X. Soria

Effect of proteasome inhibitors on proliferation and apoptosis of human cutaneous melanoma-derived cell lines

Background  Cutaneous malignant melanoma is an aggressive type of skin cancer which causes disproportionate mortality in young and middle‐aged adults. Once disseminated, melanoma can be considered an incurable disease, highly resistant to standard antineoplastic treatment, such as chemotherapy or radiation therapy. The proteasome represents a novel target for cancer therapy that can potentially be used in melanoma.

Dermatosis infantiles en la consulta de Dermatología de un hospital general universitario en España

Resumen Introduccion y objetivos La Dermatologia Pediatrica es una subespecialidad relativamente nueva sobre la que existen pocos estudios epidemiologicos. Nos proponemos determinar la carga de trabajo que representa en una consulta de Dermatologia general y cuales son los motivos de consulta mas frecuentes en nuestro centro en este grupo de edad. Metodos Estudio descriptivo del registro del Servicio de Dermatologia sobre las visitas realizadas a pacientes de ≤ 16 anos de edad en el ano 2005 y sus diagnosticos. Resultados La Dermatologia Pediatrica representa el 12,1 % de nuestra carga de trabajo (1.329/10.998 visitas fueron a ≤ 16 anos). Por grupos, los tumores y las infecciones fueron los diagnosticos mas frecuentes, ya que entre ambos representan el 55,4 % del total. A distancia les siguen los eczemas (15,0 %) y las enfermedades anexiales (8,8 %). El diagnostico individual mas frecuente fue nevo melanocitico (19,8 %), seguido de verruga virica (12,1 %), dermatitis atopica (8,9 %), molusco contagioso (8,4 %) y acne (7,0 %). Conclusiones En la mayoria de paises desarrollados la dermatitis atopica es el diagnostico mas frecuente en los ninos. En nuestro estudio los nevos melanociticos ocupan el primer lugar, lo que quiza refleje que existan mas ninos con multiples nevos porque se toma el sol en exceso, o por la melanofobia existente entre la poblacion. Tambien es posible que en nuestra area exista menos dermatitis atopica que en paises mas industrializados del norte de Europa. Se deberian impulsar conductas de fotoevitacion y fotoproteccion durante la epoca infantil. Ello podria contribuir a frenar, en nuestro medio, el incremento del melanoma en el adulto.

El portafolio como herramienta de formación y evaluación de los residentes de Dermatología (II)

A portfolio is a collection of material documenting reflection about practice. It contains documents (eg, case histories and questionnaires the resident has used), images, and video recordings that reveal that an individual has acquired the competencies needed for professional practice. This assessment tool simultaneously supports learning and provides evidence for certifying competence. The adoption of portfolio use by a dermatology department requires the support of both the training supervisor and the chief of department. The learning objectives defined by the National Board for Medical-Surgical Dermatology and Venereology must be taken into consideration so that ways to assess each objective can be included; this approach supports holistic ongoing education as well as the certification of competencies the resident finally achieves. Use of portfolios in medical residency training can improve on current assessment methods, which we believe lack precision. We propose that portfolios gradually begin to replace the residents training log. We are currently developing an online software application that will facilitate the use of portfolios.

Childhood Dermatosis in a Dermatology Clinic of a General University Hospital in Spain

BACKGROUND AND OBJECTIVES Pediatric dermatology is a relatively new subspecialty for which few epidemiological studies are available. We aimed to determine the work load associated with this subspecialty and the most common presenting complaints among pediatric patients in the general dermatology clinic of our hospital. METHODS A descriptive study was performed based on hospital records to analyze patients aged 16 years or under seen in our department in 2005 and their diagnoses. RESULTS Pediatric dermatology accounts for 12.1 % of the work load in our department (1,329/10,998 patients were <or= 16 years old). By disease groups, tumors and infections were the most common diagnoses and accounted for 55.4 % of all cases. A long way behind was eczema (15.0 %) and diseases affecting hair follicles, nails, and sweat and sebaceous glands (8.8 %). The most common individual diagnosis was melanocytic nevus (19.8 %), followed by viral warts (12.1 %), atopic dermatitis (8.9 %), molluscum contagiosum (8.4 %), and acne (7.0 %). CONCLUSIONS In most developed countries, atopic dermatitis is the most common dermatologic disease in children. In our study, however, melanocytic nevus was the most common presenting complaint, reflecting perhaps that there are more children in Spain with multiple nevi due to overexposure to sunlight or because of concern about melanoma among the population. Another possibility is that Spain has fewer cases of atopic dermatitis than more industrialized countries in northern Europe. Measures to avoid exposure to sunlight and use of sunscreen should be promoted during infancy. This could help slow the increase of melanoma in the adult population.

Flora cutánea normal e infección bacteriana secundaria

Normal skin microflora consists of those micro-organisms which are usually present on the skin, without causing infection. The infants skin colonization starts during birth and after the first months of life the skin microbiota is composed of the same micro-organisms as in the adult. The skin microflora is composed of bacteria, mostly gram-positives Staphylococcus species, yeasts which the most prevalent is Malassezia, viruses and arthropods like Demodex folliculorum. In the last years, the development of molecular microbiology and specially techniques like amplification and comparison of 16S rRNA, have demonstrated that cutaneous microbiota is composed of a higher diversity of bacteria than the traditionally observed in culture methods. We also review the main secondary bacterial skin infections.

El portafolio como herramienta de formación y evaluación de los residentes de Dermatología (II): Portfolios: A Tool for the Training and Assessment of Residents in Dermatology, Part 2

The medical residents portfolio is a collection of materials that show reflective learning in the context of clinical practice. A portfolio contains documents (such as case histories and questionnaires the resident has used), images, and video recordings that reveal that an individual has acquired the competencies needed for professional practice. A portfolio is an assessment tool that simultaneously supports learning and gives evidence for certifying competence. It encourages independent continuing professional development that is incremental and centered on answering questions about what one has learned, how it might be applied, what still needs to be learned, and what must be done to reach ones goal. Answering such questions provides evidence of competencies that have been acquired and what is still lacking, allowing the trainee to develop a plan for personal improvement and evaluate subsequent achievements. The first step in creating a portfolio is to list required skills and abilities, along with the actions that will allow the resident to acquire them during each year of residency training. The ultimate goal is to define the residents professional competence. We describe a model on which to base a training and assessment portfolio for residents in dermatology.

Tratamiento tópico de la psoriasis

La psoriasis es una dermatosis cronica universal, con una incidencia del 1 al 3% de la poblacion en los paises occidentales. En mas del 70% de los casos se manifiesta antes de los 30 anos1, por lo que la mayoria de los pacientes precisaran tratamientos prolongados. Con el fin de escoger el tratamiento mas apropiado en cada caso, en la primera entrevista se recomienda evaluar con el paciente la gravedad de la psoriasis y discutir conjuntamente las opciones terapeuticas disponibles, los resultados esperables y sus inconvenientes y efectos secundarios, con objeto de adoptar una decision compartida2. Con la finalidad de no agotar etapas precozmente, es preferible comenzar en forma de monoterapia con un solo principio activo, que se mantiene hasta conseguir el blanqueamiento o una considerable mejoria y se suspende de forma progresiva. Si no se consigue una mejora significativa en 1 mes, se ensaya un segundo principio activo o se realizan combinaciones entre farmacos. Para evaluar la gravedad de la psoriasis suelen utilizarse dos indices, el PASI (Psoriasis Area Severity Index)3, que mide el grado de eritema, descamacion e infiltracion cutanea en cada una de las areas corporales, y el BSA (Body Surface Area) que se refiere al porcentaje de superficie de piel afectada. Se considera que un paciente presenta una psoriasis leve4 cuando la superficie cutanea afectada es 12. Muchos expertos recomiendan aumentar un grado cuando la psoriasis afecta areas de la piel consideradas incapacitantes (cara, palmas y/o plantas, genitales). Junto a estos, recientemente se ha anadido un tercer parametro que tiene en cuenta la calidad de vida, el DLQI (Dermatologic Life Quality Index)5. Se acepta que la psoriasis leve seria tributaria de tratamiento topico (alquitranes, antralina, corticoides, derivados de la vitamina D, retinoides topicos, inhibidores de la calcineurina). Si el paciente es portador de placas muy hiperqueratosicas, podemos anadir una formula magistral que contenga un queratolitico como el acido salicilico. Para la psoriasis moderada se puede intentar un tratamiento topico intensivo al que podemos anadir fototerapia UVB o retinoides orales (acitretino, el menos toxico de los farmacos sistemicos disponibles, excepto para mujeres en edad fertil) o ambos (re-UVB), para pasar a otros tratamientos sistemicos si el paciente no responde. Aunque en la psoriasis grave con frecuencia se precisa fotoquimioterapia (PUVA) o farmacos sistemicos (metotrexato, ciclosporina o biologicos), podemos escoger de entrada un tratamiento topico al que podemos anadir o no fototerapia o retinoides orales. Antes de iniciar un tratamiento sistemico, debemos comentar con el paciente sus potenciales efectos secundarios6. El tratamiento mas utilizado en la psoriasis es el topico. En Gran Bretana, donde mas del 90% de los pacientes con psoriasis son visitados por el medico de atencion primaria, el 94% de los pacientes recibe tratamiento topico y unicamente el 4% recibe tratamiento sistemico7. En Estados Unidos, segun datos del National Ambulatory Medical Care, en las mas de 13,5 millones de visitas realizadas a pacientes con psoriasis durante el periodo 1990-2001, los farmacos mas prescritos fueron los corticoides topicos, en especial el clobetasol, seguido del calcipotriol8. En este articulo nos proponemos revisar los tratamientos topicos disponibles actualmente para la psoriasis en nuestro pais. Las caracteristicas principales de estos se detallan en la tabla I.

Erythema Nodosum Associated With Inflammatory Tinea Capitis (Kerion Celsi)

Erythema nodosum is the most common form of panniculitis.1,2 The wide variety of processes with which it may be associated includes dermatophytoses, particularly inflammatory forms such as kerion celsi.3-7 The pathogenesis of erythema nodosum in such cases has not been fully elucidated. Traditionally, it has been considered, together with dyshidrotic reactions and follicular rashes, to be an id reaction, in other words, a hypersensitivity reaction to various fungal antigens at a site distant from the primary lesion. We describe the cases of 2 patients, aged 9 and 11 years, with inflammatory tinea of the scalp due to Trichophyton mentagrophytes, who developed erythema nodosum subsequent (16 and 26 days afterwards, respectively) to the initiation of treatment with griseofulvin (Figures 1 and 2). Relative rest was prescribed for both patients and the second patient also received ibuprofen (100 mg/5 mL) at a dose of 15 mL every 8 hours. In both patients the lesions resolved without sequelae in the following weeks. The pathogenetic mechanism underlying erythema nodosum has not been fully elucidated. It is considered a hypersensitivity reaction to a broad group of trigger factors. This wide variety of antigenic stimuli giving rise to a single process can be explained by the limited ways in which the skin can respond to different etiologic agents.1 One theory suggests that the mechanism is an antigen-antibody reaction, as immune complex deposits have been found around the venules of the septa of the hypodermis. This theory has been supported by the detection of circulating immune complexes and complement activation in patients with erythema nodosum. Direct immunofluorescence studies have also shown immunoglobulin deposits on the vascular walls of the septa. However, such findings are not constant, and other types of hypersensitivity, such as type IV hypersensitivity, may play an important role in the development of the condition.7 Llorente et al8 used semiquantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) to study the messenger RNA (mRNA) expression of T helper (TH) 1 (interleukin [IL] 2 and interferon γ [IFN-γ]) and TH2 (IL-4 and IL-10) cytokines in skin biopsies and peripheral blood of 11 patients with erythema nodosum and 9 healthy control subjects. They found increased TH1 cytokine expression in the skin lesions and peripheral blood of most of the patients with erythema nodosum, while no expression of either TH1 or TH2 cytokines was observed in the skin or peripheral blood of the control subjects. The number of cases of erythema nodosum associated with dermatophyte infections described in the literature is extremely limited. MEDLINE has only 8 indexed citations in Spanish or English, with a total of only 14 patients. Of these 14 cases, 9 were cases of inflammatory dermatophytosis caused by T mentagrophytes (Table).3-7,9-11 There have been immunologic studies of patients with skin infections due to T mentagrophytes that can explain this causal coincidence. These studies demonstrated the presence of a considerable cellular immune response both in vivo (showing the appearance of delayed hypersensitivity to the intradermal injection of trichophytin), and in vitro (using leukocyte migration inhibition and lymphocyte transformation tests.)12,13 In another study, Koga14 found increased IFN-γ synthesis by peripheral blood mononuclear cells in response to stimulation with trichophytin, and by RT-PCR detected IFN-γ mRNA in tinea lesions. All of these findings tend to support the hypothesis that skin lesions produced by dermatophytic infections of zoophilic origin, specifically those produced by T mentagrophytes, are caused by a TH1 response involved in the host defense against the dermatophytosis. This response may be responsible for both the associated erythema nodosum, as mentioned, and the spontaneous regression of most such infections. It has been observed, on the other hand, that anthropophilic species such as Trichophyton rubrum can more frequently trigger a low-intensity humoral immune response that is unable to destroy the fungus. For this reason, infections by such species resolve more LETTERS TO THE EDITOR

Eritema nodoso asociado a tinea capitis inflamatoria (querión de Celso)

El eritema nodoso es la paniculitis más frecuente1,2. Entre la amplia variedad de procesos a los que se puede asociar encontramos las dermatofitosis, en especial aquellas formas inflamatorias como el querión de Celso3-7. La patogenia del eritema nodoso en estos casos no ha sido del todo aclarada. Tradicionalmente se ha considerado junto a las reacciones dishidrosiformes y las erupciones foliculares como reacciones «ide», es decir, reacciones de hipersensibilidad a distancia frente a diferentes antígenos fúngicos. Presentamos dos pacientes de 9 y 11 años con tiña inflamatoria del cuero cabelludo secundaria a Trichophyton mentagrophytes, que desarrollaron un eritema nodoso posterior al inicio del tratamiento con griseofulvina (16 y 26 días respectivamente) (figs. 1 y 2). En ambos casos se pautó tratamiento con reposo relativo y en el segundo se añadió ibuprofeno 100 mg/5 ml a razón de 15 ml/8 horas, resolviéndose las lesiones sin secuelas en las siguientes semanas en los dos pacientes. El mecanismo patogénico del eritema nodoso no ha sido del todo aclarado. Se considera una reacción de hipersensibilidad frente a un amplio grupo de factores desencadenantes. Esta gran variedad de estímulos antigénicos productores de un mismo proceso podría ser explicada como una capacidad limitada de respuesta de la piel ante diferentes agentes etiológicos1. Una de las teorías existentes aboga por una reacción antígeno-anticuerpo, al haberse detectado depósitos de inmunocomplejos alrededor de las vénulas de los septos de la hipodermis. Esta teoría vendría refrendada por la identificación de inmunocomplejos circulantes y de la activación del complemento en los pacientes con eritema nodoso, así como por la demostración mediante estudios de inmunofluorescencia directa de depósitos de inmunoglobulinas en las paredes vasculares de los septos. No obstante, estos hallazgos no son constantes, y es posible que otros tipos de hipersensibilidad como por ejemplo la hipersensibilidad tipo IV, puedan desempeñar un papel importante en su desarrollo7. En este sentido, Llorente et al8 estudiaron mediante transcriptasa inversa-reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) semicuantitativa la expresión génica de las citocinas Th1 (IL-2, interferón [IFN]) y Th2 (IL-4, IL-10) tanto en biopsias cutáneas, como en sangre periférica de 11 pacientes con eritema nodoso y en 9 controles sanos. En este estudio encontraron una elevada expresión de las citocinas Th1 en las lesiones cutáneas y en la sangre periférica de la mayoría de los pacientes con eritema nodoso, mientras que no se detectaba expresión de citocinas Th1 y Th2 ni en la piel ni en la sangre periférica de los sujetos controles. Así mismo, el número de casos de eritema nodoso e infección por dermatofitos descritos en la literatura es muy limitado. Se encuentran 8 citas indexadas en Medline en lengua castellana o inglesa, con tan sólo 14 pacientes. De estos 14 casos 9 son dermatofitosis inflamatorias producidas por Trichophython mentagrophytes (tabla 1)3-7,9-11. Esta coincidencia causal podría ser explicada por estudios inmunológicos en pacientes con infecciones cutáneas por T. mentagrophytes. En estos estudios se ha podido comprobar la existencia de una importante respuesta inmune celular, tanto en técnicas in vivo, mediante la aparición de una hipersensibilidad de tipo retardado para la inyección intradérmica de tricofitina, como en técnicas in vitro, mediante pruebas de inhibición de la migración leucocitaria y pruebas de transformación linfocitaria12,13. En otras investigaciones, Koga T14 demostró la existencia de una síntesis elevada de IFNpor parte de las células mononucleares de sangre periférica, en respuesta a la estimulación con tricofitina, así como la detección de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de IFNmediante RT-PCR en las lesiones de tiña. Todos estos hallazgos apoyarían la hipótesis que afirma que las lesiones cutáneas producidas por infecciones dermatofíticas de origen zoofílico, más concretamente las producidas por T. mentagrophytes, están causadas por una respuesta Th1 involucrada en la defensa del huésped contra la derCartas al director

www.dermatoweb.net. Una web docente para el aprendizaje de la Dermatología en el pregrado

Resumen Dermatoweb es una web de ayuda para el aprendizaje de la Dermatologia durante el pregrado. Contiene el programa de la asignatura de la Facultad de Medicina de Lleida, basado principalmente en presentaciones clinicas, unas tablas con el diagnostico diferencial de los 20 motivos de consulta mas frecuentes en Dermatologia, unos 200 casos clinicos problema, para estimular el autoaprendizaje, y un temario con los 32 temas que conforman el programa de Dermatologia de muchas de las facultades de Medicina. Gracias a la web algunos de nuestros estudiantes superan la asignatura de forma notable sin apenas haber venido a clase. Contiene ademas unas guias terapeuticas de las dermatosis comunes, un atlas con mas de 5.300 fotografias y cerca de 100 videos referentes a los procedimientos dermatologicos mas empleados que pueden servir de ayuda para el medico de familia, los residentes de Dermatologia de los primeros anos y el dermatologo practico.