W. Marget

Lipoid-A-Antikörpertiter bei Pyelonephritis und anderen Infektionen mit gram-negativen Bakterien

ZusammenfassungMit dem passiven Hämolysetest wurde das Auftreten von Lipoid A-Antikörpern beim Menschen untersucht. Parallel dazu wurden die O-Antikörpertiter gegen E. coli, Klebsiella, Proteus und Ps. aeruginosa mit der Methode der indirekten Hämagglutination bestimmt. Es wurden 62 Kinder im Alter von 3 bis 14 Jahren erfaßt, die wegen nicht obstruktiver rezidivierender Harnwegsinfektionen schon über einen längeren Zeitraum in unserer Klinik behandelt wurden. Die serologischen Ergebnisse wurden den radiologischen Befunden bei diesen Kindern gegenübergestellt. Vergleichende Untersuchungen wurden bei 50 gesunden Kindern unter 3 Jahren, bei 50 gesunden Erwachsenen, bei 50 Erwachsenen mit nicht obstruktiven Harnwegsinfektionen und bei 50 Kindern unter 3 Jahren mit bakteriellen Infektionen ohne Beteiligung der Harnwege durchgeführt. Das Auftreten von Lipoid A-Antikörpern ist bei Kindern mit Pyelonephritis statistisch signifikant häufiger als bei den übrigen Gruppen. Bei annähernd 8/9 aller Kinder mit Pyelonephritis konnten Lipoid A-Antikörper nachgewiesen werden. Die Ergebnisse lassen vermuten, daß Lipoid A bei der Pyelonephritis von pathogenetischer Bedeutung sein kann. Die Bestimmung der Lipoid A-Antikörpertiter scheint eine geeignete Methode zu sein, um bei Kindern mit Harnwegsinfektionen eine Beteiligung der oberen Harnwege und des Nierenparenchyms zu erfassen.SummaryThe occurrence of lipid A antibodies in human was investigated using the passive hemolysis test. The O antibody titers of each sample against E. coli, Klebsiella, Proteus and Ps. aeruginosa were also determined by the indirect hemagglutination method. The study was carried out on 62 children aged from 3 to 14 years who were either being examined regularly on a long-term basis or were under-going prolonged outpatient treatment at our hospital due to non-obstructive recurrent urinary tract infection. Serological findings were compared with radiological findings in these children. Serological control investigations were conducted in 50 healthy children under 3 years of age, in 50 healthy adults, in 50 adults with non-obstructive urinary tract infections and in 50 children under 3 years with bacterial infections not involving the urinary tract. The higher incidence of lipid A antibodies in children with pyelonephritis than in children in the other groups is of statistical significance. The presence of lipid A antibodies could be established in nearly 8/9 of all children. The results could be indicative of a connection between lipid A and the pathogenesis of pyelonephritis. The determination of lipid A antibody titers appears to be an appropriate method for detecting involvement of the upper urinary tract and the renal parenchyma in children with urinary tract infections.

Is the pathogenesis of Crohn's disease similar to that juvenile recurrent pyelonephritis? A study of lipid A antibody titers in Crohn's disease, ulcerative colitis and acute enteritis.

In 18 patients with Crohns disease, 28 patients with ulcerative colitis, 24 patients with enteritis and in 68 healthy adults lipid A antibody titers were determined by the passive hemolysis test. In addition, 0 antibody titers to polyvalent E. coli, Klebisella, Proteus, and Ps. aeruginosa antigens were measured by indirect hemagglutination. The patients with Crohns disease showed a statistically significant elevation of the lipid A antibody titers compared with each of the three other groups investigated. The 0 antibody titers for the four polyvalent antigens were also higher in the patients with Crohns disease than in the other groups. The results indicate that Enterobacteriaceae are involved in the pathogenesis of Crohns disease. Thus long-term treatment with wide spectrum antibiotics seems to be justified. The determination of lipid A antibody titers may be a useful diagnostic tool in differentiating between Crohns disease and ulcerative colitis.ZusammenfassungBei 18 Patienten mit Morbus Crohn, 28 Patienten mit Colitis ulcerosa, 24 Patienten mit akuter Enteritis und bei 68 gesunden Kontrollpersonen wurde das Auftreten von Lipoid-A-Antikörpern mit dem passiven Hämolysetest untersucht. Parallel dazu wurden die O-Antikörpertiter gegen polyvalentes E. coli-, Klebsiella-, Proteus- und Ps. aeruginosa-Antigen mit der indirekten Hämagglutinationsmethode bestimmt. Die Patienten mit Morbus Crohn zeigten im Gegensatz zu jeder der drei anderen untersuchten Gruppen eine statistisch signifikante Erhöhung der Lipoid-A-Antikörpertiter. Auch die O-Antikörper gegen die vier polyvalenten Antigene waren bei den Patienten mit Morbus Crohn höher als in allen anderen Gruppen. Die Ergebnisse sprechen dafür, daß Enterobakterien am Krankheitsgeschehen der Enterocolitis Crohn beteiligt sind. Die Langzeittherapie mit Breitbandantibiotika erscheint somit berechtigt. Die Bestimmung der Lipoid-A-Antikörpertiter dürfte für die Differentialdiagnose zwischen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa verwertbar sein.SummaryIn 18 patients with Crohns disease, 28 patients with ulcerative colitis, 24 patients with acute enteritis and in 68 healthy adults lipid A antibody titers were determined by the passive hemolysis test. In addition, 0 antibody titers to polyvalent E. coli, Klebsiella, Proteus, and Ps. aeruginosa antigens were measured by indirect hemagglutination. The patients with Crohns disease showed a statistically significant elevation of the lipid A antibody titers compared with each of the three other groups investigated. The 0 antibody titers for the four polyvalent antigens were also higher in the patients with Crohns disease than in the other groups. The results indicate that Enterobacteriaceae are involved in the pathogenesis of Crohns disease. Thus long-term treatment with wide spectrum antibiotics seems to be justified. The determination of lipid A antibody titers may be a usefal diagnostic tool in differentiating between Crohns disease and ulcerative colitis.

Relevance of vesico-ureteric reflux in development of lipid A antibodies in recurrent urinary tract infections in children--a preliminary study.

The serum titres of IgG and IgM antibodies to lipid A were measured in 24 children with chronic pyelonephritis (PN), 55 with recurrent lower urinary tract infections (LUTI), 13 with gram-negative sepsis (S), and in 50 control children using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Children ranged in age from 1 month-17 years. Patients with PN were differentiated by the presence or absence of an acute infectious episode and/or vesico-ureteric reflux (VUR). During an acute episode in PN and LUTI, IgG titres were significantly higher than in controls, but only PN patients with an acute infectious episode also had significantly elevated IgM titres. Overall, children with LUTI showed a significantly lower frequency of detectable IgG lipid A antibodies (27%) than in PN (63%). In PN children with VUR not accompanied by an infectious episode, lipid A antibody was found at relatively low titres, while an episode not accompanied by VUR displayed significantly elevated IgG titres, and an episode accompanied by VUR showed elevation of both IgG and IgM anti-lipid A antibody titres.

Symposium on principles of therapy for difficult-to-treat infections 16–19 January, 1980, Sils Maria, Switzerland

The first Sils-Maria Symposium (January, 1974) dealt with the toxicity of chloramphenicol and triamphenicol, the second (January, 1976) with the concentration of antibiotics in tissues and the third (January, 1978) with in vivo and in vitro synergy in the defence against infections. This fourth symposium was organized with the help of Prof. J. Drews, Prof. R. van Furth, Prof. W. R. McCabe, and Prof. J. D. Williams and sponsored by Hoechst AG. We believe that the importance of the topic of this years symposium has increased considerably due to the larger number of therapeutic possibilities available. I am referring to stimuli from experts in the field of infectious diseases who have dealt at length with these problems. One thing is certain: We still have a long way to go before serious infections can be managed reliably. By serious infections I am referring for instance to infections in neonates which have a lethality rate of 20%-30% even with optimal treatment of septicemia. The purpose of this symposium was simply to provide stimuli so that clinical research will be directed more towards therapeutical success and failure which is neither uniform nor easy to interpret than has been the case in the past. We regret that we are unable to print the extremely stimulating discussion which took place in Sils-Maria. I would like to take this opportunity to thank all the participants for coming to Sils-Maria.

Guidelines for adequate chemotherapeutic dosage in newborns and infants with septicaemia and meningitis

SummaryThe chemotherapy of septicaemia in newborns differs fundamentally from that in older children or adults because, although newborns have a fully developed immunological system, the system has not yet “learned” to operate completely. Ultimately, optimal chemotherapy can only be found empirically. In this respect a few basic guidelines can be given however: 1. The initial therapy must bring the pathogen under control with a high degree of certainty, since a correction in therapy following pathogen indentification is usually too late. 2. Since the pharmacokinetics of antibiotics in newborns vary considerably, the minimal peak serum concentration observed should exceed the MIC of the pathogen. 3. In rapidly maturing newborns and premature babies the pharmacokinetics of each antibiotic must be known precisely. 4. Since in the individual case there can never be absolute certainty with respect to the three above-mentioned problems, combination therapy should be given at all times.ZusammenfassungDie Chemotherapie der Sepsis beim Neugeborenen unterscheidet sich grundlegend von der des älteren Kindes und des Erwachsenen, weil das Neugeborene zwar ein voll ausgebildetes Immunsystem hat, das aber noch nicht „gelernt“ hat voll zu funktionieren. Letztlich wird eine optimale Chemotherapie nur empirisch zu finden sein. Dazu lassen sich aber einige grundlegende Richtlinien formulieren: 1. Die Anfangstherapie muß den Erreger mit großer Sicherheit erfassen, da eine Korrektur der Therapie nach Erregeridentifikation meist zu spät kommt. 2. Da die Pharmakokinetik der Antibiotika bei Neugeborenen sehr stark schwankt, sollte die minimale beobachtete Spitzenserumkonzentration die MHK des Erregers übertreffen. 3. Die Pharmakokinetik beim rasch reifenden Neu- und Frühgeborenen muß für jedes Antibiotikum genau bekannt sein. 4. Da man im einzelnen Fall nie volle Sicherheit über jedes der drei genannten Probleme hat, sollte immer eine Kombinationstherapie eingesetzt werden.

Die Behandlung von Neu- und Frühgeborenen mit Cefoxitin

ZusammenfassungBei 14 schwererkrankten bzw. im Abdominalbereich operierten Neu- und Frühgeborenen wurde Cefoxitin in Kombination mit anderen Antibiotika verabreicht. Bei den Serumspiegelbestimmungen zeigten sich mittlere Spitzenwerte von etwa 100 mcg/ml. Die Halbwertszeiten lagen bei Beginn der Therapie zwischen zwei und vier Stunden, bei den untersuchten Schwerkranken im Rahmen der Gesamttherapie bei über sechs Stunden, jedoch wurde keine gravierende Kumulation festgestellt. Aufgrund des Wirkungsspektrums erscheint Cefoxitin für die Behandlung von besonders gefährdeten Neugeborenen und Frühgeborenen bei einer Exposition gegenüberBacteroides fragilis (z. B. durch OP) einschließlich anderer Indikationen für eine Cephalosporin- bzw. Cephamycin-Therapie wie z. B.Escherichia coli- undKlebsiella-Infektionen indiziert.SummaryCefoxitin was administered concomitantly with other antibiotics to 14 neonates and prematures who were severely ill and/or had undergone an abdominal operation. Determinations of the serum levels showed mean peak values of approximately 100 mcg/ml. Half-life intervals at the start of therapy were between two and four hours; after more than six hours, however, no adverse cumulation was observed in the severely ill patients investigated. On the basis of its spectrum of antimicrobial activity, cefoxitin appears indicated for the treatment of neonates and prematures especially susceptible when exposed toBacteroides fragilis (e. g. through surgery), as well as other indications for cephalosporin or cephamycin therapy, such as infections withEscherichia coli orKlebsiella.

Antibiotic combination therapy in neonatal septicemia

SummaryA retrospective analysis was carried out in 225 newborns treated for septicemia at the University Childrens Hospital, Munich, from 1969 to 1978. The mortality rate was almost double in patients with septicemia caused by pathogens resistant to one partner of the antibiotic combination therapy (61%) compared to infants treated with an antibiotic regimen where the pathogen was susceptible to both chemotherapeutic agents (31%). Without taking possible synergism into consideration, we conclude that at present a combination therapy with cephalosporins and aminoglycosides, together with exchange transfusion, is indicated in neonatal septicemia and meningitis.ZusammenfassungIn einer retrospektiven Studie wurden 225 Sepsisfälle bei Neugeborenen, die zwischen 1969 und 1978 an der Universitäts-Kinderklinik München behandelt wurden, analysiert. Die Letalität war bei den Kindern, die eine Kombinationsbehandlung mit einer resistenten Komponente erhielten, doppelt so hoch (61%) wie bei denjenigen, die mit einer Kombination von zwei gegen das ätiologische Agens wirksamen Antibiotika behandelt wurden (31%). Ohne einem etwa vorhandenen Synergismus nachzugehen, schließen wir, daß eine Kombinationstherapie mit Cephalosporinen und Aminoglykosiden in Verbindung mit Austauschtransfusionen zum gegenwärtigen Zeitpunkt zur Behandlung der Neugeborenen-Sepsis und-Meningitis unbedingt erforderlich ist.

The influence of maternal immunoglobulin-G-antibodies on indirect haemagglutination in newborns

SummaryHigh antibody titers againstEscherichia coli were found in 100 randomly selected pregnant women by means of indirect haemagglutination (IHA). After birth, sera from the umbilical vein of the newborns were also tested. It was found that the indirect haemagglutination titers of the children were strongly influenced by the IgG which had been transferred via the placenta. Twenty-two sera of newborns showed an increased IHA-titer againstE. coli, but only seven children displayed specific IgM antibodies, determined by indirect immunofluorescence. After chromatographic separation of the sera into IgG and IgM fractions, it was demonstrated that isolated antibodies of the IgG type alone can produce increased IHA titers. The assumption that the indirect haemagglutination is determined almost exclusively by antibodies of the IgG type is unfounded. Therefore, indirect haemagglutination is not suitable as a screening-test for newborns.ZusammenfassungBei 100 nicht ausgewählten Schwangeren wurden mit der indirekten Hämagglutination hohe Antikörpertiter gegenEscherichia coli gefunden. Nach der Entbindung wurden auch die Nabelschnurseren der Kinder untersucht. Dabei zeigte sich, daß die indirekten Hämagglutinations-Titer (IHA) der Neugeborenen wesentlich von dem diaplazentar übertragenen IgG beeinflußt werden. Zweiundzwanzig Neugeborenen-Seren wiesen einen erhöhten IHA-Titer gegenE. coli auf. Dagegen hatten nur sieben Kinder spezifische IgM-Antikörper im indirekten Immunfluoreszenztest. Nach chromatographischer Auftrennung der Seren in IgG- und IgM-Fraktionen konnte gezeigt werden, daß isolierte IgG-Antikörper allein erhöhte Titer in der IHA hervorrufen können. Die Annahme, daß die indirekte Hämagglutination fast ausschließlich von IgM-Antikörpern verursacht wird, trifft nicht zu. Die indirekte Hämagglutination ist deshalb als Screening-Test bei Neugeborenen nicht geeignet.

Diagnosis and therapy of anaerobic infections in childhood

SummaryThere are two main periods of manifestation of anaerobic infections in childhood. In the neonatal period anaerobic septicaemia is usually mild with a lower mortality rate, but has essentially the same causes as aerobic septicaemia (premature rupture of the membranes, amniotic infection syndrome after ascending infection). The latter cases comprise about 10% of aerobic septicaemias. Later in childhood, the pathogenesis of anaerobic infections is similar to that in adulthood. Anaerobic infections occur after surgery, particularly of the abdominal region, in malignancies, immunodeficiency and aspiration. With the exception ofBacteroides fragilis, most anaerobes are sensitive to penicillin. A high percentage of clinically important anaerobes are sensitive to clindamycin, chloramphenicol and metronidazole.ZusammenfassungEs gibt zwei Schwerpunkte anaerober Infektionen im Kindesalter. In der Neonatalzeit verläuft die anaerobe Sepsis meist leichter und mit geringerer Mortalität, hat aber im wesentlichen dieselben Ursachen wie eine Sepsis mit Aerobiern (vorzeitiger Blasensprung, Amnioninfektionssyndrom nach aszendierender Infektion). Die Inzidenz dürfte ca. 10% der Aerobiersepsis ausmachen. In der späteren Kindheit ist die Pathogenese anaerober Infektionen vergleichbar mit der im Erwachsenenalter. Anaerobierinfektionen finden sich nach chirurgischen Interventionen vor allem im Abdominalbereich, bei malignen Erkrankungen, Immundefizienz und nach Aspirationen. Mit Ausnahme vonBacteroides fragilis sind die meisten Anaerobier Penicillin-empfindlich. Ein hoher Prozentsatz der klinisch relevanten Anaerobier ist empfindlich gegenüber Clindamycin, Chloramphenicol und Metronidazol.