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Do fígado para o sangue: como a proteína C-reativa é produzida?
A proteína C-reativa (PCR) é uma proteína pentamérica circular (em forma de anel) encontrada no plasma, cuja concentração aumenta em resposta à inflamação. Essa proteína de fase aguda se origina do fígado e aumenta em resposta à secreção de interleucina-6 por macrófagos e células T. O papel fisiológico da PCR é se ligar à lisofosfatidilcolina expressa na superfície de células mortas ou danificadas (e alguns tipos de bactérias), ativando assim o sistema do complemento via C1q.
A PCR é produzida pelo fígado e é influenciada por fatores liberados por macrófagos, células T e adipócitos (células de gordura). Como membro da pequena família das pentraxinas, a PCR desempenha um papel importante no processo inflamatório agudo e é considerada o primeiro receptor de reconhecimento de padrões (PRR) identificado.
A história da PCR começou com sua descoberta por Tillett e Francis em 1930. Inicialmente, acreditava-se que era uma secreção de um patógeno, mas estudos posteriores provaram que era uma proteína natural sintetizada pelo fígado.
Processo de fabricação
A síntese da PCR envolve múltiplas etapas. O estímulo inicial geralmente vem de infecção, trauma ou tumor, o que faz com que macrófagos e adipócitos secretem interleucina-6 (IL-6), levando o fígado a sintetizar PCR. Além disso, essa proteína existe no soro como uma estrutura pentamérica estável, geralmente em uma morfologia discoidal.
Função e mecanismo de ação
A PCR medeia a ativação do sistema do complemento ligando-se à fosfocolina na superfície das células bacterianas, o que promove a fagocitose de macrófagos e ajuda a limpar células e bactérias necróticas e apoptóticas. Embora esse mecanismo da PCR possa promover o abandono celular, ele também pode levar à morte prematura de células isquêmicas/hipóxicas potencialmente regenerativas.
Além disso, a PCR é capaz de se ligar ao receptor Fc-gama IIa, que também é relevante para a ligação de anticorpos da classe IgG. A resposta de fase aguda da PCR é devida ao aumento de citocinas como a IL-6, que promovem a síntese de PCR e fibrinogênio no fígado. Esse processo melhora muito as defesas imunológicas inatas, protegendo-nos de uma variedade de infecções.
Medição do nível sérico
Os métodos convencionais de medição de PCR só conseguem detectar níveis de PCR entre 10 e 1000 mg/L, enquanto a PCR de alta sensibilidade (hs-CRP) consegue detectar uma faixa de 0,5 a 10 mg/L. A PCR-US é usada como um marcador de risco de doença cardiovascular e é considerada de alto risco quando excede 3 mg/L, mas de baixo risco quando está abaixo de 1 mg/L. Em muitos casos, a medição rápida da PCR é mais barata e mais conveniente do que a PCR-us.
Significado clínico e aplicação
A PCR é usada principalmente como um marcador de inflamação. Em muitas condições patológicas, seus níveis podem refletir a progressão da doença ou a eficácia do tratamento. Quando há inflamação ou infecção, as concentrações de PCR podem aumentar rapidamente para mais de 500 mg/L, demonstrando sua importância na inflamação aguda.
No entanto, níveis elevados de PCR não são específicos para nenhuma doença em particular, portanto, seu uso na previsão de risco de doença cardiovascular ainda precisa ser combinado com outros parâmetros, como níveis de colesterol e diabetes.
Pesquisa futura sobre proteína C-reativa
À medida que os cientistas adquirem uma compreensão mais profunda da PCR, eles estão explorando suas potenciais aplicações em diversas doenças. Pesquisas sobre a PCR e seus efeitos nas doenças cardiovasculares estão em andamento, e foi demonstrado que ela desempenha um papel fundamental na influência do metabolismo lipídico, na aterosclerose e em diversas respostas inflamatórias. O papel da PCR pode não ser apenas um marcador passivo, mas também um participante ativo em processos biológicos.
Portanto, para nós, estudar a síntese da PCR e sua função no organismo não só auxiliará no diagnóstico médico, mas também poderá orientar futuras estratégias de tratamento. Em última análise, podemos entender completamente qual é o papel da PCR nas doenças?
