Tsutomu Oyama

PROFOUND ANALGESIC EFFECTS OF β-ENDORPHIN IN MAN

Abstract Profound and long-lasting analgesia (mean duration of pain relief 33·4 h, range 22·5-73·5 h) was produced by intrathecal administration of 3 mg synthetic β-endorphin in all of 14 patients with intractable pain due to disseminated cancer. No respiratory depression, hypotension, hypothermia, or catatonia was observed.

β-Endorphin in obstetric analgesia☆

Abstract Rapid and prolonged analgesia was obtained in all of 14 obstetric patients who received synthetic human β-endorphin intrathecally at the time of delivery. Normal uterine contractions were maintained and all women were fully conscious and highly cooperative in the delivery process. No depression of respiration rate, cardiovascular or central nervous system was observed in any of the patients. Conditions of the infants evaluated by Apgar scoring were excellent. β-endorphin must be administered intrathecally because it does not cross the blood-brain barrier; for the same reason, β-endorphin cannot enter the central nervous system of the fetus as do opiates or other drugs commonly used as anesthetics or analgesics at the time of delivery.

Decreased glucose utilization during prolonged anaesthesia and surgery

We studied the influence of prolonged anaesthesia and surgery on glucose metabolism by means of the euglycaemic insulin clamp method in eight patients who underwent prolonged surgery. Eleven patients who underwent surgery of short duration served as a control group. Plasma concentrations of catabolic hormones were measured simultaneously. Glucose utilization during prolonged anaesthesia, (PA) group, was lower than that in the control group (P < 0.01) (glucose utilization 7.59 ± 0.73 mg · kg−1 · hr−1 in the control group vs 4.03 ± 0.71 mg · kg−1 hr−1 in PA group respectively). There were no significant differences in plasma catecholamine and glucagon concentrations between the PA and control groups. Plasma-free fatty acid levels increased significantly in the PA group before the euglycaemic insulin clamp (free fatty acid level: 0.496 ± 0.053 mmol·L−1 in the control group, vs 0.834 ± 0.103 mmol·L−1 in the PA group at the pre-clamp period, P < 0.01). Tissue resistance to exogenous insulin increased during prolonged anaesthesia and surgery although there were no significant changes in plasma catabolic hormone levels.RésuméOn a étudié l’influence de l’anesthésie prolongée et la chirurgie sur le métabolisme du glucose en utilisant le lest «Euglycaemic insulin clamp method» chez huit patients devant subir une chirurgie prolongée. Onze patients devant subir une chirurgie de courte durée ont servi comme groupe contrôle. Les concentrations plasmatiques des hormones de catabolisme ont été mesurées simultanément. l’utilisation du glucose durant l’anesthésie prolongée (PA), dans le groupe PA, était plus basse que celle du groupe contrôle (P < 0.01) (l’utilisation du glucose 7,59 ± 0,73 mg · kg−1 · hre−1 pour le groupe contrôle versus 4,03 ± 0,71 mg · kg−1 · hre−1 dans le groupe PA). Il n’y avail aucune différence significative dans les catécholamines plasmatiques et les contractions de glucagon entre le groupe PA et le groupe contrôle. Le taux d’acide gras plasmatique libre a augmenté significativement dans le groupe PA avant le test de «Eu glycaemic insulin clamp» (taux d’acide gras libre: 0,496 ± 0,053 mmol · L−1 pour le groupe contrôle versus 0,834 ± 0.103 mmol · L−1 dans le groupe PA pour la période pré-clampage, P < 0,01). La résistance tissulaire à l’insuline exogène a augmenté durant l’anesthésie prolongée et la chirurgie même s’il n’y avait aucun changement significatif dans le niveau des hormones de catabolisme.

EFFECTS OF HALOTHANE ANAESTHESIA AND SURGERY ON ADRENOCORTICAL FUNCTION IN MAN

Summary and ConclusionsThe present study was undertaken to investigate whether or not preanaesthetic medication and halothane anaesthesia affect adrenal cortical function in man as judged by their influence on the plasma levels of free 17-hydroxycorticosteroids. The blood samples were taken in the morning between 8:15 and 8.45 A.M. before induction of anaesthesia, during anaesthesia alone, during surgery, and in the recovery room. The determination of free 17-OHCS in plasma was made by Peterson’s modification of the Porter-Silber method. Twenty patients were given halothane anaesthesia and another eleven patients received premedication alone without anaesthesia.The mean plasma level of 17-OHCS in the preanaesthetic period was in the range of 10.0-10.8 µg. per 100 ml., which was significantly lower than for the non-premedicated patients. Although halothane anaesthesia for 15 minutes after induction with thiopental evoked slight but insignificant increase of 17-OHCS level, halothane anaesthesia for 30 minutes without employing thiopental significantly increased the plasma 17-OHCS levels above the preinduction levels, from 10.8 ± 1.4 to 17.5 ± 1.6 μg. (± = standard error) per 100 ml. The surgical stress increased plasma 17-OHCS levels markedly. These findings indicate that halothane anaesthesia has a stimulating effect on adrenal cortical function in man.RésuméLe présent travail a été entrepris pour chercher si oui ou non la prémédication et l’anesthésie à l’halothane affectent la fonction du cortex surrénalien chez l’homme, autant qu’on peut en juger par leur influence sur les niveaux plasma-tiques des 17-hydroxycorticostéroides en liberté. Les échantillons de sang ont été prélevés le matin entre 8:15 et 8:45 heures, avant l’induction de l’anesthésie, durant l’anesthésie seule, durant l’opération et dans la salle de réveil. Le dosage des 17-OHCS libres dans le plasma a été fait par la méthode de Porter-Silber, modifiée par Peterson. Vingt malades ont reçu une anesthésie à Thalothane et onze autres malades n’ont reçu que la prémédication sans anesthésie. Le niveau plasmatique moyen des 17-OHCS dans la période pré-anesthésique se tenait entre 10.0 et 10.8 mg. par 100 c.c, ce qui était sensiblement inférieur à ce qu’on trouve chez les non-prémédiqués. Bien que l’anesthésie à l’halothane durant 15 minutes après l’induction au pentothal n’ait produit qu’une augmentation sans importance du niveau des 17-OHCS, l’anesthésie à l’halothane durant 30 minutes (sans utiliser de pentothal) a sensiblement augmenté les niveaux plasmatiques des 17-OHCS au dessus des niveaux antérieurs à l’induction, de 10.8 ± 1.4 à 17.5 ± 1.6 mg. par 100 c.c. Le stress chirurgical a augmenté de façon marquée les niveaux plasmatiques des 17-OHCS. Ces résultats indiquent que l’anesthésie à l’halothane a un effet stimulant sur la fonction du cortex surrénalien chez l’homme.

Adrenocortical function related to methoxyflurane anaesthesia and surgery in man

Conclusion and SummaryThe effect of preanaesthetic medication, methoxyflurane anaesthesia, and surgery on free hydrocortisone (= 17-OHCS) concentrations in plasma were studied in eleven patients. The preanaesthetic medication significantly decreased plasma levels of free 17-OHCS, but the changes in concentration were variable after methoxyflurane anaesthesia for 30 minutes. Surgical stress evoked significant elevation of free 17-OHCS levels in plasma. These findings would imply that methoxyflurane anaesthesia is not a stressing agent for the adrenal cortex in man.RéSUMéNous avons étudié, chez onze malades, l’effet sur l’iydrocortisone libre ( = 17-OHCS) dans le plasma produit par la prémédication anesthésique, par l’anesthésie au méthoxyflurane et par la chirurgie. La prémédication anesthésique a abaissé de façon marquée les taux dans le plasma des 17-hydroxycorticostéroëdes, mais, après une anesthésie de trente minutes au méthoxyflurane, les changements ont été variables. L’agression chirurgicale a produit une élévation importante des taux dans le plasma des 17-hydroxycorticostéroides. Ces reésultats permettent de supposer que l’anesthésie au méthoxyflurane n’exercerait pas une agression sur le cortex surrénalien de Thomme.

Effect of methoxyflurane anaesthesia and surgery on human growth hormone and insulin levels in plasma

Summary and ConclusionThe present study was undertaken to investigate the effects in 20 patients of methoxyflurane anaesthesia alone on carbohydrate and fat metabolism by determining plasma growth hormone (hgh), insulin, blood glucose, free fatty acids (ffa), and Cortisol, and to compare these with the effects of anaesthesia plus surgery. Analysis of plasma growth hormone and insulin levels was made by radioimmunoassay utilizing I125 labelled hormones.Determinations of plasma hgh, insulin, Cortisol, ffa, and blood glucose were made simultaneously before induction of methoxyflurane anaesthesia, 15, 30, and 45 minutes after induction of anaesthesia, 5-10, 30, and 60 minutes after the start of surgery, and in the postoperative period when the patient was adequately awake in the recovery room.Plasma hgh levels during methoxyflurane anaesthesia alone significantly increased for 45 minutes from a control level of 1.4 ± 0.5 mμg/ml to 6.0 ± 1.6 mμg/ml. They further increased and reached a peak (8.0 ± 1.5 mμg/ml) one hour after the start of operation. Plasma insulin levels did not change appreciably during anaesthesia or surgery.Blood glucose levels did not alter markedly but increased gradually during surgery. Plasma ffa levels did not change markedly during the entire course of anaesthesia or surgery. Plasma Cortisol levels increased stepwise and significantly during surgery. The pattern of elevation in plasma hgh was different from that of plasma Cortisol.RésuméCette étude a été entreprise chez 20 malades, pour dépister les effets de ľanesthésie au méthoxyflurane seule sur le métabolisme des hydrates de carbone et des graisses en recherchant dans le plasma ľaugmentation des hormones (hgh), de ľinsuline, de la glycémie, des acides gras libres ( ffa ) du Cortisol et ensuite, pour comparer ces effets avec ceux de ľanesthésie et de la chirurgie ensemble. Ľanalyse de ľaugmentation plasmatique des taux ďhormones et ďinsuline a été faite en employant des hormones marquées à ľI125.La détermination des hgh, de ľinsuline, du Cortisol, des ffa et de la glycemie a été faite, en même temps, avant ľintubation de ľanesthésie au méthoxyflurane et 15, 30 et 45 minutes après ľinduction de ľanesthésie; puis, de 5 à 10, 30 et 60 minutes après le début de la chirurgie et, au cours des suites opératoires, lorsque le malade était suffisamment réveillé dans la salle de réveil.Au cours de ľanesthésie au méthoxyflurane seulement, le taux du hgh plasmatique au cours des 45 premières minutes, a augmenté de façon significative du taux de contrôle de 1.4 ± 0.5 mμg/ml à 6.0 ± 1.6 mμg/ml. Une heure après le début de ľopération, il a augmenté encore et a touché un sommet (8.0 ± 1.5 mμg/ml. Les taux ďinsuline plasmatique ne se sont pas modifiés de façon appréciable durant ľanesthésie et la chirurgie.La glycémie n’a pas varié beaucoup, mais, graduellement, au cours de la chirurgie, elle a augmenté. Les taux de ffa plasmatiques n’ont pas changé beaucoup durant toute ľexpérience: anesthésie et chirurgie. Au cours de la chirurgie, le taux de Cortisol plasmatique a augmenté en flèche et de façon importante. La courbe ďélévation du Cortisol et des hgh plasmatiques ne se ressemblait pas.

An objective evaluation of tranquillizers as preanaesthetic medication: effect on adrenocortical function

Summaey And ConclusionsThe present study was undertaken to evaluate the tranquillizers objectively as premedicating drugs. The sedative effects of placebo, hydroxyzine (2.5 mg/kg), diazepam (0.2 mg/kg) and nitrazepam (0.2 mg/kg) were judged both subjectively by the double-blind method and objectively by measurement of free Cortisol levels in the plasma of 54 patients.These agents were administered by mouth at 8.00 pm on the day before operation and at 7:00 am on the day of operation just after the first blood sampling. In order to avoid the diurnal variation in the plasma Cortisol level, the plasma levels of the same patients at 7:00, 7:30, 8:00, and 8:30 am on the previous day served as controls to the values at corresponding times on the operative day.While placebo had no measurable effects, diazepam and nitrazepam clearly decreased plasma free Cortisol levels at 8:30 am and hydroxyzine significantly reduced the value at 8:00 am. The sedative effects of these tranquillizing agents and the ineffectiveness of the placebo definitely correlated with the alterations in plasma Cortisol levels. The clinical application of these findings was also discussed.RésuméCe travail a été fait pour évaluer objectivement les tranguillisants comme agents de prémédication. Les effects sédatifs du placebo, de ľhydroxyzine (2.5 mg/kg ), du diazépam (0.2 mg/kg) et du nitrazépam (0.2 mg/kg) ont été évalués subjectivement par la méthode à double inconnu et objectivement en mesurant les niveaux de Cortisol libre dans le plasma de 54 malades.Ces agents ont été administrés par la bouche à 8:00 heures pm la veille de ľopération et à 7:00 heures am le jour de ľopération, immédiatement après le premier prélèvement de sang. Pour éviter la variation diurne dans le niveau de Cortisol du plasma, les niveaux plasmatiques des mêmes malades à 7:00, 7:30, 8:00 et 8:30 heures am le jour précédent ont servi de contrôle pour les résultats aux mêmes heures le jour de ľopération.Alors que le placebo n’a pas eu ďeffets appréciables, le diazépam et le nitrazépam ont diminué clairement les niveaux de Cortisol libre à 8:30 heures am et ľhydroxymine a réduit sensiblement le niveau à 8:00 heures am. Les effets sédatifs de ces tranquillisants et ľabsence ďeffet du placebo ont été définitivement en corrélation avec les changements de niveaux du Cortisol plasmatique. On a aussi étudié ľapplication clinique de ces constatations.

Anaesthetic considerations in the Prader-Willi syndrome: Report of four cases

The anaesthetic management of four paediatric patients with the Prader-Willi syndrome is reported. The syndrome is characterized by obesity, mental retardation, genital hypoplasia, hypotonia, and diabetes mellitus. All patients were anaesthetized with halothane. Succinylcholine or pancuronium were usedfor muscle relaxation, without evidence of abnormal response. Common anaesthetic difficulties in this syndrome are obesity, hypotonia, disturbance in thermoregulation, arrhythmias, diabetes mellitus and convulsions.RésuméOn rapporte laconduite anesthésique de quatre patients présentant le syndrome de Prader-Willi. Ce syndrome est caractérisé par l’obésité, l’arriération mentale, l’hypoplasie génitale, l’hypotonie et le diabète mellitus. Tous les patients furent anesthésiés avec l’halothane. Lasuccinylcholine ou le pancuronium ont étv administrés comme curarisants et ne présentèrent pas de réponse anormale. Les difficultés anesthésiques de ce syndrome sont l’obésité, l’hypotonie, les troubles en thermorégulation, l’arythmie, le diabète mellitus et les convulsions.

Effects of enflurane (Ethrane) anaesthesia and surgery on carbohydrate and fat metabolism in man.

Enflurane (Ethrane) is a newly synthesised halogenated ether, which has similar characteristics to halothane 1-3 . A few papers have reported the effect of this agent on blood glucose levelsl-3 but no study has been made on the effects of plasma-growth hormone and insulin levels. The present study was undertaken on 15 patients to investigate the influence of enflurane alone on carbohydrate and fat metabolism by determining plasma human growth hormone (HGH), insulin, blood glucose and free fatty acids (FFA), and to compare the effects when an operation is superimposed upon anaesthesia. Human growth hormone of the anterior pituitary gland is known to be related not only to growth but also to the metabolism of glucose, fat and protein. Large rises in plasma HGH concentration during anaesthesia and surgery have recently been reported4-6.

Continuous vs. bolus epidural morphine

The clinical evaluation of continuous administration of epidural morphine was undertaken using an infusion pump (Act‐A‐Pump 1000). Eleven patients who had undergone abdominal surgical procedures were treated with this therapeutic modality for postoperative pain control, and two cancer patients for chronic pain relief. The results were satisfactory and the advantages over repeated epidural injections are discussed.