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A taxa global de mortalidade por tuberculose caiu em 72%! Como a terapia antirretroviral muda o destino dos pacientes com HIV?
A co-epidemia de tuberculose (TB) e vírus da imunodeficiência humana (HIV) é um dos maiores desafios globais de saúde da atualidade. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), a tuberculose continua sendo a principal causa de morte entre pessoas vivendo com HIV. Em 2019, a TB causou 30% das 693.000 mortes relacionadas ao HIV/AIDS. E das 1,4 milhões de mortes por tuberculose no mundo, 15% são de pessoas vivendo com HIV ou AIDS.
Os efeitos combinados das duas doenças fazem com que o HIV cause um declínio na função imunológica, enquanto a tuberculose se desenvolve rapidamente devido ao baixo estado imunológico.
Para pacientes com HIV, baixos níveis de células T CD4 aumentam significativamente o risco de infecção por tuberculose. Quando a contagem de células T CD4 é inferior a 200, o risco de contrair TB aumenta 25 vezes. Esta situação é particularmente grave no caso da tuberculose multirresistente (TBMR) e da tuberculose extensivamente resistente (TBXDR), que são difíceis de tratar e levam ao aumento da mortalidade.
Mesmo após a introdução da terapia antirretroviral eficaz (HAART), a ameaça da tuberculose aos pacientes com HIV permanece. De acordo com um relatório de 2021, o início da HAART reduziu a incidência de tuberculose em 60% e a taxa de mortalidade em 72%. A HAART reduz o risco de infecção por tuberculose em 67-84% em pacientes com HIV.
Impacto da TB e da infecção pelo VIHTradicionalmente, a TB geralmente afeta os lobos superiores, mas em pacientes com HIV a apresentação geralmente é incomum. Após a infecção pelo HIV causar imunossupressão, as lesões da tuberculose podem se deslocar para os lobos inferiores e podem aparecer linfonodos aumentados. Em pessoas com HIV/AIDS avançado, as radiografias de tórax podem parecer normais. Pessoas que têm HIV e TB têm maior probabilidade de desenvolver TB sistêmica (TB que se espalha para o sangue ou outros órgãos).
A taxa de mortalidade da meningite tuberculosa em pacientes com HIV pode chegar a 40%.
Pacientes com HIV e TB latente têm de 5 a 10% de chance de desenvolver TB ativa. Se não forem tratados, os patógenos ativos têm uma taxa de mortalidade de até 50%.
Mecanismos patológicos de co-infecção entre HIV e tuberculose
O desenvolvimento da tuberculose está associado à incapacidade da resposta imune de controlar o crescimento de micobactérias. Normalmente, as células T auxiliares CD4+ secretam a citocina IFN-γ, que atrai macrófagos e os estimula a destruir a bactéria da TB. As estruturas macroscópicas que combatem a TB são chamadas granulomas, que ajudam a limitar a propagação da infecção. Entretanto, em pessoas infectadas pelo HIV, a formação de granulomas é frequentemente prejudicada, permitindo que a tuberculose se espalhe por todo o corpo.
A infecção pelo HIV leva a uma diminuição significativa na produção de IFN-γ, aumentando o risco de reativação ou reinfecção da tuberculose.
Assim, pessoas com infecção por HIV e TB correm maior risco de TB sistêmica (micobacteremia hematogênica). A tuberculose também pode afetar a progressão do HIV, e citocinas pró-inflamatórias (especialmente TNFα) em granulomas de tuberculose demonstraram acelerar a progressão do HIV.
Medidas de prevenção e tratamento
Para crianças HIV negativas, tomar isoniazida pode reduzir o risco de infecção por tuberculose. Um estudo com crianças HIV positivas descobriu que tomar isoniazida foi eficaz na redução do risco de tuberculose ativa e morte em crianças que não estavam recebendo tratamento antirretroviral.
Para pessoas infectadas pelo HIV, o tratamento padrão consiste em pelo menos seis meses de terapia à base de rifampicina. A terapia combinada para pacientes infectados pelo HIV com TB é amplamente recomendada, independentemente da contagem de células CD4. No entanto, o período inicial de terapia antirretroviral pode aumentar o risco de síndrome inflamatória de reconstituição imunológica (SIRI), tornando particularmente importante garantir o tratamento oportuno.
Oferecer tratamento antirretroviral precocemente pode reduzir efetivamente a mortalidade precoce e prevenir a recorrência da tuberculose e o surgimento de resistência aos medicamentos.
Pesquisa e desafios futuros
No nível molecular, o estudo descobriu que os genótipos associados ao aumento da expressão de IL-10 tornam as pessoas infectadas pelo HIV mais suscetíveis à tuberculose. A necessidade de pesquisa completa em todos os níveis para melhorar o tratamento alopático é enfatizada. Dada a coexistência da tuberculose e do HIV, futuras estratégias médicas e de saúde pública precisam prestar mais atenção a esse grupo de alto risco. Então, diante da redução da coprevalência dessas duas doenças, podemos encontrar medidas mais eficazes para reduzir a taxa de infecção?
