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Explorando a Síndrome de Barth: Por que essa mutação genética muda o curso da vida?
A síndrome de Barth (BTHS) é uma doença genética rara, mas grave, ligada ao cromossomo X, causada principalmente por alterações na estrutura e no metabolismo dos fosfolipídios. A doença pode afetar vários sistemas do corpo, é particularmente caracterizada por cardiomiopatia pronunciada em crianças pequenas e pode ser fatal. A síndrome é diagnosticada quase exclusivamente em homens.
Sintomas
As principais características da síndrome de Barth incluem cardiomiopatia (tipo dilatada ou hipertrófica, que pode ser acompanhada por hipoplasia ventricular esquerda e/ou fibroelastose endocárdica), neutropenia (crônica, cíclica ou intermitente), displasia muscular e fraqueza muscular, retardo de crescimento , intolerância ao exercício, anormalidades lipídicas cardíacas e acidúria 3-metilglutárica. Estes sintomas manifestam-se de diferentes formas ao nascimento, com a maioria das crianças apresentando hipotonia ao nascer e sinais de cardiomiopatia dentro de alguns meses de vida, mesmo com ingestão nutricional adequada, os sintomas podem desenvolver-se durante o primeiro ano de vida. .
Muitas pessoas com síndrome de Barth apresentam crescimento acelerado à medida que entram na puberdade e a maioria atinge a altura adulta normal.
Causa
A principal causa da síndrome de Barth são as mutações no gene tafazzim (TAZ). Este gene é altamente expresso no coração e no músculo esquelético, e seu produto Taz1p funciona como uma aciltransferase no metabolismo de lipídios complexos. Mutações TAZ de qualquer tipo (mutações sem sentido, sem sentido, deleção, mudança de quadro e/ou splice) estão fortemente associadas à síndrome de Barth. Além disso, o gene está localizado no braço longo do cromossoma X, Xq28, pelo que a doença apresenta propriedades ligadas ao X. Algumas mulheres portadoras assintomáticas podem passar despercebidas durante anos, mas os seus descendentes têm 50% de probabilidade de herdar o gene mutado, fazendo com que os homens desenvolvam a síndrome de Barth e as mulheres se tornem portadoras.
Diagnóstico
O diagnóstico precoce da síndrome de Barth é crucial, mas não é fácil. As manifestações clínicas desta doença são extremamente variáveis, sendo a única característica comum o início precoce de cardiomiopatia evidente. O diagnóstico geralmente requer vários exames, incluindo exames de sangue (neutrófilos, contagem de glóbulos brancos), exame de urina (aumento dos níveis de ácido orgânico na urina), ultrassom cardíaco (para verificar anormalidades na estrutura e função do coração) e, se houver suspeita razoável, exame genético. o sequenciamento é realizado para verificar o status do gene TAZ em casos de síndrome de Barth.
Tratamento
Atualmente não há cura para a síndrome de Barth, mas alguns sintomas podem ser controlados com sucesso. A Universidade da Flórida está atualmente conduzindo ensaios clínicos de terapia de substituição do gene TAZ mediada por AAV9, e estudos preliminares mostram-se consideravelmente promissores. No entanto, são necessárias mais pesquisas e ensaios clínicos antes que esta terapia genética possa ser aprovada pelo FDA. No outono de 2024, o Comitê Consultivo de Medicamentos Cardiovasculares e Renais votou por 10 a 6 que a elamipretida é eficaz nesta doença rara causada por mutações no gene TAZ.
Elamipretide é proposto como um protetor mitocondrial de primeira classe que poderia, teoricamente, melhorar a função dos cardiomiócitos, particularmente nos corações de pacientes com síndrome de Barth.
Epidemiologia
Como a síndrome de Barth está ligada ao cromossomo X, ela afeta principalmente homens. Segundo relatos, a incidência desta condição é estimada na faixa de 1:140.000 a 1:300.000 - 1:400.000. Embora casos de síndrome de Barth tenham sido relatados em todos os continentes do mundo, a incidência da doença é provavelmente significativamente subestimada devido à complexidade do diagnóstico precoce.
Histórico
A síndrome de Barth recebeu o nome do Dr. Peter Barth, um neurologista pediátrico holandês que descobriu a síndrome em 1983 e a descreveu como uma característica genética e não como uma doença infecciosa.
Embora a conscientização sobre a Síndrome de Barth esteja aumentando, com muitos pacientes apresentando melhora significativa após a puberdade, a pesquisa sobre possíveis terapias genéticas continua. Até que ponto tal mutação genética pode afetar a vida de uma pessoa?
