Stephan Gripp

Development and Management of Severe Cutaneous Side Effects in Head-and-Neck Cancer Patients during Concurrent Radiotherapy and Cetuximab

Background:The concurrent administration of cetuximab to radiotherapy has recently been shown to improve the clinical outcome of head-and-neck cancer (HNC) patients. An aggravation of the radiation-induced skin toxicity was not described. Here, however, two cases with severe skin toxicity during the combined treatment are reported.Clinical Observations:In a small group of five patients with locally advanced HNC treated with irradiation and concurrent cetuximab, two cases of unusually severe radiation dermatitis were observed. Both patients developed confluent moist desquamations confined to the irradiation field at a dose of 40 Gy (CTC [Common Toxicity Criteria] grade 3), which progressed into an ulcerative dermatitis (grade 4) at 58 Gy and 46 Gy, respectively. Histopathology showed a vacuolic degeneration of basal keratinocytes, subepidermal blister formation, and mixed perivascular and interstitial inflammatory infiltrates leading to a complete loss of the epidermis. These cutaneous side effects led to the discontinuation of radiotherapy. Topical corticosteroids and systemic antibiotic treatment resulted in wound healing, which allowed the continuation of radiotherapy.Conclusion:These findings indicate that cetuximab may have the potential to enhance the severity of radiation dermatitis in HNC patients. A systematic monitoring of cutaneous side effects during radiotherapy plus cetuximab is advised in order to reliably estimate the frequency of severe (grade 3/4) radiation dermatitis.Hintergrund:Die simultane Applikation von Cetuximab zur Strahlentherapie verbessert nach einer kürzlich publizierten Studie die Prognose von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren (HNC). Hinweise auf eine Verstärkung der strahlenbedingten Hautreaktion ergaben sich nicht. Im Folgenden wird allerdings über zwei Fälle mit schwersten Hautreaktionen während der kombinierten Behandlung berichtet.Beobachtungen:In einer kleinen Gruppe von fünf Patienten mit HNC, die mit Bestrahlung und simultanem Cetuximab behandelt wurden, war bei zwei Patienten eine ungewöhnlich starke Radiodermatitis zu beobachten. Beide Patienten entwickelten während der Behandlung bei einer Dosis von 40 Gy zunächst konfluierende feuchte Epitheliolysen in den Bestrahlungsfeldern (CTC [Common Toxicity Criteria] Grad 3), welche bei einer Dosis von 58 Gy bzw. 46 Gy in ulzerative Dermatitiden übergingen (CTC Grad 4). Histopathologisch zeigten sich vakuolische Degenerationen der basalen Keratinozyten, subepidermale Blasenbildungen sowie perivaskuläre und interstitielle inflammatorische Infiltrate mit komplettem Verlust der Epidermis. Diese Nebenwirkungen führten in beiden Fällen zu einer Unterbrechung der Radiotherapie. Durch eine intensive Therapie mit topischen Glukokortikosteroiden sowie eine systemische antibiotische Behandlung kam es zur kompletten Abheilung, was die Fortsetzung der Bestrahlung ermöglichte.Schlussfolgerung:Diese Beobachtungen zeigen, dass Cetuximab das Potential haben könnte, den Grad der Radiodermatitis bei Patienten mit HNC wesentlich zu verstärken. Ein systematisches Monitoring der Hautnebenwirkungen während der Radiotherapie in Kombination mit Cetuximab ist erforderlich, um die Häufigkeit der schweren Radiodermatitis (Grad 3/4) verlässlich einschätzen zu können.

Palliative Radiotherapy Tailored to Life Expectancy in End-Stage Cancer Patients: Reality or Myth?

The purpose of the study was to investigate the adequacy of palliative radiation treatment in end‐stage cancer patients.

Remission Rates in Breast Cancer Treated with Preoperative Chemotherapy and Radiotherapy

Purpose: Evaluation of remission rates after neoadjuvant chemotherapy alone or followed by preoperative radiotherapy. Patients and Methods: 194 women with 198 biopsy-proven breast tumors were evaluated in this retrospective study. Of the 198 cases evaluated, 64 received neoadjuvant chemotherapy followed by surgery and adjuvant irradiation (CT group). In 134 cases, sequential preoperative chemo-/radiotherapy (CT-RT group) was given. In both groups, endocrine treatment was initiated in case of positive hormone receptor status after chemotherapy. The whole breast was homogeneously irradiated using 2-Gy fractions up to a total dose of 50 Gy, followed by a boost of 6–11 Gy to the tumor. Results: A histologically proven complete remission (pCR) was achieved in 3% (2/64) in the CT and in 42% (56/134) in the CTRT group. The logistic regression analysis, including clinical tumor category (cT), lymph node (cN) and metastasis status (cM), grading (G), hormone receptor status (HRS), number of preoperative chemotherapy cycles, preoperative tumor volume, and preoperative radiotherapy, revealed that HRS (p = 0.0232) and radiotherapy (p < 0.0001) were significant factors for achieving pCR. Conclusion: Combination of neoadjuvant chemo-/radiotherapy results in significantly higher rates of complete remission than neoadjuvant chemotherapy alone. The significance for tumor-free and overall survival has to be evaluated.Zielsetzung: Bestimmung der Remissionsraten von Mammatumoren nach alleiniger neoadjuvanter Chemotherapie oder präoperativer Chemo- und Strahlentherapie. Patienten und Methodik: In dieser retrospektiven Arbeit wurden 194 Patientinnen mit 198 Mammatumoren untersucht. Von den 198 Fällen erhielten 64 eine neoadjuvante Chemotherapie mit anschließender Operation und adjuvanter Radiotherapie (CT-Gruppe). In 134 Fällen wurde eine sequentielle präoperative Chemo-/Strahlentherapie appliziert (CT-RT-Gruppe). Bei positivem Hormonrezeptorstatus erfolgte in beiden Behandlungsgruppen die endokrine Therapie nach Abschluss der Chemotherapie. Die gesamte Brust wurde homogen mit 2-Gy-Einzeldosen bis zu einer Gesamtdosis von 50 Gy bestrahlt, gefolgt von einem Tumorbettboost von 6–11 Gy. Ergebnisse: Eine histologisch gesicherte komplette Remission (pCR) wurde bei 3% der Patientinnen (2/64) in der CT- und bei 42% (56/134) in der CT-RT-Gruppe erreicht. Die logistische Regressionsanalyse, die klinisches Tumorstadium (cT), Lymphknoten-(cN) und Metastasierungsstatus (cM), Grading (G), Hormonrezeptorstatus (HRS), Anzahl der präoperativen Chemotherapiezyklen, präoperatives Tumorvolumen und präoperative Radiotherapie beinhaltete, zeigte, dass HRS (p = 0,0232) und Radiotherapie (p < 0,0001) signifikante Faktoren für das Erreichen einer pCR waren. Schlussfolgerung: Die Kombination von neoadjuvanter Chemo-/Radiotherapie resultiert in signifikant höheren Raten kompletter Remissionen als die alleinige präoperative Chemotherapie. Die Signifikanz für das tumorfreie und das Gesamtüberleben muss noch evaluiert werden.

CHEST WALL AND INTRATHORACIC DESMOID TUMORS : SURGICAL EXPERIENCE AND REVIEW OF THE LITERATURE

Desmoid tumors are fibroblastic/myofibroblastic neoplasms, which originate from musculo-aponeurotic structures and are classified as deep fibromatoses. Despite their benign histologic appearance and lack of metastatic potential, desmoid tumors may cause aggressive local infiltrations and compression of surrounding structures. They are often associated with female gender, familial adenomatous polyposis (FAP) and sporadically may occur at sites of previous trauma, scars or irradiation. Molecular studies have demonstrated that these patients are associated with a bi-allelic APC mutation in the affected tissue. Radical tumor resection with free margins remains the first therapy of choice. In cases with anatomical or technical limitations for a wide excision, radiation therapy represents a proven and effective alternative or supplementary treatment.

Radiotherapy and high-dose chemotherapy in advanced Ewing's tumors.

Background: Ewings tumors are sensitive to radio- and chemotherapy. Patients with multifocal disease suffer a poor prognosis. Patients presenting primary bone marrow involvement or bone metastases at diagnosis herald a 3-year disease-free survival below 15%. The European Intergroup Cooperative Ewings Sarcoma Study (EICESS) has established the following indications for high-dose therapy in advanced Ewings tumors: Patients with primary multifocal bone disease, patients with early (<2 years after diagnosis) or multifocal relapse. Patients and Method: As of 1987, 83 patients have been treated in the EICESS group, 39 of them at the transplant center in Düsseldorf, who have been analyzed here. All individuals received 4 courses of induction chemotherapy with EVAJA and stem cello collection after course 3 and 4. Consolidation radiotherapy of the involved bone compartments was administered in a hyperfractionated regimen 2 times 1.6 Gy per day, up to 22.4 Gy simultaneously to course 5 and 22.4 Gy to course 6 of chemotherapy. The myeloablative chemotherapy consisted of melphalan and etaposide (ME) in combination with 12 Gy TBI (Hyper-ME) or Double-ME with whole lung irradiation up to 18 Gy (without TBI). Results: The survival probability at 40 months was 31% (44% DOD; 15% DOC). Pelvic infiltration did not reach prognostic relevance in this cohort. Radiotherapy encompassed 75% of the bone marrow at maximum (average 20%). Engraftment was not affected by radiotherapy. Conclusion: High-dose chemotherapy can improve outcome in poor prognostic advanced Ewings tumors. The disease itself remains the main problem. The expected engraftment problems after intensive radiotherapy in large volumes of bone marrow can be overcome by stem cell reinfusion.Hintergrund: Ewing-Tumoren sind radio- und chemosensibel. Im metastasierten Stadium ist die Prognose schlecht. Patienten mit Knochen- oder Knochenmarkinfiltration haben nach drei Jahren eine erkrankungsfreie Überlebenswahrscheinlichkeit von weniger als 15%. Die EICESS-Gruppe hat folgende Indikationen für die Hochdosistherapie bei fortgeschrittenen Ewing-Tumoren etabliert: Patienten mit primären multifokalen Knochenmetastasen und Patienten mit einem frühen (<2 Jahren) oder multifokalen Rezidiv. Patienten und Methode: Seit 1987 wurden 83 Patienten in der EICESS-Gruppe behandelt, 39 von ihnen in Düsseldorf, deren Analyse hier vorgestellt werden soll. Alle Patienten erhielten vier Kurse einer Induktionschemotherapie mit EVAJA und nachfolgender Stammzellasservation. Anschließend erfolgte eine konsolidierende Bestrahlung aller befallenen Knochenkompartimente, hyperfraktioniert, 2mal 1,6 Gy pro Tag bis zu einer Zielvolumendosis von 22,4 Gy simultan zu Kurs 5 und 6 der Chemotherapie, entsprechend 44,8 Gy Gesamtdosis. Die myeloablative Therapie bestand aus Melphalan und Etoposid (ME) und 12 Gy TBI (Hyper-ME) oder bei zusätzlichem Lungenbefall aus zwei Kursen ME und Ganzlungenbestrahlung bis 18 Gy (Double-ME). Ergebnisse: Die Überlebenswahrscheinlichkeit nach 40 Monaten betrug 31% (44% starben am Tumor und 15% an Komplikationen). Beckentumoren hatten in dieser Gruppe keine prognostische Relevanz. Im Durchschnitt wurden 20% des Knochenmarkvolumens (maximal 75%) bestrahlt. Das Engraftment wurde durch die Bestrahlung nicht beeinflußt. Schlußfolgerung: Die Prognose bei multifokalen, fortgeschrittenen Ewing-Tumoren kann durch die Hochdosistherapie verbessert werden. Das Hauptproblem bleibt die Krankheit selbst. Die nach intensiver Strahlentherapie großer Knochenmarkvolumia erwarteten Engraftment-Probleme können durch Stammzellreinfusion überwunden werden.

Induction chemotherapy followed by concurrent radio-chemotherapy versus concurrent radio-chemotherapy alone as treatment of locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC): A meta-analysis of randomized trials

BACKGROUND Induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin and 5 FU (TPF) before radiotherapy (RT) or radio-chemotherapy (RT-CHX) has been shown to improve overall survival (OS) compared to induction chemotherapy with cisplatin and 5 FU in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC). Whether TPF induction before RT-CHX improves clinical outcome in comparison with RT-CHX alone is still a matter of debate. Recently, the results of 5 randomized trials addressing this question have become available. METHODS In the 5 trials of interest, in total 1022 patients with locally advanced HNSCC were randomly assigned to receive either TPF induction CHX followed by concurrent RT-CHX or concurrent RT-CHX alone. Platin or taxane based CHX was used during RT. 51.3% of the patients had oropharyngeal, 7.3% hypoharyngeal, 18.7% laryngeal, 19.4% oral cavity and 3.5% had other HNSCC. Published hazard ratios and hazard ratios extracted from available survival curves for OS and progression free survival (PFS) were basis of the meta-analysis. Meta-analysis of the effect sizes on OS and PFS was performed using a random effects model based on parameter estimates of log hazard ratios in Cox models and their standard errors. RESULTS Additional induction CHX with TPF before RT-CHX did neither result in a significant improvement of OS (Hazard Ratio: 1.010, 95% confidence limits (CL) 0.84-1.21, p=0.92), nor in a statistically significant benefit of PFS (Hazard Ratio: 0.91, 95% CL 0.75-1.1, p=0.32). CONCLUSION Additional induction CHX with TPF before RT-CHX does not improve OS and PFS in locally advanced HNSCC compared to definite RT-CHX.

Thymoma—A Clinico-Pathological Long-Term Study with Emphasis on Histology and Adjuvant Radiotherapy Dose

Introduction: To evaluate prognostic factors of thymic epithelial tumors (TETs) with particular reference to histology and the dose–response relationship of adjuvant radiotherapy. Methods: Retrospective study with central pathological review on patients resected for TET between 1966 and 2004 at a single institution. Prognostic factors were identified using Cox regression analysis. Results: From 93 patients with TET, 33.3% relapsed and 47.3% died. Cause of death was known in 64% and attributed to TET in 25%. Myasthenia gravis was associated with superior disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). Tumors smaller than 8.5 cm had a significantly better prognosis. With a median follow-up of 9.8 years actuarial OS at 5, 10, and 20 years were 96%, 92%, and 47% in stage I; 85%, 61%, and 53% in stage II; 72%, 39%, and 15% in stage III and IV. Advanced stage and incomplete resection had a negative impact on DFS and OS. According to histology (WHO type A, AB, B1; favorable; versus WHO type B2, B3; intermediate; versus thymic carcinoma, unfavorable) three prognostic groups were discernible. On multivariate analysis, tumor size, and stage emerged as prognostic factors, but neither histology nor myasthenia. Postoperative radiotherapy was administered in 27 patients (median dose 50.8 Gy). Doses in excess of 50 Gy were associated with significantly improved DFS and OS. Conclusions: Tumor stage, histology, complete resection, and tumor size had a significant impact on survival. Myasthenia may facilitate early detection and is correlated with superior survival. When postoperative radiotherapy is administered, doses above 50 Gy may improve outcome.

Konventionelle und virtuelle Simulation bei der Retrobulbärbestrahlung

Hintergrund: Zur Therapie der endokrinen Orbitopathie wird die Bestrahlung der Retrobulbärräume eingesetzt. Das Zielvolumen umschließt die Orbita und die äußeren Augenmuskeln. Mit der CT-Simulation läßt sich das Ergebnis der konventionellen Simulation überprüfen. Patienten und Methodik: 25 Planungs-CT mit endokriner Orbitopathie wurden untersucht. Die konventionelle Simulation mit lateralen 4 × 4 cm2 großen, ventral am Lidwinkel ausgerichteten Feldern wurde im “Observers Eye View” (OEV) und mit digital rekonstruierten Radiographien (DRR) durchgeführt. Die Zielvolumenerfassung und Schonung der Augenlinsen wurden in axialen Schichten und multiplanaren Rekonstruktionen (MPR) überprüft. Der Abstand der Orbitaspitze zu Kornea, Lidwinkel und Kanthus sowie der Kornea zur Linsenrückfläche wurde gemessen. Ergebnisse: In allen 25 Fällen wurden Hypophyse und Linse geschont. In 24 Fällen (96%) wurde die Orbita in kranio-kaudaler bzw. sagittaler Richtung vollständig erfaßt. Die äußeren Augenmuskeln wurden in sieben Fällen (28%) im ventralen Anteil nicht vollständig erfaßt. Der Abstand der Orbitaspitze zur Kornea betrug 54,6 mm (53,3 bis 55,8 mm, 95%-Konfidenzintervall), zum Lidwinkel 40,3 mm (39,4 bis 41,2 mm), zum lateralen Kanthus 31,4 mm (30,2 bis 32,5 mm), der Abstand zwischen Kornea und Linsenrückfläche 8,3 mm (7,9 bis 8,7 mm). Der Vergleich mit Normalwerten ergab eine deutliche Abweichung des Abstands Kornea – Kanthis, währen der Abstand Kornea – Linsenrückfläche mit den Normalwerten übereinstimmte. Schlußfolgerung: Die konventionelle Simulation der Retrobulbärbestrahlung mit seitlichen, am Lidwinkel ausgerichteten Feldern gewährleistet eine sichere Schonung der Augenlinsen und Hypophyse. Die bulbusnahen Anteile der äußeren Augenmuskeln werden dagegen in einigen Fällen nicht vollständig erfaßt. Der Lidwinkel oder die Kornea sind als Orientierungspunkte für die ventrale Feldgrenze besser geeignet als der laterale Kanthus.Background: Radiotherapy is commonly used in Graves ophthalmopathy. The target volume encompasses the ocular muscles and the orbital tissue. The result of conventional simulation can be examined by means of CT simulation. Patients and Methods: Twenty-five planning CTs with Graves ophthalmopaty were studied. The conventional simulation of 4 × 4 cm2 lateral portals confined anteriorly by the fleshy canthus was performed on a CT-simulator using the observers eye view (OEV) and digitally reconstructed radiographs (DRR). The coverage of the target volume and sparing of the eye lenses were studied on axial CT slices and multiplanar reconstructions (MPR). The distances between the apex of the orbita and cornea, fleshy canthus, and bony canthus were measured as well as the distance between cornea and posterior face of the lens. Results: The pituitary gland and the ocular lenses were spared in each case (25/25). The orbita was entirely covered in 24 cases (96%). However, anterior parts of the external eye muscles were not completely encompassed in 7 cases (28%). The distance from the apex of the orbita to the cornea was 54.6 mm (53.5 to 55.8 mm, 95% confidence interval), to the fleshy canthus 40.3 mm (39.4 to 41.2 mm), and to the bony canthus 31.4 mm (30.2 to 32.5 mm). The distance between cornea and posterior face of the lens was 8.3 mm (7.9 to 8.7 mm). The distance between cornea and canthus differed significantly from normal eyes while the distance between cornea and posterior face of the lens was very similar to normal eyes. Conclusions: Conventional simulation of orbital irradiation with lateral fields confined anteriorly by the fleshy canthus ensures protection of the ocular lenses and the pituitary gland. However, anterior parts of the eye muscles may occasionally not completely be covered. The fleshy canthus and the cornea are more reliable landmarks as compared to the bony canthus.

Cystatin C - a fast and reliable biomarker for glomerular filtration rate in head and neck cancer patients.

Purpose:Determination of renal function is a prerequisite for planning therapy in cancer patients. Limitations of creatinine as marker for the glomerular filtration rate (GFR) led to the proposal of cystatin C as a more accurate biomarker especially in mild renal insufficiency or in patients with low muscle mass. We compared the accuracy of cystatin C- and creatinine-based equations to estimate GFR in head and neck cancer (HNC) patients receiving platinum-based radiochemotherapy.Patients and Methods:The study population consisted of 52 HNC patients (GFR range, 37–105 mL/min/1.73 m2 complemented by 17 patients with known renal insufficiency (GFR range, 10–60 mL/min/1.73 m2). Intraclass correlation coefficients were calculated between the reference method (51)Cr-EDTA clearance and estimated GFR by creatinine clearance and equations based on creatinine (Cockroft-Gault, modification of diet in renal disease (MDRD), Wright) or cystatin C (Larsson, Dade-Behring, Hoek). In addition, sensitivity and specificity to discriminate GFR > 60 mL/min/1.73 m2 were evaluated by receiver operating characteristic curve (ROC).Results:The highest correlation coefficients were found for the cystatin C-based estimates in comparison with creatinine-based estimates or creatinine clearance, even though Bland-Altman plots revealed GFR overestimation for all equations tested. The cystatin C-based Hoek formula exhibited the highest overall precision and accuracy. GFR of < 60 mL/min/1.73 m2 was assumed as a cut-off for chemotherapy. ROC analyses revealed the highest AUC to predict a GFR > 60 mL/min/1.73 m2 for the creatinine-based Wright formula, closely followed by the MDRD formula and cystatin C-based equations of Larsson, Dade-Behring, and Hoek.Conclusion:Cystatin C-based GFR estimates showed the overall strongest correlation to the reference method. Thus, we recommend cystatin C for GFR estimation in HNC patients as an alternative method to the estimated creatinine clearance in clinical practice.ZusammenfassungZielsetzung:Bei Tumorpatienten ist die exakte Bestimmung der Nierenfunktion eine wichtige Voraussetzung für die individuelle Therapieplanung. Die Aussagefähigkeit des Serumkreatinins als Marker der glomerulären Filtrationsrate (GFR) ist jedoch limitiert aufgrund seiner Abhängigkeit von der Muskelmasse sowie fehlendem Anstieg der Serumkonzentration bei einer GFR > 60 ml/ min/1,73 m2. Cystatin C wird als sensitiverer Parameter für das Vorliegen einer Niereninsuffizienz in den Frühstadien sowie bei Muskelschwachen Patienten diskutiert. In der vorliegenden Studie wurde die Präzision von Cystatin-C-basierten sowie Kreatinin-basierten Formeln zur Berechung der GFR in Kopf-Hals-Tumorpatienten verglichen.Patienten und Methodik:Die Studienkohorte bestand aus 52 Kopf-Hals-Tumorpatienten (GFR 37–105 mL/min/1,73 m2) sowie 17 Patienten mit bekannter Niereninsuffizienz Stadium 3–5 (GFR 10–60 mL/min/1,73 m2). Es wurde der Intra-Class-Correlation factor berechnet zwischen der Referenzmethode (51)Cr-EDTA-Clearance und der Kreatinin-Clearance, den Kreatinin-basierten Formeln (Cockroft-Gault, Modified Diet in Renal Disease, Wright) und den Cystatin-C-basierten Formeln (Larsson, Dade-Behring, Hoek) zur GFR-Berechnung. Zusätzlich ermittelten wir Sensitivität und Spezifität der verschiedenen Clearance-Bestimmungen zur Erkennung einer GFR > 60 ml/min/1,73 m2 mittels Receiver Operating Characteristic Curve (ROC).Ergebnisse:Die beste Korrelation zur Referenzmethode wurde für die Cystatin-C-basierten Formeln zur GFR-Bestimmung im Vergleich zu Kreatinin-basierten Formeln oder der Kreatinin-Clearance ermittelt. Jedoch zeigte der Bland-Altman-Plot, dass im Vergleich zur Referenzmethode alle Formeln – sowohl Cystatin-C- als auch Kreatinin-basiert – die Nierenfunktion überschätzen. Die höchste Genauigkeit und Präzision wurde bei der Hoek-Formel beobachtet. Da eine GFR < 60 ml/min/1,73 m2 häufig als Grenze angesehen wird zur Durchführung einer Chemotherapie, ermittelten wir die Präzision, mit der die verschiedenen GFR-Bestimmungen dies für den Einzelnen voraussagen konnten. Bei der ROC-Analyse zeigte die Kreatinin-basierte Formel nach Wright die höchste Area Under the Curve, dicht gefolgt von der Modified-Diet-in-Renal-Disease-Formel und den Cystatin-C-basierten Formeln nach Larsson, Dade-Behring und Hoek.Schlussfolgerung:Die Cystatin-C-basierten Formeln zur GFR-Berechnung zeigten insgesamt die beste Präzision und Korrelation zur Referenzmethode in Kopf-Hals-Tumorpatienten. Daher empfehlen wir Cystatin-C-basierte Formeln zur GFR-Berechnung im klinischen Alltag bei diesen Patienten.

Echinococcus multilocularis: the impact of ionizing radiation on metacestodes.

Alveolar echinococcosis is caused by the metacestode stage of the fox tapeworm Echinococcus multilocularis. Current chemotherapeutical options for the treatment of echinococcosis are not satisfactory, and novel drugs and/or other potential means of therapy are needed. E. multilocularis metacestodes are characterized by almost potentially unlimited growth, and also display other features of cancerous tumours. In this study, we exposed metacestodes that were generated in vitro to 50-100 Gy ionizing irradiation, and subsequently investigated the short-term (10-12 days post-treatment) and long-term (14 weeks post-treatment) effects. We found, that in the short-term, no release of alkaline phosphatase (EmAP) activity as a measure for potentially induced damage and loss of viability could be detected, and that the protein expression pattern and protease activities in vesicle fluids and medium supernatants did not alter dramatically following irradiation. However, irradiation was associated with distinct morphological and ultrastructural alterations in the tissue of metacestodes, affecting most notably cell-cell contacts, mitochondrial shape, glycogen-storage cells and lipid droplet formation. These could be detected already at 10 days following treatment and remained as such also in the long-term. In addition, as determined after 14 weeks of culture, irradiation affected the proliferation and the growth of E. multilocularis metacestodes. Thus, we demonstrate that radiotherapy does not have a clear-cut parasitocidal effect, but can lead to metabolic impairment of E. multilocularis metacestodes, as reflected by the distinct morphological and structural alterations induced by irradiation treatment.