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O mistério da mutação genética: como a mutação do gene RET causa câncer medular de tireoide?
O carcinoma medular da tireoide (CMT) é um tipo de câncer de tireoide que surge das células foliculares acessórias (células C), responsáveis pela produção de calcitonina. Segundo estatísticas, o câncer medular de tireoide é o terceiro tipo mais comum de câncer de tireoide, respondendo por aproximadamente 3% de todos os casos de câncer de tireoide. Esse câncer foi descrito pela primeira vez em 1959, e aproximadamente 25% dos casos de câncer medular de tireoide são hereditários, geralmente devido a mutações no proto-oncogene RET. Quando o câncer medular de tireoide ocorre isoladamente, ele é chamado de câncer medular de tireoide esporádico; no entanto, também pode ocorrer em pacientes com múltiplos tumores endócrinos tipos 2A e 2B. Quando o câncer medular de tireoide é causado por um distúrbio genético hereditário e não é acompanhado por outros tumores endócrinos, ele é chamado de câncer medular de tireoide familiar.
O principal sintoma clínico do câncer medular de tireoide é diarreia e, ocasionalmente, os pacientes podem apresentar rubor. Esses sintomas são particularmente comuns em metástases hepáticas e podem ser a primeira manifestação da doença.
Sintomas e sinais
Os principais sintomas do câncer medular de tireoide são diarreia e rubor. Esses sintomas ocorrem devido aos níveis elevados do produto do gene da calcitonina (calcitonina ou peptídeo relacionado ao gene da calcitonina). A origem desse rubor e diarreia é diferente da diarreia e do rubor na síndrome carcinoide, que é causada pelo aumento da serotonina circulante.
Além disso, o câncer medular de tireoide pode causar nódulos na tireoide e gânglios linfáticos inchados no pescoço. Os locais de metástase do câncer medular de tireoide incluem os gânglios linfáticos do pescoço, os gânglios linfáticos centrais do tórax (mediastino), o fígado, os pulmões e os ossos. Embora possam ocorrer metástases na pele ou no cérebro, elas são raras.
Genética e Hereditariedade
O proto-oncogene RET está localizado no cromossomo 10. Mutações neste gene levam à expressão de proteínas mutantes do receptor tirosina quinase, que são essenciais para a proliferação e o desenvolvimento celular. Mutações da linha germinativa no RET são responsáveis por quase todos os casos de câncer medular de tireoide familiar. No caso do câncer medular de tireoide hereditário, ele é herdado de forma autossômica dominante, o que significa que cada filho de um pai afetado tem 50% de chance de herdar o oncogene RET mutado.
Marcadores e Diagnósticos
Embora níveis elevados de calcitonina sérica não sejam prejudiciais por si só, eles podem ser muito úteis na detecção de tumores. Um segundo marcador, o antígeno carcinoembrionário (CEA), também é produzido pelo câncer medular de tireoide e liberado no sangue, tornando-se outro marcador tumoral sérico. Em geral, as medições de CEA são menos sensíveis que a calcitonina para detectar tumores, mas devido à sua variabilidade relativamente menor, são mais úteis para indicar a massa tumoral.
Opções de tratamento
Cirurgia e radioterapia são os principais tratamentos para câncer medular de tireoide. Antes da tireoidectomia, os níveis séricos de metoprina devem ser verificados para avaliar a presença de feocromocitoma. Isso ocorre porque aproximadamente 25% dos pacientes diagnosticados com câncer medular de tireoide podem ter uma síndrome MEN2A associada.
Prognóstico
Dependendo de diferentes fontes, a taxa de sobrevivência geral de 5 anos para câncer medular de tireoide é de 80% a 86%, e a taxa de sobrevivência de 10 anos é de 75%. Dependendo do estágio do câncer, a taxa de sobrevivência de 5 anos pode chegar a 100% no estágio I, 98% no estágio II, 81% no estágio III e apenas 28% no estágio IV. Isso sugere que o prognóstico do câncer medular de tireoide após metástase é pior do que o do carcinoma celular da tireoide e do carcinoma papilar.
Quais são a patogênese e as mutações do câncer medular de tireoide?
