W. Geiger

Pattern of sexual steroids, prolactin, and gonadotropic hormones during prolactin inhibition in normally cycling women

Abstract In order to elucidate the role of prolactin (PRL) in the regulation of the human corpus luteum, a study was conducted in a series of female volunteers. Following a control cycle, two groups of five and four women were treated with bromocriptine, a prolactin (PRL) inhibitor; they received 5 and 7.5 mg. daily, respectively, for the length of another cycle. In two other subjects both doses were administered in consecutive cycles, whereas in two additional cases treatment was restricted to the postovulatory period until the onset of the next menses. Parameters examined were plasma PRL, LH, FSH, estradiol (E 2 -17β), and progesterone (PG), the latter being elaborated to a luteal index. Initiation of therapy at the onset of menstruation was followed by an immediate and significant (p 2 -17β were not modified by treatment, but a marked decrease in luteal PG in three out of five women receiving 5 mg. and in the four women receiving 7.5 mg. (p

The influence of the prolactin inhibitor bromocriptin (CB 154) on human luteal function in vivo.

SummaryFive volunteers with normal ovarian cycles received oral doses of 2×2.5 mg or 3×2.5 mg bromocriptin (CB 154)/day respectively. The treatment started at the onset of menstruation and lasted one complete cycle. In addition to the decrease of prolactin secretion, a reduction of plasma progesterone concentrations during the corpus luteum phase was demonstrated. This fall of progesterone seemed to be preferentially due to bromocriptin-induced hypoprolactinaemia and not to direct ovarian effects of the drug.ZusammenfassungFünf freiwillige, eine normale Ovarialfunktion aufweisende, gesunde Versuchspersonen erhielten täglich 2×2,5 mg bzw. 3×2,5 mg Bromokriptin oral verabfolgt. Die mit Menstruationsbeginn einsetzende Behandlung wurde über die gesamte Zykluslänge durchgeführt. Neben einer eindeutigen Hemmung der hypophysären Prolaktin-Sekretion konnte eine statistisch signifikante Reduktion der Progesteron-Plasmakonzentration während der Corpus luteum-Phase beobachtet werden. Die bisherigen Resultate sprechen dafür, daß dieser Progesteron-Abfall vorzugsweise der Bromokriptin-induzierten Hypoprolaktinämie und weniger einer direkten ovariellen Wirkung des getesteten Pharmakons anzulasten ist.

Successful treatment of mastodynia with the prolactin inhibitor bromocryptine (CB 154)

SummaryMastodynia has previously been treated with gestagens or gestagenbased ovulation inhibitors with only marginal success. No other satisfactory therapy was available and in the search for a better treatment, the effectiveness of long term administration of the prolactin inhibitor bromocryptine (CB 154) to 15 patients was evaluated. Five of the subjects exhibited mammary secretion as well as mastodynia which, according to palpatorial, cytological and X-ray criteria, was not caused by intraductal pathology. After two to four weeks treatment with 5 mg CB 154 per day ten patients recovered fully, three showed some improvement and two were totally resistant to the treatment. Plasma prolactin levels during the follicular stage measured prior to treatment were in the normal range. All the patients continued to ovulate during the course of treatment despite the irrefutable fact that prolactin release from the pituitary was inhibited. Since there was a similar inhibition of prolactin secretion in the two patients who were resistant to treatment, it would seem that prolactin though probably very important, cannot be the only decisive factor in the hormonal control of mastodynia. Further observations showed that the premenstrual syndrome can also be successfully treated with CB 154. Upon withdrawal of treatment the possibility or relapse must be considered.ZusammenfassungDie bisher übliche Mastodyniebehandlung mit Gestagenen oder gestagen-betonten Ovulationshemmern weist nur eine begrenzte Wirksamkeit auf. Da das Prolaktin auch auf das Mammagewebe nichtschwangerer Frauen einen regulativen Effekt ausübt, bot sich auf der Suche nach therapeutischen Alternativen die Überprüfung prolaktin-inhibierender Substanzen an. Zunächst wurde die Wirkung des Prolaktinhemmers Bromokryptin (CB 154, Sandoz AG) an 15 Patientinnen mit schwerer, bis dahin therapieresistenter Mastodynie getestet. 5 der untersuchten Patientinnen wiesen neben der Mastodynie eine Mammasekretion auf, die aufgrund palpatorischer, zytologischer und röntgenologischer Kriterien nicht als Folge eines pathologischen intraduktalen Prozesses anzusehen war. Nach zwei- bis vierwöchiger Behandlung mit täglich 5 mg CB 154 waren 10 Patientinnen völlig beschwerdefrei, 3 wiesen eine gewisse Besserung der Symptomatik auf. Lediglich 2 Patientinnen waren völlig therapieresistent. Hier zeigte sich auch keine Besserung der Mammasekretion.Die vor Behandlungsbeginn während der Follikelphase analysierte Plasma-Prolaktin-Konzentration lag bei den untersuchten Testpersonen im Bereich der Norm. Trotz medikamentöser Prolaktin-Hemmung wiesen alle Patientinnen, die vor Behandlungsbeginn einen ovulatorischen Zyklus besaßen, weiterhin während der dreimonatigen Therapiedauer einen biphasischen Basaltemperaturverlauf auf. Da auch bei den therapieresistenten Fällen eine eindeutige Hemmung der hypophysären Prolaktin-Freisetzung nachweisbar war, ist das genannte Hormon wohl bedeutsam, aber nicht allein entscheidend für die Aufrechterhaltung der Mastodynie. Aus der Untersuchungsserie geht weiterhin hervor, daß das praemenstruelle Syndrom durch eine Bromokryptin-Therapie günstig zu beeinflussen ist. Nach Beendigung der dreimonatigen Behandlung kam es in allen Fällen zu einem Wiederauftreten der Mastodynie bzw. zu einem Rezidiv des praemenstruellen Syndroms.

The effect of combination chemotherapy on ovarian, hypothalamic and pituitary function in patients with breast cancer

ZusammenfassungDie vorliegenden Untersuchungen beinhalten klinische und laborchemische Analysen über die Wirkung einer kanzerostatischen Polychemotherapie auf die Funktion von Hypothalamus, Hypophyse und Ovar. Alle untersuchten Patientinnen waren an einem metastasierenden Mammakarzinom erkrankt und erhielten eine intermittierende kombinierte Chemotherapie mit Adriamycin/Endoxan oder Endoxan/Methotrexat/5-Fluorouracil.Beigeschlechtsreifen Patientinnen mit prätherapeutisch intakter Ovarialfunktion führte die zytostatische Behandlung generell zu Zyklusstörungen. Das Spektrum dieser Veränderungen reichte von der Lutealinsuffizienz über den anovulatorischen Zyklus bis zur Amenorrhoe. Letztere war jedoch lediglich bei 5 von insgesamt 15 Patientinnen nach durchschnittlich siebenmonatiger Therapiedauer zu beobachten. Die zytostatisch induzierte Amenorrhoe ist hypergonadotrop. Demnach liegt der primäre Angriffspunkt der Chemotherapie im Ovar selbst und nicht im Bereich von Hypothalamus und Hypophyse. Die negative feedback Kontrolle der übergeordneten Regulationszentren bleibt erhalten.Das Ovarperimenopausaler Patientinnen mit den für diese Lebensphase typischen Störungen war gegenüber einer Polychemotherapie sehr viel sensitiver. Bereits nach 2 bis 3 Behandlungszyklen wiesen alle untersuchten Patientinnen eine Amenorrhoe auf. Als Zeichen der primären Ovarialschädigung entwickelte sich wiederum eine hypergonadotrope Situation.In derPostmenopause ließ sich trotz langdauernder und hochdosierter Chemotherapie keine Änderung der gemessenen endokrinen Parameter nachweisen. Die physiologisch hohe FSH- und LH-Sekretion blieb unbeeinträchtigt. Das gleiche gilt für 17β-Östradiol und Prolaktin.SummaryTreatment of breast cancer by combination therapy induced luteal insufficiency, anovulatory cycles and sometimes hypergonadotropic amenorrhea inpremenopausal women with previously normal mentrual cycles and ovarian function. In chemotherapy induced amenorrhea 17β-estradiol levels were those found in ovarectomised or postmenopausal women. Chemotherapy affected the ovary itself and not the hypothalamus or pituitary, the negative feedback mechanisms remaining intact. The ovary ofperimenopausal patients was much more sensitive to cytotoxic drugs; following a short time chemotherapy hypergonadotropic amenorrhea invariably developed and the ovary seemed to be again the prime site of action.Postmenopausal patients continued to have physiologically high LH and FSH plasma concentrations and low plasma levels of prolactin and 17β-estradiol under cytotoxic treatment.

Concentration of placental protein 10 (PP10) in maternal serum and amniotic fluid throughout normal gestation and in pregnancy complicated by fetal growth retardation

SummaryPP10, a new placental glycoprotein, was studied by a specific and sensitive double-antibody radioimmunoassay in maternal serum and other body fluids throughout pregnancy. The mean value of serum PP10 in healthy nonpregnant individuals was approximately 10 μU/l. During normal pregnancy it rose to 3,500 μU/l. The rate of rise was obtained from 78 normal pregnancies with 279 single assay values from weeks 6–40. The shape of the curve resembled that for other placental proteins (HPL, SP1). PP10 levels in amniotic fluid were measured in 145 samples from weeks 13–55 of normal pregnancies and at term. The mean concentration was 500 μU/l until week 18 and then rose slowly. Cord blood contained only trace amounts. PP10 was not found in maternal urine. The concentration in maternal serum and amniotic fluid was higher in twin pregnancies than in singleton pregnancies. In 46 cases with low birth weights the PP10 levels in maternal serum were significantly lower than normal. Simultaneous measurements of PP10 and E3, HPL and SP1 were made in 17 individual follow-ups. PP10 was comparable with E3 and appeared to be better than HPL and SP1 in predicting intrauterine fetal growth retardation.

Hormonstatus bei Frauen nach Hysterektomie im Vergleich zu Kontrollen

SummaryPlasma-FSH, -LH, -Estradiol-17β, and -Progesterone were determined weekly in women aged between 28 and 43 years who had been hysterectomized 5–10 years before. The endocrine parameters were compared with those of women with a normal cycle and two groups of premenopausal women, the one showing a fixed hypergonadotropic state, the other slightly elevated but still cyclic fluctuations of FSH and normal LH values. After hysterectomy, normal ovulatory cycles were found in all women of up to 40 years, in 75% of those between 41 and 45 years and in 50% of those beyond 46 years. The average age of women with fluctuating or fixed hypergonadotropism was 2 years less in the hysterectomiced group. Thus, a certain acceleration of ovarian insufficiency caused by hysterectomy cannot be denied.ZusammenfassungBei 48 Frauen nach Hysterektomie im Alter von 28–43 Jahren wurden 5–10 Jahre später Plasmabestimmungen von FSH, LH, Östradiol-17β und Progesteron durchgeführt. Zum Vergleich diente eine Gruppe prämenopausaler Frauen mit fluktuierender FSH-Erhöhung und eine weitere mit stabilem Hypergonadotropismus. Es wurde festgestellt, daß nach Hysterektomie bei den Frauen unter 40 Jahren stets, zwischen 41 und 45 Jahren in drei Viertel und mit mehr als 46 Jahren in der Hälfte eine normogonadotrope und normosteroidale Ovarialfunktion vorlag. Die Frauen mit fluktuierendem oder stabilem Hypergonadotropismus waren jedoch nach Hysterektomie durchschnittlich um 2 Jahre jünger als die prämenopausalen Frauen mit entsprechender Ovarialfunktion. Eine gewisse zeitliche Vorverlegung von nachweisbaren Kriterien einer definitiven Ovarialinsuffizienz war bei einem Teil der Frauen damit nicht auszuschließen.

Hormonanalytische Untersuchungen bei Zyklen in der Prämenopause

By serial determinations of plasma LH, FSH, progesterone and estradiol-17beta as well as total gonadotropines, total estrogens and pregnanediol in 24 h urine samples it was possible to classify 19 cycles of premenopauseal women, aged 44-50 years, into two groups. The first group showed ovulatory cycles with partially shortened hyperthermic phases in the basal body temperature curves, slightly elevated levels of FSH and diminuished estradiol-17beta, pregnanediol and progesterone concentration, indicating the beginning insufficiency of the ovarian function. The second group was characterized by several times above normal elevated FSH and somewhat less elevated LH levels significantly lowered estradiol-17beta and only basal progesterone and pregnanediol concentrations. The ovulatory transitional cycles explicated a nearly normal fluctuation pattern which was completely abolished in the anovulatory cycles.SummaryBy serial determinations of plasma LH, FSH, progesterone and estradiol-17β as well as total gonadotropines, total estrogens and pregnanediol in 24 h urine samples it was possible to classify 19 cycles of premenopauseal women, aged 44–50 years, into two groups.The first group showed ovulatory cycles with partially shortened hyperthermic phases in the basal body temperature curves, slightly elevated levels of FSH and diminuished estradiol-17β, pregnanediol and progesterone concentrations, indicating the beginning insufficiency of the ovarian function.The second group was characterized by several times above normal elevated FSH and somewhat less elevated LH levels significantly lowered estradiol-17β and only basal progesterone and pregnanediol concentrations. The ovulatory transitional cycles explicated a nearly normal fluctuation pattern which was completely abolished in the anovulatory cycles.ZusammenfassungAufgrund der kontinuierlichen Bestimmung der Konzentration von FSH, LH, Östradiol-17β und Progesteron im Serum sowie der Gesamt-gonadotropine, der Gesamtöstrogene und des Pregnandiols im 24-Std-Urin konnten 19 Zyklen von Frauen in der Prämenopause zwischen 44 und 50 Jahren in 2 von einander unterscheidbare Gruppen eingeteilt werden. Die erste Gruppe bot die Kriterien des ovulatorischen Zyklus mit verkürzter hyperthermer Phase der Basaltemperatur. Die diskret über der Norm liegenden FSH- und die geringgradig verminderten Östrogen-, Progesteron- und Pregnandiolwerte dokumentierten eine beginnende Insuffizienz der ovulatorischen Ovarialfunktion in der Prämenopause. Die zweite Gruppe war gekennzeichnet durch eine um das Mehrfache erhöhte FSH- und etwas weniger erhöhte LH-Konzentration sowie durch eine stark verminderte Östrogen-, Progesteron- und Pregnandiolkonzentration. Während bei den ovulatorischen Übergangszyklen die Hormonfluktuation noch weitgehend erhalten war, blieb sie später bei konstant anovulatorischer Ovarialfunktion fast vollkommen aus.

[Pattern of gonadotropins and ovarian steroids during the menstrual cycle in adolescence (author's transl)].

Serial determinations of FSH, LH, estradiol-17 beta and progesterone in plasma and of total gonadotropins, total estrogens and pregnanediol in urine were performed in 10 adolescent girls between 15 and 19 years of age. Two types of menstrual cycles could be distinguished. The first type is characterized by a nearly normal pattern of FSH, while a preovulatory rise of estradiol-17 beta and an LH-peak is still missing. Only few days prior to menstrual bleeding a small rise of estradiol and progesterone in plasma as well as of estrogens and pregnanediol in urine can be seen, being equivalent to a short luteinization of the follicle without ovulation taking place. The second type already shows all criteria of a regular ovulatory cycle. However the plasma level of LH, estradiol and progesterone and the excretion of estrogens and pregnanediol are still below the average values of control cycles of adult women. On the basis of the hormonal pattern and a shortened luteal phase, a relative insufficiency of this type of cycles is still evident. These studies demonstrate, that the cyclic ovarian function postmenarchial develops gradually and that the onset of ovulation is a marked step in this development. This process of maturition, which is due to the gradual development of the positive feedback of estrogens on the release of LH by the pituitary gland, allows to distinguish in adolescence between cycles before and after maturition of the feed-back mechanism in the ANS.