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A surpreendente ligação entre o MMTV e os hormônios: por que ele se torna ativo após a puberdade?
O vírus do tumor mamário murino (MMTV) é um retrovírus transmitido através do leite. É semelhante ao vírus HTL, vírus HI e vírus BLV e pertence ao novo gênero de retrovírus. O nome inicial do MMTV era vírus Bittner. Este nome originou-se da pesquisa conduzida por John Joseph Bittner no Laboratório Jackson em Maine, EUA, em 1936. Ele propôs uma teoria chamada "fator leite". transmitir fatores de câncer para seus camundongos jovens através do leite materno. A ocorrência da maioria dos tumores mamários de camundongos está intimamente relacionada ao MMTV.
Com o início da puberdade, o vírus entra na glândula mamária e inicia a replicação nas células epiteliais mamárias em multiplicação.
Durante a adolescência, a atividade do MMTV aumenta significativamente e o vírus entra na mama através da circulação sanguínea, o que está intimamente relacionado às alterações hormonais. O genoma do MMTV pode ser inserido no genoma do hospedeiro, o que permite que o DNA viral altere a expressão genética e potencialmente forme oncogenes, uma vez incorporado nos genes do hospedeiro.
Pesquisas mostram que o processo de infecção por MMTV tem seu ciclo de vida específico. Embora algumas cepas de camundongos sejam portadoras do vírus endogenamente, ele também pode ser transmitido verticalmente através do leite materno. Quando as glândulas dos camundongos atingem a puberdade, o MMTV entra na glândula mamária junto com a migração dos linfócitos. Este processo está intimamente relacionado às alterações nos níveis hormonais.
Após a puberdade, todas as células mamárias conterão retrovírus ativos e expressarão o RNA mensageiro viral em novas células do tecido mamário.
A ativação adicional do MMTV está relacionada à influência do estrogênio. Esse hormônio promove a expressão de genomas virais, levando a altos níveis de fatores promotores de tumor nas células mamárias.
No laboratório, os pesquisadores costumam usar repetições terminais longas (LTRs) MMTV para construir modelos experimentais que simulam o câncer de mama humano. O elemento responsivo aos glicocorticóides contido nesta sequência permite aos cientistas estudar o papel do MMTV no desenvolvimento do câncer.
Fatores promotores de MMTV são usados em vários sistemas de modelos de câncer de mama em camundongos, que forneceram informações valiosas sobre o câncer de mama humano.
Além disso, o MMTV tem a capacidade de transmitir o vírus às gerações futuras através de vias endógenas e exógenas. Quando camundongos jovens são infectados com o vírus através do leite materno, a probabilidade de desenvolver tumores aumenta significativamente, enquanto os camundongos que já carregam MMTV durante o desenvolvimento embrionário contêm o DNA do vírus em todas as células do corpo.
Vale ressaltar que a atividade do MMTV também está relacionada aos hormônios esteróides e à prolactina. Esses hormônios desempenham papéis regulatórios críticos no desenvolvimento da glândula mamária e na lactação em camundongos. Quando os ratos atingem a puberdade, o RNA mensageiro do MMTV é expresso em tecidos sensíveis ao estrogênio, permitindo que todo o sistema de células mamárias seja afetado pelo vírus.
Quando o ADN viral é incorporado no genoma do hospedeiro, o MMTV pode transcrever autonomamente os seus próprios genes virais, aumentando ainda mais a possibilidade de cancro.
Através destas descobertas, a comunidade científica aprofundou gradualmente a sua compreensão sobre a relação entre o MMTV e as hormonas. Estes estudos não só revelam o mecanismo do cancro da mama em ratos, mas também fornecem novas ideias para a prevenção e tratamento do cancro da mama humano.
Neste campo científico que presta cada vez mais atenção à relação entre vírus e cancro, não podemos deixar de perguntar: poderão estes estudos finalmente responder aos problemas de cancro enfrentados pelos humanos?
