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Passagens secretas no intestino: o que permite que pequenas moléculas atravessem a parede intestinal?
A permeabilidade intestinal se refere ao processo pelo qual as substâncias passam do trato digestivo para as células da parede intestinal e depois para o resto do corpo. Em circunstâncias normais, o intestino tem um certo grau de permeabilidade, o que permite que os nutrientes entrem no sangue através da parede intestinal, ao mesmo tempo que mantém uma função de barreira para impedir que substâncias potencialmente nocivas (como antígenos) entrem no corpo através do intestino. No intestino humano saudável, pequenas partículas com raio menor que 4 Å podem passar pelo canal do poro claudina fortemente acoplado, enquanto partículas de até 10–15 Å (3,5 kDa) de diâmetro podem ser absorvidas pelo canal intercelular.
Há evidências de que o aumento anormal da permeabilidade intestinal pode estar associado a certas doenças crônicas e distúrbios inflamatórios.
Na estrutura fisiológica do intestino, a barreira formada pelo epitélio intestinal separa o meio externo (o conteúdo do lúmen intestinal) do interior do corpo, que é a superfície mucosa mais extensa e importante do corpo humano. . O muco intestinal também pode servir como uma barreira aos peptídeos antimicrobianos do hospedeiro, desempenhando assim um papel de barreira bidirecional nas interações hospedeiro-micróbio. O epitélio intestinal é composto por uma única camada de células e tem duas funções importantes: primeiro, atua como uma barreira para impedir a entrada de substâncias nocivas, como antígenos estranhos, toxinas e microrganismos; segundo, atua como um filtro seletivo para ajudar absorver nutrientes da dieta da cavidade intestinal. , eletrólitos, água e outras substâncias benéficas.
Permeabilidade e sua regulação
A permeabilidade intestinal é regulada principalmente por duas vias: permeabilidade transepitelial e permeabilidade paracelular. O transporte através das células epiteliais envolve principalmente proteínas de transporte especializadas que são responsáveis por mover substâncias como eletrólitos específicos, aminoácidos, açúcares e ácidos graxos de cadeia curta para dentro e para fora da célula.
Células epiteliais intestinais especializadas, chamadas células microdobradas (células M), podem coletar amostras de bactérias e seus antígenos no lúmen intestinal e endocitá-los em um processo chamado transcitose.
Associadas às células M estão as placas de Peyer subepiteliais, que são aglomerados de células imunes que reconhecem e respondem a antígenos transcelulares. Normalmente, isso ajuda a promover a homeostase intestinal, mas certos patógenos bacterianos, como a Salmonella Typhimurium, podem induzir a transformação de enterócitos em células M, o que pode ser um mecanismo para facilitar a invasão bacteriana.
A permeabilidade da lacuna depende do transporte intercelular e é controlada principalmente pelas junções estreitas das células. Esta é a principal via de fluxo passivo de água e solutos através do epitélio intestinal, e a ruptura das junções estreitas pode desencadear doenças intestinais.
Significado clínicoEmbora a maioria das pessoas não apresente sintomas adversos, a abertura de junções estreitas (aumento da permeabilidade intestinal) pode ser um gatilho para doenças que afetam qualquer órgão ou tecido, dependendo da predisposição genética do indivíduo. O aumento da permeabilidade intestinal é um fator em diversas doenças, como doença celíaca, síndrome do intestino irritável, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, artrite reumatoide, etc. Na maioria dos casos, o aumento da permeabilidade intestinal precede o desenvolvimento da doença, mas a relação de causa e efeito entre o aumento da permeabilidade intestinal e a doença não é clara em muitas doenças.
Na doença celíaca, o aumento da permeabilidade intestinal parece ocorrer secundariamente a uma resposta imune ao glúten, o que permite que fragmentos de proteína induzidos pelo glúten passem pelo epitélio intestinal, desencadeando o glúten na mucosa intestinal inferior. Resposta imune.
Muitos fatores ambientais podem contribuir para a alteração da permeabilidade na doença celíaca, como infecção intestinal e deficiência de ferro. Uma vez estabelecida a permeabilidade aumentada, a resposta imune inflamatória pode se tornar autossustentável e perpetuar um ciclo vicioso. Quando o glúten é removido da dieta, a permeabilidade intestinal retorna ao normal e o processo autoimune é encerrado.
Perspectivas e pesquisas
Em condições fisiológicas normais, a glutamina desempenha um papel fundamental de sinalização nas células intestinais, mas não está claro se a suplementação de glutamina ajuda a melhorar a permeabilidade intestinal. Certos prebióticos e probióticos, como Escherichia coli Nissle 1917, demonstraram reduzir a permeabilidade intestinal aumentada. Além disso, bactérias lácticas, bactérias fermentativas e Faecalibacterium prausnitzii também mostraram habilidades significativas de planejamento. O acetato de larazotida (anteriormente conhecido como AT-1001) é um antagonista do receptor de zonulina em investigação que se mostrou promissor em ensaios clínicos como candidato para pacientes com doença celíaca, projetado para reduzir distúrbios do trato intestinal causados pelo glúten. Permeabilidade e a reação em cadeia da resposta imune resultante.
Efeitos do exercício nos intestinosO estresse induzido pelo exercício pode reduzir a função da barreira intestinal. A intensidade do exercício humano está intimamente relacionada à composição da microbiota intestinal. O aumento da intensidade e do volume do exercício pode levar a distúrbios intestinais, enquanto os suplementos podem manter a diversidade dos microrganismos intestinais. O experimento descobriu que, embora o exercício reduzisse a riqueza das comunidades microbianas, ele aumentava a distribuição das comunidades bacterianas.
Com pesquisas aprofundadas sobre a relação entre a permeabilidade intestinal e diversas doenças, estratégias de prevenção e tratamento mais eficazes podem ser desenvolvidas no futuro para melhorar a saúde intestinal. Como exatamente isso afeta nossa saúde geral?
