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Culpado do câncer escondido em genes de camundongos: como o MMTV afeta a tumorigênese?
No mundo dos ratos, um retrovírus chamado vírus do tumor mamário do rato (MMTV) está influenciando silenciosamente a formação de tumores. Como um vírus transmitido pelo leite materno, o MMTV não apenas desperta a curiosidade dos atuais pesquisadores do câncer, mas também revela a complexa relação entre câncer e vírus. Este artigo analisará mais detalhadamente como esse vírus afeta a formação e o desenvolvimento de tumores em camundongos.
Histórico e descoberta da MMTV
O vírus do tumor mamário do rato foi descoberto pela primeira vez em 1936 por John Joseph Bittner enquanto conduzia pesquisas no Laboratório Jackson, nos Estados Unidos. Bitney destacou a existência de um "fator leite", um fator cancerígeno que pode ser transmitido aos filhotes através do leite materno de mães portadoras de câncer. Embora a maioria dos tumores mamários em camundongos seja causada por MMTV, seu mecanismo de transmissão é muito complexo e merece mais exploração.
Infecção por MMTV e ciclo de vida
Várias linhagens de camundongos carregam o vírus MMTV. Esses vírus são transmitidos principalmente verticalmente através do leite materno, mas também podem ser produzidos por meio de infecção endógena. Quando o leite materno chega aos filhotes através do trato digestivo, o vírus infecta os macrófagos e linfócitos do corpo dos filhotes, iniciando assim seu ciclo de vida.
O MMTV não é apenas considerado um retrovírus simples, mas estudos recentes mostraram que ele também codifica uma proteína transportadora de mRNA autorreguladora, Rem, que é semelhante à proteína Rev do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Tornou-se o primeiro composto retrovírus de camundongo a ser documentado.
Mecanismos de tumorigênese
Como um retrovírus, o MMTV tem a capacidade de inserir seu genoma no genoma do hospedeiro. Quando o genoma do RNA viral é transcrito reversamente em DNA, esse estado intermediário é chamado de "provírus". Se o DNA viral for inserido próximo ou dentro de um gene hospedeiro, ele pode alterar a expressão desse gene, produzindo assim oncogenes que podem induzir câncer. Notavelmente, um genoma viral poderia levar ao desenvolvimento de câncer somente se alterasse a expressão de um oncogene.
O impacto dos hormônios no MMTV
O MMTV endógeno responde a uma variedade de hormônios que regulam o desenvolvimento mamário normal e a lactação. Principalmente durante a puberdade, o vírus começa a expressar seu RNA mensageiro em tecidos sensíveis ao estrogênio, resultando em todas as células da mama contendo retrovírus ativo e se replicando no genoma.
A repetição terminal longa (LTR) do MMTV contém um elemento de resposta glicocorticoide, tornando-o um excelente sistema de modelo animal para estudar doenças semelhantes ao câncer de mama humano.
Aplicação de MMTV em modelos de câncer de mama humano
Muitos estudos direcionados ao câncer de mama utilizaram o MMTV como promotor. Nesses modelos, o promotor MMTV foi usado para criar um camundongo que desenvolve uma doença semelhante ao câncer de mama. Em particular, o modelo MMTV-PyMT demonstrou ser um modelo confiável de metástase de câncer de mama; no entanto, o antígeno T central do polioma não foi encontrado no câncer de mama humano.
Conclusão
Com o conhecimento profundo do vírus do tumor mamário do camundongo, a comunidade científica tem uma compreensão mais abrangente do impacto dos vírus na formação de tumores. Mas, neste contexto, não podemos deixar de nos perguntar se o MMTV e outros vírus semelhantes podem fornecer nova inspiração e direção para a luta humana contra o câncer em futuras pesquisas sobre o câncer?
