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Marcador invisível de inflamação: a história e a descoberta da proteína C-reativa!
A proteína C-reativa (PCR) é uma proteína pentamérica em forma de anel encontrada no plasma, cuja concentração aumenta durante respostas inflamatórias. Como uma proteína de fase aguda, a PCR é sintetizada pelo fígado, geralmente após o início da liberação de interleucina-6 (IL-6) por macrófagos e células T. O papel fisiológico dessa proteína inclui a ligação à fosfatidilcolina expressa na superfície de células necróticas ou mortas para ativar o sistema do complemento.
A síntese de PCR é constantemente influenciada por macrófagos, células T e adipócitos (tecido adiposo) e desempenha um papel importante na inflamação aguda.
História e Etimologia
A PCR foi descoberta pela primeira vez em 1930 por dois cientistas, Tillett e Francis. Inicialmente, a PCR era considerada uma secreção patogênica porque sua concentração é elevada em diversas doenças, incluindo o câncer. À medida que os cientistas se aprofundavam na PCR, eles descobriram que ela é, na verdade, uma proteína nativa sintetizada pelo fígado. O método de medição da PCR também evoluiu com o avanço da tecnologia, desde a reação inicial de Quellung até o atual método de espalhamento dinâmico de luz, tornando o teste mais preciso.
A PCR recebeu esse nome após sua identificação inicial como uma substância que reage com polissacarídeos da parede celular pneumocócica no soro de pacientes com inflamação aguda.
Genes e Estrutura
A CRP pertence à família das pentraxinas. O polipeptídeo codificado contém 224 aminoácidos. A proteína CRP completa é composta de cinco monômeros com uma massa total de cerca de 120.000 Da. No soro, a PCR apresenta uma estrutura pentâmera estável e tem formato de disco.
Função
A principal função da PCR é se ligar à fosfatidilcolina expressa na superfície das células bacterianas, ativar o sistema do complemento, promover a fagocitose de macrófagos e, então, limpar células e bactérias necróticas e apoptóticas. A PCR também ajuda a eliminar células privadas de oxigênio, mas isso pode fazer com que essas células sejam eliminadas prematuramente.
A PCR se liga aos anticorpos IgG ligando-se ao receptor Fc-gama IIa e inicia a via clássica do complemento através do C1q para formar um complexo imune.
Níveis séricos
Métodos de medição
Os métodos convencionais de medição de PCR só conseguem detectar uma faixa de 10 a 1.000 mg/L, enquanto a PCR de alta sensibilidade (hs-CRP) consegue detectar de 0,5 a 10 mg/L. Quando a PCR-us está acima de 3 mg/L, pode indicar risco de doença cardiovascular, enquanto abaixo de 1 mg/L é considerado baixo risco.
Inflamação normal e aguda
Em adultos saudáveis, a faixa normal de concentração de PCR é de 0,8 mg/L a 3,0 mg/L, mas alguns adultos saudáveis ainda podem ter valores de PCR tão altos quanto 10 mg/L. Na inflamação aguda, os níveis de PCR podem aumentar temporariamente para mais de 500 mg/L e atingir o pico de 36 a 50 horas após a lesão ou inflamação. Uma vez que a inflamação é reduzida, os níveis de PCR também caem rapidamente.
Significado clínicoNo caso de inflamação aguda, a concentração de PCR pode aumentar para 5 mg/L em 6 horas e atingir um pico em 48 horas.
Usos diagnósticos
A PCR é usada principalmente como um marcador inflamatório. Embora a disfunção hepática possa afetar sua produção, outros fatores têm impacto limitado. A medição e a representação gráfica da PCR são importantes para determinar a progressão de uma doença ou a eficácia do tratamento. Métodos como imunoensaio e imunodifusão radial também são usados para fins de pesquisa.
Doença cardiovascular
Estudos recentes mostraram que níveis elevados de PCR estão associados a um risco aumentado de diabetes, hipertensão e doenças cardiovasculares. Alguns estudos sugerem que níveis elevados de PCR podem ser um fator de risco para aterosclerose.
Tumores e apneia obstrutiva do sono
O papel da PCR no desenvolvimento de tumores não é claro, mas tem sido associado a certos tipos de câncer. Também foi demonstrado que a PCR está elevada na apneia obstrutiva do sono, com níveis correlacionados com a gravidade da condição.
À medida que o conhecimento sobre a PCR se aprofunda, esse marcador invisível se tornou uma ferramenta importante para entender a resposta inflamatória do corpo e doenças relacionadas. Então, como podemos usar a pesquisa de PCR para melhorar o diagnóstico e o tratamento de doenças no futuro?
