U. Raap

Atopische Dermatitis und psychischer Stress

ZusammenfassungDie atopische Dermatitis (AD) ist eine chronisch-rezidivierende entzündliche Hauterkrankung. Sie ist charakterisiert durch die typische Morphologie und Lokalisation von Hautveränderungen und einen intensiven, oft quälenden Juckreiz. Verschiedene Provokationsfaktoren wie Hautirritanzien, systemische oder lokale Infektionen, Umweltnoxen und Allergene, aber auch hormonelle Einflüsse werden als relevant in der Pathophysiologie der AD gesehen. Einen wichtigen Einfluss auf die Exazerbation der intrinsischen und extrinsischen AD hat auch emotionaler Stress. Neuere experimentelle Untersuchungen weisen hierbei auf direkte psychoneuroimmunologische und -endokrinologische Mechanismen hin. So führt psychologischer Stress bei AD-Patienten zu einem raschen transienten Anstieg peripherer eosinophiler Granulozyten, CD8+/CD11b+- und CLA+-T-Lymphozyten. Zusätzlich ändert sich unter Stress das Zytokin- und Hormonprofil mit einer gesteigerten Produktion von IFN-γ und IL-5 sowie einer reduzierten Freisetzung von Kortisol im Vergleich zu Gesunden. Diese Daten unterstützen die Annahme, dass die immunologischen Veränderungen genauso wie die mögliche Suppression der hypothalamo-hypophysär-adrenergen Achse (HPA) zur Entzündung der Haut bei der AD beitragen. Damit schließt sich der Regelkreis der stressinduzierten immunologischen Veränderungen mit der Endstrecke der Exazerbation der AD.AbstractAtopic dermatitis (AD) is a chronic relapsing inflammatory skin disease. Its main features are eczematous skin lesions with a typical distribution and severe pruritus. Allergens, skin irritants, systemic or local infections, environmental pollutants and hormonal changes have a role in the pathophysiology of AD. A further important trigger factor for both intrinsic and extrinsic AD is emotional stress. Recently published observations point to direct psychoneuroimmunological and -endo-crinological mechanisms: Psychological stress causes a transient increase of peripheral blood eosinophil count and an increase in both CD8+/CD11b+ and CLA+ T-cells. In addition, stress changes the cytokine and the hormone profile with increased levels of IFN-γ and IL-5, and decreased levels of cortisol in AD patients in contrast to healthy controls. These findings underline the role of immunological changes and a possible suppressed hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis closing the loop for the final aggravation of AD.

Neurophysiology of pruritus

ZusammenfassungNeurophysiologische Studien zeigen, dass der Pruritus eine eigenständige Sinnesqualität ist, die mit eigenen Leitungsbahnen in der Peripherie und im zentralen Nervensystem von der Schmerzempfindung abgegrenzt werden kann. Der Pruritus ist eine sehr beeinträchtigende Sinneswahrnehmung und das am häufigsten beklagte Symptom, das vom Hautorgan ausgeht. Histamin galt lange Zeit als einziger Mediator des Pruritus. Mittlerweile ist bekannt, dass – neben Histamin – eine Vielzahl von Neuromediatoren wie Neurotrophinen, Neuropeptiden und deren Rezeptoren eine wichtige Rolle bei der Vermittlung von Pruritus spielt. Neuromediatoren werden von Mastzellen, Keratinozyten und eosinophilen Granulozyten, die in engem Kontakt zu den peripheren Nervenfasern stehen, gebildet. Durch die Entschlüsselung der neurophysiologischen Zusammenhänge des Pruritus können neue und effiziente Therapieansätze des Pruritus eröffnet werden.AbstractNeurophysiologic studies indicate that pruritus is a distinct sensation with its own neuronal pathways in the peripheral and central nervous system which are different from that of pain. Pruritus is a very disturbing sensation and most common skin-related symptom. Histamine was long considered to be the only mediator of pruritus. However, it has become evident that – besides histamine – a variety of neuromediators such as neurotrophins and neuropeptides as well as their receptors play an important role in pruritus. Neuromediators are produced by mast cells, keratinocytes and eosinophil granulocytes which are in close contact to sensory nerves. The discovery of these neurophysiological interactions opens new and promising therapeutic options for the treatment of pruritus.

Erfassung von Pruritus – aktuelle Standards und Implikationen für die Praxis

With a prevalence of 20%, chronic pruritus is a symptom of many diseases with major impact on healthcare costs. The lack of specific therapeutic measures makes the development of new drugs and their testing in clinical trials urgent. It is not possible to measure pruritus in an objective way. For these reasons, it is necessary to have a series of standardized measures to characterize pruritus in a reliable way. Intensity scales such as the visual analog scale (VAS) are most frequently used to document the course of the symptoms. However, for assessing pruritus intensity, VAS is not an optimal instrument, although it cannot be dispensed with. The VAS should be combined with other scales in clinical studies in order to internally test the consistency of data. Other instruments for assessing intensity and course of pruritus are in the process of development. Presently scratch activity and scratch-associated lesions can be documented in a descriptive fashion. There are some studies that have employed devices to document scratch activity; however, methodological studies are not yet available. The patient-benefit index is an indispensable tool in clinical trials. A questionnaire for gathering data on the history and some pruritus-specific parameters has been developed and published. Questionnaires on patient quality of life, anxiety and depression are helpful in obtaining data on other cost-relevant parameters. A questionnaire on the quality of life, for instance, can provide important help in the assessment of the burden of the disease. The results of these questionnaires can be correlated with data on pruritus intensity scales. The relevant questionnaires have been partially digitalized so that they are available immediately as part of patient care. Additional methodological developments and studies are required in order to define a robust set of instruments for measuring pruritus in daily practice and in clinical studies.

Neue und seltener angewandte Therapieoptionen bei therapierefraktärem Handekzem

ZusammenfassungDas Handekzem (HE) gehört zu den häufigsten Hauterkrankungen. Das klinische Bild des HE ist unterschiedlich und variiert aufgrund seiner Ätiologie, Schwere und Morphologie. Das HE wird oftmals durch einen chronisch rezidivierenden Verlauf charakterisiert, hat eine relativ schlechte Prognose und eine hohe Auswirkung auf die Lebensqualität. Obwohl es verschiedene Therapieoptionen gibt, ist die Behandlung von Patienten mit chronischem HE oftmals unbefriedigend. In diesem Beitrag diskutieren wir neue und seltener angewandte Therapieoptionen wie die lokale UVA-1-Phototherapie, die Therapie mit Retinoiden (insbesondere mit dem neuen RXR- und RAR-Retinoid Alitretinoin) und Calcineurininhibitoren (Ciclosporin systemisch, Tacrolimus lokal).AbstractHand eczema (HE) is one of the most frequent skin diseases. HE has a wide spectrum, with variable etiology, severity, and morphology. It often displays a chronically relapsing course with a poor prognosis, and has a high impact on the quality of life. Although different treatment options exist, the management of patients with chronic HE is often unsatisfactory. We highlight new and rarely used approaches to treat chronic HE uncluding local UVA-1-phototherapy, retinoids including the new oral retinoid alitretinoin, and calcineurin inhibitors.Hand eczema (HE) is one of the most frequent skin diseases. HE has a wide spectrum, with variable etiology, severity, and morphology. It often displays a chronically relapsing course with a poor prognosis, and has a high impact on the quality of life. Although different treatment options exist, the management of patients with chronic HE is often unsatisfactory. We highlight new and rarely used approaches to treat chronic HE uncluding local UVA-1-phototherapy, retinoids including the new oral retinoid alitretinoin, and calcineurin inhibitors.

Neurophysiologie des Pruritus

ZusammenfassungNeurophysiologische Studien zeigen, dass der Pruritus eine eigenständige Sinnesqualität ist, die mit eigenen Leitungsbahnen in der Peripherie und im zentralen Nervensystem von der Schmerzempfindung abgegrenzt werden kann. Der Pruritus ist eine sehr beeinträchtigende Sinneswahrnehmung und das am häufigsten beklagte Symptom, das vom Hautorgan ausgeht. Histamin galt lange Zeit als einziger Mediator des Pruritus. Mittlerweile ist bekannt, dass – neben Histamin – eine Vielzahl von Neuromediatoren wie Neurotrophinen, Neuropeptiden und deren Rezeptoren eine wichtige Rolle bei der Vermittlung von Pruritus spielt. Neuromediatoren werden von Mastzellen, Keratinozyten und eosinophilen Granulozyten, die in engem Kontakt zu den peripheren Nervenfasern stehen, gebildet. Durch die Entschlüsselung der neurophysiologischen Zusammenhänge des Pruritus können neue und effiziente Therapieansätze des Pruritus eröffnet werden.AbstractNeurophysiologic studies indicate that pruritus is a distinct sensation with its own neuronal pathways in the peripheral and central nervous system which are different from that of pain. Pruritus is a very disturbing sensation and most common skin-related symptom. Histamine was long considered to be the only mediator of pruritus. However, it has become evident that – besides histamine – a variety of neuromediators such as neurotrophins and neuropeptides as well as their receptors play an important role in pruritus. Neuromediators are produced by mast cells, keratinocytes and eosinophil granulocytes which are in close contact to sensory nerves. The discovery of these neurophysiological interactions opens new and promising therapeutic options for the treatment of pruritus.

New therapeutic strategies for the different subtypes of urticaria

ZusammenfassungDie Urtikaria ist eine der häufigsten Hautkrankheiten. Sie wird in Subtypen wie die akute und chronische Urtikaria, die physikalische Urtikaria und spezielle Subtypen der Urtikaria wie cholinergische Urtikaria und Autoimmunurtikaria differenziert. Die Ursachen für die Urtikaria sind sehr vielfältig. In mehr als 80% lässt sich ein entzündlicher Fokus, eine subklinische Infektion oder ein Autoimmungeschehen als Auslöser nachweisen. Daneben kommen auch unspezifische, pharmakologische oder toxikologisch bedingte Freisetzungen von Entzündungsmediatoren über basophile Granulozyten oder Mastzellen als Ursache in Frage. Diese Aspekte der Pathophysiologie der Urtikaria führen zu neuen und viel versprechenden Therapieoptionen. Die Standardtherapie der Urtikaria basiert auf der Therapie mit H1-Antihistaminika. Da die Urtikaria meist einen starken Einfluss auf die Lebensqualität von Patienten ausübt, ist eine effektive Therapie sehr wichtig. In diesem Beitrag werden neue Therapiemöglichkeiten der Urtikaria und ihrer Unterformen unter Berücksichtigung der eigenen langjährigen Erfahrungen in der Therapie näher beschrieben.AbstractUrticaria is one of the most common skin diseases. It is divided into several categories including acute and chronic urticaria as well as physical urticaria and special subtypes such as cholinergic and autoimmune urticaria. The causes of urticaria are multiple. In more than 80%, urticaria is triggered by an inflammatory focus, a subclinical infection or autoimmune actions. In addition, non-specific pharmacological or toxin-mediated release of inflammatory mediators from basophils or mast cells can also trigger urticaria. These new aspects in the pathophysiology of urticaria suggest new and promising therapeutic strategies. The first line treatment of urticaria still consists of nonsedating H1-antihistamines. Since urticaria has a profound impact on quality of life, effective treatment is very important. We consider new therapeutic options based on our long-term experience in treating patients with urticaria.

Chronic urticaria in childhood

ZusammenfassungChronische Urtikaria bei Kindern tritt häufiger auf, als vermutet wird, und ihre Behandlung gehört nicht zur klinischen Routine. Während eine akute Urtikaria auch im Kindesalter bis auf eine symptomatische Therapie nicht zwingend einer Abklärung bedarf, ist es im Falle der chronischen Form nahezu unumgänglich, nach Triggerfaktoren zu suchen. Auch bei Kindern gibt es bereits Fälle von Autoimmungeschehen, die nachgewiesen werden können. Die Behandlung der chronischen Urtikaria richtet sich nach der vermuteten Ursache unter besonderer Berücksichtigung der Tatsache, dass es sich bei den Betroffenen um Kinder handelt.AbstractChronic urticaria in children occurs more often than it might be supposed, but its management is not part of the usual daily routine. While acute urticaria in children can be treated symptomatically without further investigations, chronic urticaria requires a search for trigger factors. Autoimmune urticaria can occasionally be documented in children. The treatment of chronic urticaria depends on the suspected trigger, always keeping in mind that medications may need to be adjusted to meet pediatric requirements.

Neue Therapieoptionen der Urtikaria und ihrer Subtypen

ZusammenfassungDie Urtikaria ist eine der häufigsten Hautkrankheiten. Sie wird in Subtypen wie die akute und chronische Urtikaria, die physikalische Urtikaria und spezielle Subtypen der Urtikaria wie cholinergische Urtikaria und Autoimmunurtikaria differenziert. Die Ursachen für die Urtikaria sind sehr vielfältig. In mehr als 80% lässt sich ein entzündlicher Fokus, eine subklinische Infektion oder ein Autoimmungeschehen als Auslöser nachweisen. Daneben kommen auch unspezifische, pharmakologische oder toxikologisch bedingte Freisetzungen von Entzündungsmediatoren über basophile Granulozyten oder Mastzellen als Ursache in Frage. Diese Aspekte der Pathophysiologie der Urtikaria führen zu neuen und viel versprechenden Therapieoptionen. Die Standardtherapie der Urtikaria basiert auf der Therapie mit H1-Antihistaminika. Da die Urtikaria meist einen starken Einfluss auf die Lebensqualität von Patienten ausübt, ist eine effektive Therapie sehr wichtig. In diesem Beitrag werden neue Therapiemöglichkeiten der Urtikaria und ihrer Unterformen unter Berücksichtigung der eigenen langjährigen Erfahrungen in der Therapie näher beschrieben.AbstractUrticaria is one of the most common skin diseases. It is divided into several categories including acute and chronic urticaria as well as physical urticaria and special subtypes such as cholinergic and autoimmune urticaria. The causes of urticaria are multiple. In more than 80%, urticaria is triggered by an inflammatory focus, a subclinical infection or autoimmune actions. In addition, non-specific pharmacological or toxin-mediated release of inflammatory mediators from basophils or mast cells can also trigger urticaria. These new aspects in the pathophysiology of urticaria suggest new and promising therapeutic strategies. The first line treatment of urticaria still consists of nonsedating H1-antihistamines. Since urticaria has a profound impact on quality of life, effective treatment is very important. We consider new therapeutic options based on our long-term experience in treating patients with urticaria.

Chronische Urtikaria im Kindesalter

ZusammenfassungChronische Urtikaria bei Kindern tritt häufiger auf, als vermutet wird, und ihre Behandlung gehört nicht zur klinischen Routine. Während eine akute Urtikaria auch im Kindesalter bis auf eine symptomatische Therapie nicht zwingend einer Abklärung bedarf, ist es im Falle der chronischen Form nahezu unumgänglich, nach Triggerfaktoren zu suchen. Auch bei Kindern gibt es bereits Fälle von Autoimmungeschehen, die nachgewiesen werden können. Die Behandlung der chronischen Urtikaria richtet sich nach der vermuteten Ursache unter besonderer Berücksichtigung der Tatsache, dass es sich bei den Betroffenen um Kinder handelt.AbstractChronic urticaria in children occurs more often than it might be supposed, but its management is not part of the usual daily routine. While acute urticaria in children can be treated symptomatically without further investigations, chronic urticaria requires a search for trigger factors. Autoimmune urticaria can occasionally be documented in children. The treatment of chronic urticaria depends on the suspected trigger, always keeping in mind that medications may need to be adjusted to meet pediatric requirements.

Prurigo nodularis bei Dermatosen und systemischen Erkrankungen

ZusammenfassungHintergrundPrurigo wird bei vielen dermatologischen, aber auch systemischen und neurologischen Erkrankungen beobachtet.FragestellungWelche Erkrankungen aus dem Bereich Dermatologie, innere Medizin und Neurologie sind mit einer Prurigo nodularis verknüpft?Material und MethodeBeschreibung der verschiedenen Prurigo-assoziierten Krankheitsentitäten inklusive pathogenetischer und therapeutischer Aspekte.ErgebnisseIm Bereich der klassischen Hauterkrankungen wird eine Prurigo nodularis vor allem bei der atopischen Dermatitis, aber auch bei Lymphomen der Haut sowie kutanen mykobakteriellen Infektionen und bullösen Erkrankungen beobachtet. Generell tritt eine Prurigo nodularis ausschließlich in Verbindung mit chronischem Pruritus auf, oft im Zusammenhang mit fortgeschrittenen Nieren- oder Lebererkrankungen. Darüber hinaus können auch hämatologische und metabolische Krankheiten (solide Tumoren, Lymphome, Diabetes mellitus etc.) mit einer Prurigo nodularis verknüpft sein. Bezüglich der Pathophysiologie der Prurigo sind nur Teilaspekte bekannt. Die Behandlung der Prurigo nodularis ist schwierig und meist multimodal.SchlussfolgerungenDie Prurigo nodularis ist eine Hautmanifestation des chronischen Pruritus bei vielen verschiedenen Erkrankungen aus verschiedenen Bereichen der Medizin. Dies macht einen interdisziplinären diagnostischen und therapeutischen Ansatz erforderlich.AbstractBackgroundPrurigo is seen in various dermatological diseases, but also in systemic and neurological diseases.ObjectivesWhich diseases in dermatology, internal medicine and neurology are linked to prurigo nodularis?Material and methodsWe describe the various entities that are associated with prurigo and discuss pathogenetic and therapeutic implications.ResultsIn dermatology prurigo nodularis is most frequently seen in atopic dermatitis, but also in cutaneous lymphomas, mycobacterial skin infections and bullous diseases. Among systemic diseases, prurigo nodularis frequently is associated with pruritus of chronic renal or hepatic diseases. Prurigo nodularis is also seen in hematological and metabolic diseases (such as solid tumors, lymphoma, diabetes mellitus). The pathophysiology of prurigo is only partly understood. Treatment of prurigo nodularis is often challenging and a multimodal approach is advisable.ConclusionPrurigo nodularis is a skin manifestation of chronic pruritus caused by various diseases in dermatology, internal medicine and neurology. An interdisciplinary approach should be taken for diagnosis and therapy.BACKGROUND Prurigo is seen in various dermatological diseases, but also in systemic and neurological diseases. OBJECTIVES Which diseases in dermatology, internal medicine and neurology are linked to prurigo nodularis? MATERIAL AND METHODS We describe the various entities that are associated with prurigo and discuss pathogenetic and therapeutic implications. RESULTS In dermatology prurigo nodularis is most frequently seen in atopic dermatitis, but also in cutaneous lymphomas, mycobacterial skin infections and bullous diseases. Among systemic diseases, prurigo nodularis frequently is associated with pruritus of chronic renal or hepatic diseases. Prurigo nodularis is also seen in hematological and metabolic diseases (such as solid tumors, lymphoma, diabetes mellitus). The pathophysiology of prurigo is only partly understood. Treatment of prurigo nodularis is often challenging and a multimodal approach is advisable. CONCLUSION Prurigo nodularis is a skin manifestation of chronic pruritus caused by various diseases in dermatology, internal medicine and neurology. An interdisciplinary approach should be taken for diagnosis and therapy.