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Você sabia como a doença de Von Hippel-Lindau afeta sua visão e equilíbrio?
A doença de Von Hippel-Lindau (VHL), também conhecida como síndrome de Von Hippel-Lindau, é uma doença genética rara que envolve uma série de problemas em múltiplos sistemas. Esta condição é caracterizada por cistos viscerais e tumores benignos com risco potencial de transformação maligna. Os distúrbios da BVS são causados por mutações no gene supressor de tumor Von Hippel-Lindau localizado no cromossomo 3p25.3.
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas da doença VHL incluem dores de cabeça, problemas de equilíbrio e de locomoção, tonturas, fraqueza, problemas de visão e pressão alta. A doença também pode causar os seguintes problemas de saúde:
"Cerca de 40% dos pacientes com doença VHL são acompanhados de hemangioblastoma do sistema nervoso central, e ele pode ser encontrado em 60-80% das pessoas."
Entre eles, o hemangioblastoma retinal (angiomatose) ocorre em 37,2% dos pacientes, o que causa perda de visão é bastante comum. Além disso, outros órgãos podem ser afetados e os efeitos colaterais comuns incluem acidente vascular cerebral, doenças cardíacas e cardiovasculares. A maioria dos pacientes da BVS começa a apresentar sintomas por volta dos vinte anos, o que afeta profundamente sua qualidade de vida e atividades diárias.
Mecanismo patológico
A doença da VHL é causada por mutações no gene supressor de tumor da VHL no braço curto do cromossomo 3. Essas mutações incluem mais de 1.500 mutações germinativas e somáticas. Existem duas cópias do gene em cada corpo humano e, se uma delas sofrer mutação, levará à produção de uma proteína VHL disfuncional (pVHL). No entanto, os genes normais ainda podem produzir proteínas funcionais, tornando a doença herdada de forma autossômica dominante. Se um dos pais for portador do gene defeituoso, seus filhos terão um risco aumentado de desenvolver tumores.
Função da proteína BVS
A proteína VHL (pVHL) desempenha um papel crucial na regulação do oxigênio. Especialmente sob condições fisiológicas com oxigênio, o pVHL pode reconhecer e ligar o HIF1α e promover sua degradação. Pelo contrário, sob condições hipóxicas ou mutações no gene VHL, o HIF1α opta por se ligar ao HIF1β, ativando assim a transcrição de múltiplos genes, o que pode afetar ainda mais o desenvolvimento de tumores.
Métodos de diagnóstico
Ao diagnosticar a doença VHL, dependendo do histórico familiar do paciente, testes tumorais especializados podem melhorar a eficiência do diagnóstico. Na presença de história familiar, a presença de hemangioblastoma, feocromocitoma ou carcinoma de células renais é suficiente para confirmar o diagnóstico. Pacientes sem histórico familiar precisam ser testados para pelo menos dois tumores para confirmar o diagnóstico. Além disso, testes genéticos como Southern blot e sequenciamento genético também podem ser usados para diagnóstico, proporcionando aos pacientes um caminho clínico mais claro.
Classificação da doença BVS
A classificação da doença VHL baseia-se principalmente no fato de ela ser acompanhada de feocromocitoma. Existem duas classificações de BVS: BVS tipo 1 sem feocromocitoma, enquanto BVS tipo 2 inclui indivíduos com feocromocitoma e é subdividida em três subtipos: 2A, 2B e 2C.
Métodos de tratamento
O reconhecimento e o tratamento precoces de manifestações específicas da doença VHL podem reduzir significativamente as complicações e melhorar a qualidade de vida. Os pacientes geralmente são submetidos a exames regulares para hemangioblastoma retinal, hemangioblastoma do SNC, câncer renal de células claras e feocromocitoma. A remoção cirúrgica precoce desses tumores é crítica no início dos sintomas.
"O medicamento Belzutifan para o tratamento do carcinoma de células renais relacionado à BVS ainda está sob investigação."
Epidemiologia
A incidência da doença VHL é de aproximadamente um em cada 36.000 nascimentos. Aos 65 anos, a taxa de incidência ultrapassa 90%. A idade de diagnóstico da doença varia da infância aos 60 a 70 anos, sendo a idade média de diagnóstico de 26 anos.
Antecedentes históricos
A doença VHL foi descrita pela primeira vez pelo oftalmologista alemão Eugene von Hipper em 1904. Arvid Lindau conduziu pesquisas adicionais sobre tumores cerebrais e espinhais em 1927 e, em 1936, o termo "doença de Von Hippel-Lindau" começou a ser amplamente utilizado.
Casos notáveis
Historicamente, especula-se que alguns descendentes da família McCoy sejam portadores da doença VHL. De acordo com um artigo publicado na Associated Press, os especialistas especulam que alguns membros da família McCoy produzem muita adrenalina devido ao feocromocitoma, o que também pode afetar o seu humor e levar a conflitos.
Você já pensou se outras doenças raras podem afetar inadvertidamente o nosso dia a dia e as relações interpessoais?
