanten Erhohung der ET-Spiegel in der Kontrollgruppe (3,4 ± 1,0 pg/ml 2 h nach Reperfusion vs 1,8 ± 0,6 pg/ ml vor Reperfusion; p < 0,05). In der Therapiegruppe zeigten sich wahrend der Reperfusion signifikant hohere ET-Spiegel als in der Kontrollgruppe als Beweis einer potenten Rezeptorblockade. Die ptiO2- und Flowmessungen ergaben zu allen Meszeitpunkten nach Reperfusion signifikant bessere Werte in der Therapiegruppe (ptiO2: 60 min nach Reperfusion 20,1 ± 3,5 vs. 35,9 dz 6,5 mmHg, p < 0,05). Histologisch zeigte sich in der Therapiegruppe 1 h und 2 d nach Reperfusion eine signifikant geringere Veranderung hinsichtlich Leukozyteninfiltration, interstitiellem odem und Hamorrhagien (p < 0.05). Die ET-Immunhistochemie, als Ausdruck der lokalen ET-Freisetzung im Transplantat, zeigte 1 h nach Reperfusion eine geringere Intensitat in der Therapiegruppe (p < 0.05). Amylase und Lipase erreichten ihren Maximalwert in beiden Gruppen nach 36 h und nach 5 d wieder Ausgangsniveau. Ein signifikanter Unterschied zugunsten der Therapiegruppe zeigte sich nur 36 h nach Reperfusion fur Amylase (Kontrolle: 457 ± 76 umol/1 vs. Therapie 346 ± 62 umol/1). CRP zeigte signifikante Unterschiede nach 12 h (10,9 ± 3,6 vs. 7,9 ± 1,3 mg/1) und 36 h (18,3 ± 2,2 vs. 13,5 ± 1,4 mg/1) zugunsten der Therapiegruppe (p < 0,05). TAP ergab 45 min nach Reperfusion im portalvenosen aber nicht im zentralvenosen Blut einen signifikant geringeren Wert in der Therapiegruppe (26,3 ± 4,3 ng/ml vs. Kontrolle: 46,7 ± 5,4 ng/ml, p < 0,05). Es bestand zwischen den Gruppen kein Unterschied im Verlauf der Malondialdehydwerte. Zusammenfassungg: Nach Reperfusion findet sich eine deutliche Beeintrachtigung der MikroZirkulation im Pankreas mit der Folge einer akuten Transplantatpankreatitis. Durch Einsatz eines selektiven ET-A-RA kann die Mikrozirkulation im Transplantat verbessert und die Auspragung einer Transplantatpankreatitis reduziert werden.