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O segredo da síndrome de Barth: como esta doença genética rara afeta a saúde cardíaca dos homens?
A Síndrome de Barth (BTHS) é uma doença genética rara e grave ligada ao X que afeta principalmente homens. A doença é causada por alterações na estrutura e no metabolismo dos fosfolipídios, afeta vários sistemas do corpo e é caracterizada principalmente por cardiomiopatia infantil. A potencial fatalidade e o diagnóstico da doença quase exclusivamente em homens trouxeram a síndrome de Barth à atenção generalizada da comunidade médica.
Manifestações da síndrome de Barth
Embora nem todas as pessoas a desenvolvam, as características típicas da síndrome de Barth incluem:
Cardiomiopatia (dilatada ou hipertrófica, possivelmente com não compactação do ventrículo esquerdo e/ou fibroelastose endocárdica), neutropenia, hipoplasia e fraqueza muscular, retardo de crescimento, intolerância ao exercício, anormalidades lipídicas cardíacas e acidúria 3-metilglutárica.
Os sintomas da síndrome de Barth variam no nascimento. A maioria dos pacientes apresenta hipotonia ao nascer e apresenta sinais de cardiomiopatia nos primeiros meses de vida, apesar da nutrição adequada, o crescimento é retardado durante o primeiro ano; À medida que a infância avança, a altura e o peso do paciente tornam-se significativamente abaixo da média.
Muitos pacientes têm inteligência normal, mas uma proporção significativa apresenta dificuldades de aprendizagem leves ou moderadas. A atividade física também é limitada devido ao fraco desenvolvimento muscular e ao baixo tônus muscular.
Causas da Síndrome de Barth
A síndrome de Barth é causada principalmente por mutações no gene taffazin (TAZ). Este gene é altamente expresso no coração e no músculo esquelético, e seu produto Taz1p desempenha um papel importante no complexo metabolismo lipídico. Todos os tipos de mutações associadas à síndrome de Barth, incluindo mutações missense, mutações sem sentido, deleções, frameshifts e/ou mutações splice, estão fortemente associadas à doença.
Em 2008, o Dr. Kulik descobriu que todos os pacientes com síndrome de Barth testados apresentavam anormalidades nos lipídios cardíacos, uma anormalidade intimamente relacionada ao processo de produção de energia dentro das mitocôndrias.
Diagnóstico da síndrome de Barth
Embora o diagnóstico precoce seja importante, na verdade é bastante complexo. As manifestações clínicas da síndrome de Barth são altamente variáveis, com cardiomiopatia evidente de início precoce, comum à maioria dos pacientes. O diagnóstico geralmente depende de vários exames, incluindo exames de sangue (para verificar neutropenia, contagem de glóbulos brancos), exame de urina (para verificar níveis de ácidos orgânicos na urina), ecocardiografia (para avaliar a estrutura, função e condição do coração) e dados genéticos. sequenciamento para confirmar o status do gene TAZ.
Tratamento da síndrome de Barth
Atualmente não existe tratamento para a síndrome de Barth, embora alguns sintomas possam ser controlados com sucesso. Os ensaios clínicos ainda estão em andamento, incluindo, por exemplo, pesquisas preliminares da Universidade da Flórida mostrando a terapia de substituição do gene TAZ mediada por AAV9 como uma opção de tratamento potencial.
Em 2024, o Comitê Consultivo de Medicamentos Cardiovasculares e Renais votou por 10 a 6 que a elamipretida é eficaz nesta doença rara. Este medicamento é proposto como um protetor mitocondrial de primeira classe, com potencial para melhorar a função mitocondrial em pacientes com deficiência lipídica cardíaca.
Epidemiologia da síndrome de Barth
Como a síndrome de Barth é ligada ao cromossomo X, atualmente os principais pacientes diagnosticados são do sexo masculino. Segundo relatos, a incidência da síndrome de Barth é de aproximadamente uma em cada 450.000 pessoas. Os pacientes estão distribuídos de forma relativamente uniforme em todo o mundo, com casos observados em todos os continentes, incluindo Estados Unidos, Canadá, Europa, Japão, África do Sul, Kuwait e Austrália.
História da Síndrome de Barth
A síndrome leva o nome do neurologista pediátrico holandês Dr. Peter Barth, que descobriu e conduziu pesquisas relacionadas em 1983, o que levou a indústria a perceber que a doença é uma característica genética e não uma doença infecciosa.
A pesquisa sobre a síndrome de Barth continua, e uma maior compreensão ajudará a melhorar seu diagnóstico e tratamento. Como podemos aumentar a consciência e a preocupação do público sobre esta doença rara?
