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A verdade sobre a leucemia mielóide crônica: qual é a sua causa misteriosa?
A leucemia mielóide crônica (LMC) é um câncer que afeta os glóbulos brancos e é caracterizada pela proliferação e crescimento descontrolado de células mieloides na medula óssea. A doença costuma ser dividida em três estágios quando diagnosticada, do estágio crônico ao acelerado e, por fim, à crise. As alterações em cada estágio estão relacionadas às anomalias genéticas das células. Segundo relatos, a LMC afeta principalmente homens de meia-idade e idosos, e o fator-chave na sua patogênese é o chamado cromossomo Filadélfia.
Devido à proliferação incontrolável de glóbulos brancos durante o desenvolvimento da leucemia mielóide crônica, muitos pacientes atingiram o estágio acelerado da doença quando diagnosticados.
Sintomas e diagnóstico
As manifestações da LMC geralmente dependem do estágio do diagnóstico. Cerca de 90% dos pacientes são diagnosticados na fase crônica, quando os sintomas podem ser leves ou assintomáticos, e contagens elevadas de leucócitos são frequentemente encontradas durante exames de rotina. À medida que a doença progride, os pacientes podem apresentar sintomas como hepatoesplenomegalia, perda de apetite e suores noturnos. No processo de confirmação do diagnóstico, geralmente são realizados um exame de sangue completo e uma biópsia da medula óssea e, em última análise, a citogenética é utilizada para confirmar a presença do cromossomo Filadélfia.
A chave para o diagnóstico da leucemia mielóide crônica é a identificação de anomalias cromossômicas, especificamente o cromossomo Filadélfia, cuja presença leva à inativação dos principais genes supressores de tumor.
Causas e fatores de risco
A causa exata da LMC permanece obscura na maioria dos casos. No entanto, os fatores de risco conhecidos incluem idade e sexo, sendo a doença mais comum em homens. Estudos recentes demonstraram que entre os sobreviventes de bombardeamentos nucleares, como Hiroshima e Nagasaki, que foram expostos à radiação, a incidência de LMC aumentou 50 vezes e atingiu o pico cerca de dez anos após a exposição.
Com o avanço da genética, a taxa de diagnóstico de LMC aumentou. Durante este período, as melhorias na tecnologia médica melhoraram muito a taxa de sobrevivência dos pacientes.
Fisiopatologia
A LMC é o primeiro cancro a estar claramente ligado a uma anomalia genética específica, o cromossoma Filadélfia, uma aberração que promove a criação do gene de fusão BCR-ABL, que codifica uma tirosina quinase. Esta quinase activa continuamente sinais de proliferação celular, fazendo com que as células continuem a dividir-se e inibindo a reparação do ADN, levando à instabilidade do genoma. Os efeitos combinados destes mecanismos exacerbam o desenvolvimento da LMC.
Métodos de tratamento
Atualmente, o principal tratamento para a LMC é o uso de medicamentos direcionados, nomeadamente inibidores da tirosina quinase (TKIs). Desde a sua introdução em 2001, estes medicamentos trouxeram melhorias significativas nas taxas de sobrevivência e na qualidade de vida. A nova geração de TKIs, incluindo dasatinibe e nilotinibe, foi especialmente desenvolvida para superar a resistência dos pacientes ao imatinibe.
Prognóstico
Com a introdução dos TKIs, o tempo médio de sobrevivência dos pacientes com LMC foi significativamente prolongado. É relatado que entre os pacientes em uso de imatinibe, a taxa de sobrevivência após cinco anos chega a 89% e, em alguns dados, a taxa de sobrevivência é até próxima da da população em geral. Essa conquista muda a história de vida dos pacientes com LMC.
O tratamento da leucemia mielóide crônica reflete como a medicina moderna utiliza a tecnologia genética para alcançar maior eficácia e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
Embora tenham sido feitos progressos significativos na compreensão e no tratamento atuais da LMC, ainda existem muitos mistérios não resolvidos sobre as suas causas. Será que isto nos faz repensar como os genes e o ambiente trabalham juntos no desenvolvimento do cancro?
