Hildegard Pape

RADIATION THERAPY IN EWING'S SARCOMA: AN UPDATE OF THE CESS 86 TRIAL

PURPOSE We present an update analysis of the multiinstitutional Ewings sarcoma study CESS 86. METHODS AND MATERIALS From January 1986 through June 1991, 177 patients with localized Ewings sarcoma of bone, aged 25 years or less, were recruited. Chemotherapy consisted of four 9-week courses of vincristine, actinomycin D, cyclophosphamide, and adriamycin (VACA) in low-risk (extremity tumors < 100 cm3), or vincristine, actinomycin D, ifosfamide, and adriamycin (VAIA) in high-risk tumors (central tumors and extremity tumors > or = 100 cm3). Local therapy was an individual decision in each patient and was either radical surgery (amputation, wide resection) or resection plus postoperative irradiation with 45 Gy or definitive radiotherapy with 60 Gy (45 Gy plus boost). Irradiated patients were randomized concerning the type of fractionation in either conventional fractionation (once daily 1.8-2.0 Gy, break of chemotherapy) or hyperfractionated split-course irradiation simultaneously with the VACA/VAIA chemotherapy (twice daily 1.6 Gy, break of 12 days after 22.4 Gy and 44.8 Gy, total dose and treatment time as for conventional fractionation). For quality assurance in radiotherapy, a central treatment planning program was part of the protocol. RESULTS Forty-four patients (25%) received definitive radiotherapy; 39 (22%) had surgery, and 93 (53%) had resection plus postoperative irradiation. The overall 5-year survival was 69%. Thirty-one percent of the patients relapsed, 30% after radiotherapy, 26% after radical surgery, and 34% after combined local treatment. The better local control after radical surgery (100%) and resection plus radiotherapy (95%) as compared to definitive radiotherapy (86%) was not associated with an improvement in relapse-free or overall survival because of a higher frequency of distant metastases after surgery (26% vs. 29% vs. 16%). In irradiated patients, hyperfractionated split-course irradiation and conventional fractionation yielded the same results (5-year overall survival of definitively irradiated patients 63% after conventional fractionation and 65% after hyperfractionation; relapse-free survival 53% vs. 58%; local control 76% vs. 86%, not significant). The six local failures after radiotherapy did not correlate with tumor size or response to chemotherapy. Radiation treatment quality (target volume, technique, dosage) was evaluated retrospectively and was scored as unacceptable in only 1 out of 44 patients (2%) with definitive radiotherapy. Grade 3-4 complications developed in 4 out of 44 (9%) patients after definitive radiotherapy. CONCLUSIONS Under the given selection criteria for local therapy, radiation therapy yielded relapse-free and overall survival figures comparable to radical surgery. Hyperfractionated split-course irradiation simultaneously with multidrug chemotherapy did not significantly improve local control or survival.

High dose therapy for patients with primary multifocal and early relapsed Ewing's tumors : results of two consecutive regimens assessing the role of total-body irradiation

PURPOSE Risk stratification of metastatic and relapsed Ewings tumors (ETs) has been a matter of debate during the last decade. Patients with bone or bone marrow metastases or early or multiple relapses constitute the worst risk group in ET and have a poorer prognosis than patients with primary lung metastases or late relapses. In this article, the results of the present Meta European Intergroup Cooperative Ewing Sarcoma Study (MetaEICESS) (tandem melphalan/etoposide [TandemME]) were compared with the result of the previous study (hyper melphalan/etoposide [HyperME]), both at 5 years, in a patient population within the same high-risk stratum to determine toxicity. PATIENTS AND METHODS Among 54 eligible patients, 26 were treated according to the HyperME protocol, and 28 were treated according to TandemME protocol. Patients received six cycles of the Cooperative Ewing Sarcoma Study treatment in HyperME and six cycles of the EICESS treatment in TandemME as induction chemotherapy. Patients also received involved-compartment irradiation for local intensification and myeloablative systemic intensification consolidation with hyperfractionated total-body irradiation (TBI) combined with melphalan/etoposide in HyperME or two times the melphalan/etoposide in TandemME followed by autologous stem-cell transplantation. RESULTS The event-free survival (EFS) rate +/- SD in HyperME and TandemME was 22% +/- 8% and 29% +/- 9%, respectively. The dead of complication rate was 23% in HyperME and 4% in TandemME. CONCLUSION TandemME offers a decent, albeit still not satisfactory, rate of long-term remissions in most advanced ETs (AETs), with short-term treatment and acceptable toxicity. TBI was not required to maintain EFS level in this setting but was associated with a high rate of toxic death. Future prospective studies in unselected patients are warranted to evaluate high-dose therapy in an unselected group of patients with AET.

Development and Management of Severe Cutaneous Side Effects in Head-and-Neck Cancer Patients during Concurrent Radiotherapy and Cetuximab

Background:The concurrent administration of cetuximab to radiotherapy has recently been shown to improve the clinical outcome of head-and-neck cancer (HNC) patients. An aggravation of the radiation-induced skin toxicity was not described. Here, however, two cases with severe skin toxicity during the combined treatment are reported.Clinical Observations:In a small group of five patients with locally advanced HNC treated with irradiation and concurrent cetuximab, two cases of unusually severe radiation dermatitis were observed. Both patients developed confluent moist desquamations confined to the irradiation field at a dose of 40 Gy (CTC [Common Toxicity Criteria] grade 3), which progressed into an ulcerative dermatitis (grade 4) at 58 Gy and 46 Gy, respectively. Histopathology showed a vacuolic degeneration of basal keratinocytes, subepidermal blister formation, and mixed perivascular and interstitial inflammatory infiltrates leading to a complete loss of the epidermis. These cutaneous side effects led to the discontinuation of radiotherapy. Topical corticosteroids and systemic antibiotic treatment resulted in wound healing, which allowed the continuation of radiotherapy.Conclusion:These findings indicate that cetuximab may have the potential to enhance the severity of radiation dermatitis in HNC patients. A systematic monitoring of cutaneous side effects during radiotherapy plus cetuximab is advised in order to reliably estimate the frequency of severe (grade 3/4) radiation dermatitis.Hintergrund:Die simultane Applikation von Cetuximab zur Strahlentherapie verbessert nach einer kürzlich publizierten Studie die Prognose von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren (HNC). Hinweise auf eine Verstärkung der strahlenbedingten Hautreaktion ergaben sich nicht. Im Folgenden wird allerdings über zwei Fälle mit schwersten Hautreaktionen während der kombinierten Behandlung berichtet.Beobachtungen:In einer kleinen Gruppe von fünf Patienten mit HNC, die mit Bestrahlung und simultanem Cetuximab behandelt wurden, war bei zwei Patienten eine ungewöhnlich starke Radiodermatitis zu beobachten. Beide Patienten entwickelten während der Behandlung bei einer Dosis von 40 Gy zunächst konfluierende feuchte Epitheliolysen in den Bestrahlungsfeldern (CTC [Common Toxicity Criteria] Grad 3), welche bei einer Dosis von 58 Gy bzw. 46 Gy in ulzerative Dermatitiden übergingen (CTC Grad 4). Histopathologisch zeigten sich vakuolische Degenerationen der basalen Keratinozyten, subepidermale Blasenbildungen sowie perivaskuläre und interstitielle inflammatorische Infiltrate mit komplettem Verlust der Epidermis. Diese Nebenwirkungen führten in beiden Fällen zu einer Unterbrechung der Radiotherapie. Durch eine intensive Therapie mit topischen Glukokortikosteroiden sowie eine systemische antibiotische Behandlung kam es zur kompletten Abheilung, was die Fortsetzung der Bestrahlung ermöglichte.Schlussfolgerung:Diese Beobachtungen zeigen, dass Cetuximab das Potential haben könnte, den Grad der Radiodermatitis bei Patienten mit HNC wesentlich zu verstärken. Ein systematisches Monitoring der Hautnebenwirkungen während der Radiotherapie in Kombination mit Cetuximab ist erforderlich, um die Häufigkeit der schweren Radiodermatitis (Grad 3/4) verlässlich einschätzen zu können.

Therapy-Associated Late Effects after Irradiation of Malignant Diseases in Childhood and Adolescence. Feasibility Analyses of a Prospective Multicenter Register Study

Hintergrund und Ziel:Radiogene Spätnebenwirkungen nach Bestrahlung im Kindes- und Jugendalter sind bislang fast ausschließlich retrospektiv an kleinen Fallzahlen evaluiert worden. In der Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Radioonkologie (APRO) wurde deshalb ein Konzept zur prospektiven Erfassung radiogener Spätfolgen bei Kindern und Jugendlichen erstellt. Das Ziel dieser Arbeit war die Evaluierung der Anwendbarkeit einer bundesweiten zentralen Datenbank zur Erfassung der Bestrahlungs- und Nachsorgedokumentation aller im Rahmen der GPOH-Studien (Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie) behandelten Kinder.Patienten und Methodik:Für das „Register zur Erfassung radiogener Spätfolgen bei Kindern und Jugendlichen“ (RiSK) wurde eine Studienzentrale in Münster eingerichtet. Mit der Erfassung wurde in Deutschland im Juli 2001 in einer Pilotphase mit wenigen Zentren begonnen. Seit Februar 2004 erfolgt die Dokumentation im Rahmen einer Machbarkeitsstudie bundesweit. Zur Erfassung der Bestrahlungsdaten wurden detaillierte Dokumentationsbögen erstellt. Die Erfassung der strahlentherapieassoziierten Nebenwirkungen erfolgte nach den RTOG/EORTC-Kriterien. Patienten wurden über die GPOH-Studienzentralen an die RiSK-Studienzentrale gemeldet, von dort erging dann die Aufforderung zur Dokumentation. Alle Dokumentationen wurden zentral gesammelt und statistisch erfasst.Ergebnisse:Bis zum 31.07.2005 sind 438 Bestrahlungs- und 579 Nachsorgedokumentationen eingegangen. Insgesamt haben sich 46 Strahlentherapiezentren in Deutschland sowie je ein Zentrum in Österreich und der Schweiz beteiligt. Die Qualität der Dokumentationen entsprach hinsichtlich Vollständigkeit und Plausibilität in der überwiegenden Anzahl der Fälle den gesetzten Anforderungen. Bei der Machbarkeitsanalyse zeigte sich, dass bei einer großen Anzahl von Patienten wesentliche Informationen zu Organbelastungen und Nebenwirkungen vorlagen.Schlussfolgerung:Durch diese flächendeckende prospektive Erfassung der Bestrahlung sowie radiogener Akut- und Spätfolgen bei Kindern und Jugendlichen kann in der Zukunft eine Korrelation zwischen Organbelastungen und der Inzidenz akuter und chronischer Nebenwirkungen erfolgen. Weitere Bestrahlungsdokumentationen und ein längerer Beobachtungszeitraum der Nachsorgeuntersuchungen sind zur statistischen Auswertung nötig.Background and Purpose:Radiogenic late effects in children and adolescents have been evaluated retrospectively in most analyses, with small patient numbers. The German Group of Pediatric Radiation Oncology (APRO) has generated a concept for a prospective evaluation of radiation-associated late effects in childhood. The aim of this study was to evaluate the feasibility of a nationwide central database for the documentation of radiation parameters and side effects of all children treated within therapy protocols of the German Society of Pediatric Oncology and Hematology (GPOH).Patients and Methods:A study center has been implemented in Muenster, the documentation has started in July 2001 in few centers in a pilot phase. Since February 2004 the documentation is done countrywide. Detailed documentation forms have been designed for treatment parameters and for doses applied at organs at risk. Furthermore, a uniform toxicity documentation, according to the RTOG/EORTC criteria, was chosen. Patients were reported from the study centers of the GPOH to the study center. All information was collected and analyzed in the study center.Results:Till July 31, 2005, 438 documentations of radiation and 579 toxicity documentations of side effects have been collected in the study center. 46 centers for radiotherapy in Germany and one center each in Austria and in Switzerland took part in the documentation. The quality of documentation regarding completeness and plausibility fulfilled the expected criteria in most cases. This feasibility analysis showed that important information about organ dose levels and side effects was documented in a large number of patients (Figures 1 and 2).Conclusion:This prospective evaluation of radiotherapy and radiogenic side effects in children and adolescents will allow correlating doses at organs at risk and the incidence of acute and late sequelae in Germany. Further documentations and a longer follow-up are necessary to obtain powerful results.

Reliable engraftment, low toxicity, and durable remissions following allogeneic blood stem cell transplantation with minimal conditioning

OBJECTIVE Allogeneic blood stem cell transplantation (BSCT) can cure patients with hematologic malignancies by high-dose chemotherapy and allogeneic graft-vs-tumor (GvT) reactions. To avoid high-dose conditioning and evaluate engraftment, toxicity, and GvT reactions, we treated a group of high-risk patients with a minimal intensive conditioning regimen followed by allogeneic BSCT. MATERIALS AND METHODS Thirty-four patients with lymphoma (11), myeloma (10), chronic myeloid leukemia (4), myelodysplastic syndrome (5), and acute myeloid leukemia (4) were treated with fludarabine (3 x 30 mg/m(2)) and 200 cGy total-body irradiation followed by the infusion of peripheral blood stem cells from related (28) or unrelated (6) donors. Cyclosporine or tacrolimus and mycophenolate mofetile were given posttransplant. Most patients had advanced disease, were intensively pretreated, and had contraindications against conventional myeloablative transplantation. RESULTS Thirty-two patients (94%) had engraftment of donor cells. Patients with lymphatic malignancies developed complete donor chimerism significantly faster than patients with myeloid malignancies (p < 0.05). Clinical responses were observed in 16 of 27 patients (59%) who had active disease at transplantation. Of 7 patients who were treated in remission, 5 remain free of disease. After a median follow-up of 325 days (range 100-844) 22 patients are alive (65%, 14 CR, 4 PR, 4 PD). Two patients (6%) died of treatment-related complications and 10 patients (29%) died of progressive disease. Acute graft-vs-host-disease (GvHD) of grade II or more developed in 17 patients (50%). Chronic GvHD is present in 10 of 22 patients (45%) who are alive beyond day 100. CONCLUSIONS Toxicity and survival in this group of high-risk patients are superior to those expected with conventional allogeneic transplantation. GvT reactions frequently occur in conjunction with GvHD and can induce durable remissions in patients with advanced hematologic malignancies.

The role of neutrons in the treatment of soft tissue sarcomas.

Two‐hundred twenty one patients with soft tissue sarcoma were treated from 1978 to 1983. Treatment was nonrandomized and consisted of neutron irradiation in 94 cases with gross tumor. Treatment was nonrandomized and consisted of neutron boost irradiation after photon‐irradiation or electron‐irradiation in 127 cases with no gross tumor after surgery. Patient distribution according to UICC (1978) criteria was 15, 100, and 106 of T1, T2, and T3 respectively. Distribution by pathologic grade was 54, 107, and 60 for Grade 1, Grade 2, and Grade 3 tumors. Distribution by tumor residuum after surgery was 23 cases without microscopic disease (R0), 104 with miroscopic disease (R1), and 94 with gross residuum (R2) or nonoperative disease. Five‐year follow‐up reveals a significant difference (P = 0.024) in disease‐free survival (DFS) for T1 (60%), T2 (71%), and T3 (29%, P = 0.016) tumors. Similarly, there are significant DFS differences among G 1 (74%), G 2 (48%, P = 0.035), and G 3 lesions (22%, P = 0.024). The impact of tumor bulk or residuum on DFS after operation is significant when comparing R0 (87%) and R1 (65%) disease (P = 0.042). The 5‐year survival of patients who had gross residuum (R2) after surgery was significantly worse (26%, P = 0.003). Ninety percent of patients failed treatment locally and distally within 2 years. The late morbidity rate was 27% for neutron and 7% for neutron‐boost irradiation. In our series and reported photon data, local control rates for tumors 5 to 10 cm with neutrons were 76% and 53%, respectively. Low energy (d(14) + Be) neutrons are considered beneficial in the postoperative treatment of well‐differentiated soft tissue sarcomas where gross tumor remains. Neutron‐boost irradiation is of potential benefit in the treatment after operation of T2‐3, and G 1‐2 tumors if there is microscopic residual tumor.

Multimodality Diagnostics and Megatherapy in Poor Prognosis Ewing's Tumor Patients A Single-Center Report

Background: The prognosis of Ewings tumor patients has been improved gradually through cooperative therapy studies, so that meanwhile 55 to 65% of the patients survive relapse-free in the long term. Patients with multifocal primary, early or multiply-relapsed Ewings tumors have a dismal prognosis. Megatherapy with subsequent stem cell transplantation seems to improve outcome in this patient cohort. Feasibility of this intense megatherapy regimen is crucially dependent on collaboration and multidisciplinary coordination of radiologists, radiotherapists, surgeons and oncologists. Patients and Methods: Since 1988, 25 patients were treated with megatherapy consisting of melphalan, etoposide and total-body irradiation followed by stem cell transplantation. All patients received 6 courses of an induction therapy. Before the fourth therapy block, tumors that were bulky at initial diagnosis (>200 ml) were excised, as well as lung metastases which could still be detected after the third chemotherapy block. During the fifth and sixth chemotherapy block, patients received local irradiation on all infiltrated sites. Persisting immunosuppression after high-dose treatment may facilitate the incidence of relapse. To improve proliferation and cytotoxic activity of early regenerating NK-cells, adoptive immunotherapy with systemic IL-2 therapy after megatherapy is part of the treatment protocol. Results: Of 25 patients treated with megatherapy, 10 patients are still alive with a follow-up time of 6 months to 9 years after megatherapy. The time up to engraftment was decreased from 15 ± 6 days down to 9 ± 2 days through the use of G-CSF and CD24+ selected stem cells. At the same time, erythrocyte and platelet replacement was shortened. Frequently occurring complications were mucositis and infections. One patient died after developing septicemia and multiorgan failure, another patient developed a myelodysplastic syndrome 4.5 years after megatherapy. However, relapse is still the major cause of death. The influence of IL-2 on event-free survival cannot valued because 21 of 25 patients were treated with adoptive immunotherapy. Conclusion: The complex diagnostic and therapeutic strategy renders an EFS of 34% for a patient group with otherwise dismal prognosis. To clarify the efficiency of megatherapy in patients with advanced Ewings tumors, a standardized treatment strategy is necessary to accumulate a sufficient number of patients for large cooperative studies in this subject.Hintergrund: Im Rahmen der kooperativen Therapieoptimierungsstudien hat sich die Prognose der Ewing-Tumor-Patienten schrittweise verbessern lassen, so daß heute 55 bis 65% langfristig und erkrankungsfrei überleben. Patienten mit primär multifokalen oder früh- bzw. mehrfach rezidivierenden Ewing-Tumoren haben eine sehr schlechte Prognose. Sie scheinen von einer Megatherapie mit nachfolgender Transplantation von autologen hämatopoetischen Stammzellen zu profitieren. Voraussetzung für diese intensive Therapie ist eine koordinierte interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Diagnostikern, Operateuren, Strahlentherapeuten und Onkologen. Patienten und Methode: Seit 1988 erhielten 25 Patienten eine Megatherapie, bestehend aus Melphalan, Etoposid und Ganzkörperbestrahlung. Die Patienten erhielten sechs Zyklen einer Induktionschemotherapie. Initial großvolumige Tumoren (>200 ml) oder nach dem dritten Chemotherapieblock noch nachweisbare Lungenmetastasen wurden vor dem vierten Therapieblock exstirpiert. Parallel zum fünften und sechsten Chemotherapieblock erfolgte die Lokalbestrahlung aller befallenen Lokalisationen. Einen möglichen Einfluß auf die Entwicklung von Rezidiven kann die fortbestehende Immundysregulation nach der Megatherapie haben. Um deshalb die Proliferation und zytotoxische Aktivität der früh regenerierenden NK-Zellen zu steigern, war eine immunmodulierende Nachbehandlung mit systemischen Interleukin-2-Gaben Teil des Therapiekonzeptes. Ergebnisse: Von 25 Patienten, die eine derartige Megatherapie erhielten, leben zehn Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von sechs Monaten bis zu neun Jahren. Durch den Einsatz von G-CSF und die Verwendung CD34+-selektionierter Stammzellen beträgt die Zeit bis zum Engraftment statt 15 ± 6 Tagen nur noch 9 ± 2 Tage. Parallel dazu verkürzte sich die Zeitspanne für regelmäßige Substitutionen der Erythrozyten und Thrombozyten. Regelmäßige Nebenwirkungen bzw. Komplikationen dieser intensiven Therapie waren Mukositis und Infektionen. Ein Patient entwickelte 4,5 Jahre nach der Megatherapie ein myelodysplastisches Syndrom, und ein Patient verstarb nach einer Sepsis im Multiorganversagen. Jedoch sind nach wie vor Rezidive die häufigste Todesursache. Schlußfolgerung: Durch dieses komplexe Diagnose- und Therapiekonzept kann bei einer Patientengruppe mit sehr schlechter Prognose eine EFS von 34% erreicht werden. Um die Aussagen zur Effizienz der Hochdosistherapie bei Ewing-Tumor-Patienten zu verbessern und vergleichbarer zu gestalten, sind größere kooperative Studien mit klar definierten Risikokriterien und Therapieregimen bei einer größeren Zahl von Patienten erforderlich.

Radiotherapy and high-dose chemotherapy in advanced Ewing's tumors.

Background: Ewings tumors are sensitive to radio- and chemotherapy. Patients with multifocal disease suffer a poor prognosis. Patients presenting primary bone marrow involvement or bone metastases at diagnosis herald a 3-year disease-free survival below 15%. The European Intergroup Cooperative Ewings Sarcoma Study (EICESS) has established the following indications for high-dose therapy in advanced Ewings tumors: Patients with primary multifocal bone disease, patients with early (<2 years after diagnosis) or multifocal relapse. Patients and Method: As of 1987, 83 patients have been treated in the EICESS group, 39 of them at the transplant center in Düsseldorf, who have been analyzed here. All individuals received 4 courses of induction chemotherapy with EVAJA and stem cello collection after course 3 and 4. Consolidation radiotherapy of the involved bone compartments was administered in a hyperfractionated regimen 2 times 1.6 Gy per day, up to 22.4 Gy simultaneously to course 5 and 22.4 Gy to course 6 of chemotherapy. The myeloablative chemotherapy consisted of melphalan and etaposide (ME) in combination with 12 Gy TBI (Hyper-ME) or Double-ME with whole lung irradiation up to 18 Gy (without TBI). Results: The survival probability at 40 months was 31% (44% DOD; 15% DOC). Pelvic infiltration did not reach prognostic relevance in this cohort. Radiotherapy encompassed 75% of the bone marrow at maximum (average 20%). Engraftment was not affected by radiotherapy. Conclusion: High-dose chemotherapy can improve outcome in poor prognostic advanced Ewings tumors. The disease itself remains the main problem. The expected engraftment problems after intensive radiotherapy in large volumes of bone marrow can be overcome by stem cell reinfusion.Hintergrund: Ewing-Tumoren sind radio- und chemosensibel. Im metastasierten Stadium ist die Prognose schlecht. Patienten mit Knochen- oder Knochenmarkinfiltration haben nach drei Jahren eine erkrankungsfreie Überlebenswahrscheinlichkeit von weniger als 15%. Die EICESS-Gruppe hat folgende Indikationen für die Hochdosistherapie bei fortgeschrittenen Ewing-Tumoren etabliert: Patienten mit primären multifokalen Knochenmetastasen und Patienten mit einem frühen (<2 Jahren) oder multifokalen Rezidiv. Patienten und Methode: Seit 1987 wurden 83 Patienten in der EICESS-Gruppe behandelt, 39 von ihnen in Düsseldorf, deren Analyse hier vorgestellt werden soll. Alle Patienten erhielten vier Kurse einer Induktionschemotherapie mit EVAJA und nachfolgender Stammzellasservation. Anschließend erfolgte eine konsolidierende Bestrahlung aller befallenen Knochenkompartimente, hyperfraktioniert, 2mal 1,6 Gy pro Tag bis zu einer Zielvolumendosis von 22,4 Gy simultan zu Kurs 5 und 6 der Chemotherapie, entsprechend 44,8 Gy Gesamtdosis. Die myeloablative Therapie bestand aus Melphalan und Etoposid (ME) und 12 Gy TBI (Hyper-ME) oder bei zusätzlichem Lungenbefall aus zwei Kursen ME und Ganzlungenbestrahlung bis 18 Gy (Double-ME). Ergebnisse: Die Überlebenswahrscheinlichkeit nach 40 Monaten betrug 31% (44% starben am Tumor und 15% an Komplikationen). Beckentumoren hatten in dieser Gruppe keine prognostische Relevanz. Im Durchschnitt wurden 20% des Knochenmarkvolumens (maximal 75%) bestrahlt. Das Engraftment wurde durch die Bestrahlung nicht beeinflußt. Schlußfolgerung: Die Prognose bei multifokalen, fortgeschrittenen Ewing-Tumoren kann durch die Hochdosistherapie verbessert werden. Das Hauptproblem bleibt die Krankheit selbst. Die nach intensiver Strahlentherapie großer Knochenmarkvolumia erwarteten Engraftment-Probleme können durch Stammzellreinfusion überwunden werden.

Konventionelle und virtuelle Simulation bei der Retrobulbärbestrahlung

Hintergrund: Zur Therapie der endokrinen Orbitopathie wird die Bestrahlung der Retrobulbärräume eingesetzt. Das Zielvolumen umschließt die Orbita und die äußeren Augenmuskeln. Mit der CT-Simulation läßt sich das Ergebnis der konventionellen Simulation überprüfen. Patienten und Methodik: 25 Planungs-CT mit endokriner Orbitopathie wurden untersucht. Die konventionelle Simulation mit lateralen 4 × 4 cm2 großen, ventral am Lidwinkel ausgerichteten Feldern wurde im “Observers Eye View” (OEV) und mit digital rekonstruierten Radiographien (DRR) durchgeführt. Die Zielvolumenerfassung und Schonung der Augenlinsen wurden in axialen Schichten und multiplanaren Rekonstruktionen (MPR) überprüft. Der Abstand der Orbitaspitze zu Kornea, Lidwinkel und Kanthus sowie der Kornea zur Linsenrückfläche wurde gemessen. Ergebnisse: In allen 25 Fällen wurden Hypophyse und Linse geschont. In 24 Fällen (96%) wurde die Orbita in kranio-kaudaler bzw. sagittaler Richtung vollständig erfaßt. Die äußeren Augenmuskeln wurden in sieben Fällen (28%) im ventralen Anteil nicht vollständig erfaßt. Der Abstand der Orbitaspitze zur Kornea betrug 54,6 mm (53,3 bis 55,8 mm, 95%-Konfidenzintervall), zum Lidwinkel 40,3 mm (39,4 bis 41,2 mm), zum lateralen Kanthus 31,4 mm (30,2 bis 32,5 mm), der Abstand zwischen Kornea und Linsenrückfläche 8,3 mm (7,9 bis 8,7 mm). Der Vergleich mit Normalwerten ergab eine deutliche Abweichung des Abstands Kornea – Kanthis, währen der Abstand Kornea – Linsenrückfläche mit den Normalwerten übereinstimmte. Schlußfolgerung: Die konventionelle Simulation der Retrobulbärbestrahlung mit seitlichen, am Lidwinkel ausgerichteten Feldern gewährleistet eine sichere Schonung der Augenlinsen und Hypophyse. Die bulbusnahen Anteile der äußeren Augenmuskeln werden dagegen in einigen Fällen nicht vollständig erfaßt. Der Lidwinkel oder die Kornea sind als Orientierungspunkte für die ventrale Feldgrenze besser geeignet als der laterale Kanthus.Background: Radiotherapy is commonly used in Graves ophthalmopathy. The target volume encompasses the ocular muscles and the orbital tissue. The result of conventional simulation can be examined by means of CT simulation. Patients and Methods: Twenty-five planning CTs with Graves ophthalmopaty were studied. The conventional simulation of 4 × 4 cm2 lateral portals confined anteriorly by the fleshy canthus was performed on a CT-simulator using the observers eye view (OEV) and digitally reconstructed radiographs (DRR). The coverage of the target volume and sparing of the eye lenses were studied on axial CT slices and multiplanar reconstructions (MPR). The distances between the apex of the orbita and cornea, fleshy canthus, and bony canthus were measured as well as the distance between cornea and posterior face of the lens. Results: The pituitary gland and the ocular lenses were spared in each case (25/25). The orbita was entirely covered in 24 cases (96%). However, anterior parts of the external eye muscles were not completely encompassed in 7 cases (28%). The distance from the apex of the orbita to the cornea was 54.6 mm (53.5 to 55.8 mm, 95% confidence interval), to the fleshy canthus 40.3 mm (39.4 to 41.2 mm), and to the bony canthus 31.4 mm (30.2 to 32.5 mm). The distance between cornea and posterior face of the lens was 8.3 mm (7.9 to 8.7 mm). The distance between cornea and canthus differed significantly from normal eyes while the distance between cornea and posterior face of the lens was very similar to normal eyes. Conclusions: Conventional simulation of orbital irradiation with lateral fields confined anteriorly by the fleshy canthus ensures protection of the ocular lenses and the pituitary gland. However, anterior parts of the eye muscles may occasionally not completely be covered. The fleshy canthus and the cornea are more reliable landmarks as compared to the bony canthus.

Änderungen der Hämoglobinkonzentration bei kombinierter Radio- und Chemotherapie lokal fortgeschrittener HNO-Tumoren

Hintergrund: Trotz multimodaler Therapiekonzepte bei der Primärbehandlung lokal fortgeschrittener Hals-Nasen-Ohren-(HNO-)Tumoren sind die klinischen Langzeitergebnisse unbefriedigend. Es gibt Hinweise dafür, daß die Hämoglobinkonzentration den Oxygenierungsstatus von Kopf- und Halskarzinomen direkt beeinflußt und somit auch einen Einfluß auf die Zahl hypoxischer radioresistenter Zellen hat. Es sollte überprüft werden, inwieweit im Rahmen einer kombinierten Radiochemotherapie bei fortgeschrittenen HNO-Tumoren Änderungen der Hämoglobinkonzentration auftreten. Patienten und Methodik: Bei 68 Patienten mit fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen im HNO-Bereich, bei denen eine Bestrahlung primär oder adjuvant mit einer Gesamtdosis von 60 bis 74 Gy in Kombination mit einer Chemotherapie mit Cisplatin (± 5-Fluorouracil) oder Carboplatin in den ersten und fünften Bestrahlungswoche über jeweils fünf Tage durchgeführt worden war, wurden die Hämoglobinwerte zu Beginn und am Ende der Therapie retrospektiv erfaßt. Ergebnisse: Bereits vor Beginn der Radio- und Chemotherapie hatten 41% der Patienten einen Hämoglobinwert unterhalb der Norm. Die mittlere Hämoglobinkonzentration im Gesamtkollektiv reduzierte sich signifikant von 12,9±1,7 g/dl zu Beginn auf 11,6±1,6 g/dl am Ende der Behandlung. Bei zwölf Patienten (18%) wurden im Verlauf der Therapie allogene Erythrozytenkonzentrate erforderlich. Am Therapieende hatten 76% der Patienten eine Anämie entwickelt. Sowohl nach Cisplatin- als auch nach Carboplatin-Chemotherapie bestand ein signifikanter Abfall der Hämoglobinwerte ohne statistisch nennenswerte Unterschiede zwischen beiden Gruppen. Schlußfolgerung: Bei Patienten mit einem fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich besteht bereits bei Diagnosestellung eine hohe Anämierate (41%), die sich durch eine kombinierte Radiochemotherapie nahezu verdoppelt (76%). Da in einer Vielzahl von Studien ein Zusammenhang zwischen Hämoglobinkonzentration und lokaler Tumorkontrolle nachgewiesen wurde, dürfte diese Patientengruppe von einer Korrektur der Anämie profitieren.Background: Despite multimodality treatment strategies of locally advanced head and neck cancers long-term results leave much to be desired. There is evidence that oxygenation status of head and neck tumors is directly influenced by the hemoglobin concentration. The aim of this study was to verify changes in the hemoglobin level during combined radio-chemotherapy of locally advanced head and neck tumors. Patients and Methods: Sixty-eight patients with locally advanced head and neck cancer had primary or adjuvant radiotherapy with doses of 60 to 74 Gy in combination with cisplatin (± 5-FU) or carboplatin chemotherapy in the first and fifth week of treatment. Hemoglobin levels were analyzed before and at the end of radiotherapy. Results: In 41% of all patients the initial hemoglobin concentration was below normal levels. The mean hemoglobin values in all patients dropped significantly from 12.9±1.7 g/dl before to 11.6±1.6 g/dl at the end of treatment. In 12 cases (18%) allogeneic erythrocytes had to be transfused during treatment. At the end of treatment 76% of all patients had anemic hemoglobin levels. In the groups of patients with cisplatin and carboplatin chemotherapy a significant decrease in hemoglobin levels was seen without meaningful statistical difference between these 2 groups. Conclusions: In patients with locally advanced head and neck cancer a high initial rate of anemia was registered (41%): This rate was nearly doubled during chemoradiation (76%). Since serveral studies have shown a correlation between hemoglobin levels and local tumor control, there is evidence, that this group might benefit from correcting anemia before combined radio-chemotherapy.